Incidence, durée, persistance et facteurs associés à la persistance du virus du papillome humain anaérobique à risque élevé chez les hommes ayant un rapport sexuel avec un homme séronégatif: une étude multinationale

Incidence, durée, persistance et facteurs associés à la persistance du virus du papillome humain anaérobique à risque élevé chez les hommes ayant un rapport sexuel avec un homme séronégatif: une étude multinationale

Contexte Étant donné les taux élevés de maladies anales, nous avons étudié l’histoire naturelle du VPH du virus du papillome humain à haut risque chez un groupe multinational d’hommes ayant des rapports sexuels avec d’autres hommes HSH âgés de 18 à 64 ansMéthodesModèles anaux d’hommes infectés par le virus de l’immunodéficience humaine du Brésil, Le Mexique et les États-Unis ont été génotypés Plus de 2 ans, 406 HSH ont fourni des échantillons évaluables tous les 6 mois pour ≥2 visites Ces hommes ont été stratifiés en hommes ayant des rapports sexuels uniquement avec des hommes MSOM, n = 70 et hommes ayant des rapports sexuels avec des femmes et des hommes MSWM, n = 336 La persistance était définie comme une durée spécifique de 12 mois et pouvait commencer par une infection prévalente ou incidente. Les ratios de prévalence et les intervalles de confiance à 95% étaient calculés par régression de Poisson. Résultats Le temps de suivi médian était de 21 ans. % L’incidence cumulative annuelle des types de vaccins 9-valent était de 19% et de 8% chez les MSOM et MSWM, respectivement log-rank P = 02 La durée du VPH anal ne différait pas pour MSOM et MSWM et était une médiane de 69 mois pour le VPH-16 après la combinaison des hommes des deux groupes Parmi les hommes ayant une infection à haut risque prévalente n = 106, un total de 368%, a conservé l’infection pendant au moins 24 mois Pour les VPH prévalents n = 27, 296% étaient persistants pendant au moins 24 mois La persistance du VPH à haut risque était associée au nombre de partenaires sexuels anaux mâles et inversement associée au nombre de partenaires sexuels féminins. Les clonages masculins avec infection prévalente à haut risque du VPH devraient être considérés risque d’infection non-transitoire

l’histoire naturelle, le cancer anal, le condylome anal, l’ADN du VPH, le virus du papillome humain.La vaccination contre le VPH est efficace contre l’infection au VPH à risque élevé au niveau du canal anal, qui peut entraîner une néoplasie intraépithéliale anale et un cancer potentiellement invasif; cependant, la vaccination contre le VPH des garçons est encore débattue dans certains pays et les vaccins ne sont pas autorisés pour les personnes de plus de 26 ans aux États-Unis. [1, 2] Le problème est urgent étant donné que l’incidence du cancer anal augmente chez les femmes et les hommes. est particulièrement élevé chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes HSH, dont l’incidence du cancer anal est jusqu’à 25 fois supérieure à celle des hommes hétérosexuels [3-5] Contrairement aux hommes hétérosexuels qui peuvent bénéficier de l’immunité collective contre la vaccination exclusivement féminine Les HSH ne bénéficiant pas de la vaccination, le développement du protocole de dépistage du cancer anal le plus approprié peut dépendre des données historiques de l’histoire naturelle du VPH chez les personnes au cours de la vie. aider à identifier ceux qui présentent le risque le plus élevé de malignité L’histoire naturelle du VPH anal peut également aider à soutenir des recommandations de dépistage appropriées si ces recommandations impliquent des tests d’ADN du VPH comme ils le font maintenant. o avec dépistage du cancer du col de l’utérus [7, 8] Notre objectif était d’estimer l’incidence cumulée, la durée médiane et la persistance du VPH anal parmi un échantillon multinational de HSH. qui ont des rapports sexuels avec des hommes et des femmes MSWM En outre, nous avons évalué les facteurs associés à la persistance du VPH anal à haut risque

Méthodes

Des hommes ont été recrutés à São Paulo, au Brésil; Cuernavaca, Mexique; et Tampa, Floride, États-Unis, à partir de juin 2005 pour l’étude prospective HPV Infection in Men HIM – une étude du VPH génital avec prélèvement optionnel du canal anal Les critères d’inclusion comprenaient un âge de 18-70 ans, pas de verrues génitales ou de cancer anal Les hommes sont retournés à la clinique tous les 6 mois pendant 4 ans. Nous avons analysé les échantillons biologiques et les données comportementales recueillies jusqu’au 30 premiers mois d’échantillonnage du canal anal, soit un total de 5 visites. La conception de l’étude a déjà été décrite [9, 10] Les HSH n’étaient pas ciblés pour le recrutement La plupart des recrutements à São Paulo s’adressaient à la population générale mais incluaient aussi le recrutement dans une clinique génito-urinaire testant le VIH et les IST. ont été exclus à Cuernavaca, les hommes ont été recrutés à travers un plan de santé, des usines, et les hommes militaires à Tampa ont été recrutés sur un campus universitaire et le grand public Tous les participants ont consenti à l’étude et ont reçu une incitation nominale à la participation L’étude a été approuvée par des comités de sujets humains sur chaque site d’étudeEntre juin 2005 et février 2009, 4123 hommes se sont inscrits à l’étude HIM. auto-interview assistée par ordinateur CASI écrit dans la langue maternelle de la région Portugais, espagnol ou anglais L’ISAC a recueilli des données démographiques, de toxicomanie et de comportement sexuel Après l’ISAC, un clinicien a examiné les ITS avant d’utiliser 3 écouvillons imbibés de sérum physiologique Pour recueillir les cellules cutanées exfoliées du pénis et du scrotum Ensuite, en utilisant un quatrième écouvillon, des cellules ont été recueillies entre la ligne anale et la ligne dentée, après quoi le tampon a été placé dans le milieu de transport standard et conservé à -80 ° C

Analyses HPV

Les échantillons ont été analysés pour l’ADN HPV comme décrit précédemment [9] En bref, l’ADN a été extrait à l’aide du kit QIAamp Media MDx Qiagen, Inc Le système d’amorce consensuelle en chaîne par polymérase PGMY 09/11 a été utilisé pour amplifier un fragment du gène HPV L1 [ 11] Le génotypage du VPH a été effectué sur tous les échantillons en utilisant des sondes d’ADN marquées à la biotine pour détecter 36 types de VPH: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 34, 35, 39, 40, 42, 44, 45, 51 -54, 56, 58, 59, 61, 62, 66-73, 81-84 et 89 [12] L’exactitude et la contamination potentielle ont été évaluées à l’aide de témoins négatifs non testés et de contrôles positifs à l’ADN CaSki. Moyenne de la positivité de la β-globine 909 % sur toutes les visites

Analyses statistiques

Un échantillon était considéré comme positif pour le HPV à haut risque s’il était positif pour ≥1 des 13 génotypes 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 et 68 [13] de la présence d’autres génotypes De même, les spécimens ont été étiquetés comme présentant un faible risque si l’un des 23 types restants étaient détectés indépendamment de la présence de types à haut risque.Sur le comportement sexuel de toutes les visites, 623 hommes ont été identifiés comme HSH, dont 596 96 % retourné pour au moins une visite de suivi de 6 mois Parmi ceux-ci, 559 94% ont contribué au prélèvement optionnel du canal anal à ≥2 visites 434 hommes avaient ≥2 échantillons positifs à la β-globine 78% et 28 hommes ont reconnu le VIH au cours de l’étude, laissant 406 hommes disponibles pour analyse Un total de 75 hommes ont été perdus de vue au cours des 5 visites; le taux de rétention était de 82% MSM étaient classés comme MSOM n = 70 s’ils reconnaissaient le sexe uniquement avec les hommes après l’inscription à l’étude et MSWM n = 336 s’ils reconnaissaient le sexe avec les femmes et les hommes après l’inscription Classification du comportement sexuel des hommes était D’après leurs réponses à 17 questions sur les relations sexuelles vaginales, anales et orales au cours des 3 ou 6 mois précédents, MSOM et MSWM ont été analysés séparément pour comparer les caractéristiques démographiques, les caractéristiques comportementales, l’incidence cumulative et la durée du VPH. entre les groupes, MSOM et MSWM ont été combinés pour les estimations de la durée de l’infection prévalente et incidente et pour l’évaluation des facteurs associés à la persistanceUn test de Fisher bilatéral exact ou un test χ2 a été utilisé pour évaluer les différences entre les MSOM et MSWM. définie comme la présence d’une infection spécifique au type lors de toute visite de suivi lorsque ce type était absent lors de l’inscription Le risque cumulatif pour i La durée de l’infection spécifique au type a été calculée comme le temps écoulé depuis la détection prédominante ou accidentelle avec les observations censurées à la dernière visite positive. Une visite après détection ou un résultat négatif unique lors de la dernière visite du participant a été défini comme une autorisation Nous avons estimé la proportion d’hommes à risque de persistance de 6, 12, 18 et 24 mois avec un VPH à haut risque. Pour le dénominateur, nous avons estimé le nombre de personnes à risque en tant qu’hommes présentant une infection prévalente ou incidente qui exposent les hommes à un risque de persistance de 6, 12, 18 ou 24 mois. Par exemple, le nombre d’hommes à risque de persistance à 24 mois, c.-à-d. les hommes qui ont conservé une infection spécifique au type pour les cinq visites de l’analyse, étaient tous des hommes présentant un VPH à risque élevé lors de la visite initiale. Le risque de persistance à 18 mois était la somme de tous les hommes infectés au départ et de l’infection incidente à la première visite de 6 mois. Pour l’évaluation des facteurs de risque, la persistance a été définie comme ayant un type particulier de VPH pendant 12 mois. les 24 mois analysés; Ainsi, nous avons évalué les événements de persistance au niveau individuel qui ont débuté par une infection prévalente ou incidente. Les hommes présentant une infection persistante pour ≥1 des 13 types à risque élevé étaient définis comme des cas. Les hommes sans persistance pendant ≥12 mois pour les génotypes à haut risque étaient Les associations univariées avec la persistance ont été évaluées en fonction de l’âge, du lieu de résidence, de la race, de l’origine ethnique, de l’état matrimonial, de la durée du cycle sexuel primaire et de la durée de la variance. relation, années d’école, circoncision, tabagisme, consommation d’alcool, verrues anogénitales diagnostiquées par un clinicien, nombre de partenaires sexuels anaux masculins au cours des 3 derniers mois, nombre de partenaires sexuels féminins au cours des 6 derniers mois, nombre de partenaires anaux masculins à vie , le nombre de partenaires sexuelles à vie et la fréquence d’utilisation du préservatif pour le sexe anal au cours des 6 derniers mois. Âge, résidence et variables avec un log-rank P val ue ≤25 ont été inclus dans la modélisation multivariée à l’exception de l’état matrimonial, qui était fortement corrélé avec la durée de la relation et n’a donc pas été inclus dans la modélisation multivariée. considérées comme des facteurs de confusion et retenues dans toutes les modélisations, alors que d’autres variables avec une valeur de P> 05 sur un test de rapport de vraisemblance ont été retirées individuellement jusqu’à un dernier ensemble de facteurs de risque.

RÉSULTATS

Le temps de suivi médian était de 21 ans Comparativement à la DSMM, la MSOM avait tendance à être légèrement plus jeune, à avoir une relation sexuelle primaire de courte durée et était moins susceptible d’être une fumeuse de cigarette actuelle tout P & lt; 001 La majorité des MSOM 63% et MSWM 66% ont été recrutés à São Paulo Tableau 1 MSOM a eu un nombre plus élevé de partenaires sexuels anaux masculins récents et à vie, par rapport à MSWM P & lt; 001 et P = 005, respectivement

266 655 Cuernavaca, Mexique 11 157 66 196 77 190 Tampa, Floride 15 214 48 143 63 155 Race Blanc 52 743 182 550 234 584 Noir 6 86 70 212 76 190 Mixte / autre 12 171 79 239 91 227 Ethnicité Non-Hispanique 39 582 198 598 237 596 Hispanique 28 418 133 402 161 405 Durée de la relation avec le partenaire sexuel principal Pas de partenaire sexuel principal 44 638 108 335 152 389 & lt; 2 y 19 275 77 239 96 246 ≥2 y 6 87 137 426 143 366 Années d’école & lt; 12 6 87 72 214 78 192 12 17 246 84 250 101 249 13-15 22 319 75 223 97 239 16 20 290 79 235 99 244 ≥17 4 58 26 78 30 74 État de la circoncision Prépuce présent 50 714 245 729 295 727 Pas de prépuce présent 20 286 91 271 111 273 Fumeurs de cigarettes Fumeur 53 757 169 503 222 547 Ancien fumeur 3 43 67 199 70 172 Fumeur actuel 14 200 100 298 114 281 Boissons alcoolisées au cours du dernier mois 0-30 45 692 224 704 269 70231-60 8 123 47 148 55 144> 60 12 185 47 148 59 154 Rapport de clinicien sur les verrues anogénitales Oui 3 43 14 42 17 42 Non 67 957 322 958 389 958 Nombre de partenaires sexuels anaux masculins au cours des 3 derniers mois 0 12 185 180 561 192 497 1 23 354 62 193 85 220 ≥2 30 461 79 246 109 282 Fourchette médiane 1 0-10 0 0-150 1 0-150 Nombre de partenaires sexuels féminins au cours des 6 derniers mois 0 67 1000 157 492 224 580 1 0 00 73 229 73 189 ≥2 0 00 89 279 89 231 Échelle médiane 0 0-0 1 0-30 0 0-30 À vie Nbre de partenaires sexuels anaux masculins 0-2 15 238 142 450 157 414 3-9 16 254 81 256 97 256 10-19 12 191 32 101 44 116 ≥20 20 317 61 193 81 214 Échelle médiane 10 0-150 3 0-2000 4 0-2000 À vie Nbre de partenaires sexuels féminins 0-2 65 1000 96 306 161 424 3- 9 0 00 98 312 98 259 10-19 0 00 59 188 59 156 ≥20 0 00 61 194 61 161 Plage médiane 0 0-1 6 0-600 4 0-600 Fréquence du préservatif utilisation pour le sexe anal dans les 6 derniers mois pour les hommes qui rapportent le sexe anal n = 295 Toujours 24 393 93 397 117 397 Parfois 28 459 88 376 116 393 Jamais 9 148 53 227 62 210 Non% des participants Caractéristique MSOM n = 70 MSWM n = 336 Total des HSH Âge, y 18-24 28 400 66 196 94 232 25-34 26 371 124 369 150 370 35-44 14 200 107 319 121 298 45-64 2 29 39 116 41 101 Fourchette médiane 28 18-47 33 18-64 32 18-64 Résidence São Paulo, Brésil 44 629 222 661 266 655 Cuernavaca, Mexique 11 157 66 196 77 190 Tampa, Floride 15 214 48 143 63 155 Race Blanc 52 743 182 550 234 584 Noir 6 86 70 212 76 190 Mixte / autre 12 171 79 239 91 227 Ethnicité Non hispanique 39 582 198 598 237 596 Hispanique 28 418 133 402 161 405 Durée de la relation avec le partenaire sexuel principal Pas de partenaire sexuel principal 44 638 108 335 152 389 & lt; 2 y 19 275 77 239 96 246 ≥2 y 6 87 137 426 143 366 Ye ars of school & lt; 12 6 87 72 214 78 192 12 17 246 84 250 101 249 13-15 22 319 75 223 97 239 16 20 290 79 235 99 244 ≥17 4 58 26 78 30 74 État de la circoncision Prépuce présent 50 714 245 729 295 727 Pas de prépuce présent 20 286 91 271 111 273 Fumeurs de cigarettes Fumeur 53 757 169 503 222 547 Ancien fumeur 3 43 67 199 70 172 Fumeur actuel 14 200 100 298 114 281 Boissons alcoolisées au cours du dernier mois 0-30 45 692 224 704 269 702 31-60 8 123 47 148 55 144> 60 12 185 47 148 59 154 Rapport de clinicien sur les verrues anogénitales Oui 3 43 14 42 17 42 Non 67 957 322 958 389 958 Nombre de partenaires sexuels anaux masculins au cours des 3 derniers mois 0 12 185 180 561 192 497 1 23 354 62 193 85 220 ≥2 30 461 79 246 109 282 Fourchette médiane 1 0-10 0 0-150 1 0-150 Nbre de partenaires sexuels féminins dans les 6 derniers mois 0 67 1000 157 492 224 580 1 0 00 73 229 73 189 ≥2 0 00 89 279 89 231 Fourchette médiane 0 0-0 1 0-30 0 0-30 Durée de vie Nombre de partenaires sexuels anaux masculins 0-2 15 238 142 450 157 414 3-9 16 254 81 256 97 256 10-19 12 191 32 101 44 116 ≥20 20 317 61 193 81 214 Fourchette médiane 10 0-150 3 0-2000 4 0-2000 À vie Nombre de partenaires sexuels féminins 0-2 65 1000 96 306 161 424 3-9 0 00 98 312 98 259 10-19 0 00 59 188 59 156 ≥20 0 00 61 194 61 161 Plage médiane 0 0-1 6 0-600 4 0-600 Fréquence d’utilisation du préservatif pour le sexe anal dans les 6 derniers mois pour les hommes qui rapportent des rapports sexuels anaux n = 295 Toujours 24 393 93 397 117 397 Parfois 28 459 88 376 116 393 Jamais 9 148 53 227 62 210 Les valeurs de P à l’aide des tests bilatéraux Fisher exact ou χ2 et les observations non manquantes pour comparer MSOM et MSWM étaient ≤0001 pour l’âge, la durée de la relation sexuelle primaire, la cigarette statut tabagique, nombre de partenaires sexuels anaux masculins au cours des 3 derniers mois, nombre de partenaires sexuels féminins au cours des 6 derniers mois, et nombre de partenaires sexuels féminins à vie; nombre à vie de partenaires sexuels anaux mâles, P = 005; fréquence d’utilisation du préservatif pour le sexe anal, P = 007; et race, P = 02 Toutes les autres valeurs de P & gt; 05Abbreviations: HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; MSOM, hommes qui ont des rapports sexuels uniquement avec des hommes; MSWM, les hommes qui ont des relations sexuelles avec les femmes et les hommesVoir les grandes différences de taux d’acquisition du VPH, bien qu’il y ait eu une tendance à des taux d’acquisition plus élevés chez les MSOM que chez les MSWM, particulièrement pour les types à faible risque et les vaccins 9-valent Tableau 2 et Figure 1 Il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans l’acquisition selon l’âge pour MSOM, MSWM, ou après la combinaison des groupes Annexe supplémentaire Figure 2

Tableau 2Nombre d’infections prévalentes, incidence cumulative sur 12 mois et durée médiane du papillomavirus humain anal Type HPV MSOM n = 70 MSWM n = 336 MSM n = 406 Infections prévalentes Incidence Incidence Incidence cumulative IC à 95% Incidence préventive Incidence Incidence cumulative 95% Durée prépondérante de l’IC, durée d’incident de 95% CI, mo 95% IC Tout type de VPH 37 19 033 19-53 132 84 015 11-21 249 222-265 108 105-129 Types de 9-valent 20 19 019 10-33 69 68 008 05-12 238 200-248 95 80-127 Types 4-valent 17 14 016 08-29 53 53 006 04-10 239 212-265 71 89-120 Tout type de risque élevé 24 17 019 10-34 82 71 010 07-14 239 204-249 95 80-124 16 6 8 007 03-17 21 22 002 01-05 222 203-271 69 68-105 18 2 2 000 0-0 13 20 002 01-04 241 190-307 81 78-115 31 0 2 000 0-0 4 9 001 01-03 237 113-325 60 42-84 33 1 2 000 0-0 4 5 000 0-0 271 144-411 80 25-231 45 3 3 000 0-0 11 21 002 01-04 214 135-351 78 75-120 51 2 8 003 01-12 17 25 003 02-06 217 171-252 69 68-105 52 1 3 003 01 -12 7 15 002 01-04 136 83-234 62 62-116 58 0 4 005 02-14 6 12 001 00-03 194 53-339 67 64-137 59 3 7 002 0-11 9 21 003 01-05 213 199-276 73 67-118 Tout type à faible risque 30 21 024 13-42 103 86 014 10-20 250 226-278 98 101-124 6 10 6 005 02-16 16 26 003 01-05 241 200-255 110 87-140 11 0 4 003 01-12 7 7 001 01-03 211 35-507 63 47-130 44 4 1 000 0-0 3 15 003 01-05 205 92-300 70 70-129 53 6 5 003 01-13 17 25 002 01-04 265 183-469 116 94-131 61 7 6 005 02-15 7 17 001 00-03 240 186-254 62 67-105 70 4 4 005 02-14 8 14 001 00- 03 238 138-384 73 72-123 72 0 7 005 02-14 9 18 002 01-04 237 131-316 67 73-108 73 3 2 00 2 0-11 9 15 003 01-05 271 169-336 63 61-85 83 3 2 003 01-13 7 13 001 00-03 270 95-943 67 67-118 84 4 5 000 0-0 24 31 003 01 -05 245 166-298 63 63-81 89 4 7 003 01-12 12 35 004 02-06 264 197-361 83 67-125 HPV Type MSOM n = 70 MSWM n = 336 MSM n = 406 Infections par extension Infections par incident Cumulative Incidence 95% IC Infections à prévalence Incidence Incidence Incidence cumulative IC à 95% Prévalence, durée de l’incident à 95% IC, mo 95% IC Tout type de VPH 37 19 033 19-53 132 84 015 11-21 249 222-265 108 105-129 Types 9-valent 20 19 019 10-33 69 68 008 05-12 238 200-248 95 80-127 Types 4-valent 17 14 016 08-29 53 53 006 04-10 239 212-265 71 89-120 Tout haut -risques 24 17 019 10-34 82 71 010 07-14 239 204-249 95 80-124 16 6 8 007 03-17 21 22 002 01-05 222 203-271 69 68-105 18 2 2 000 0- 0 13 20 002 01-04 241 190-307 81 78-115 31 0 2 000 0-0 4 9 001 01-03 237 113-325 60 42-84 33 1 2 000 0-0 4 5 000 0-0 271 144-411 80 25-231 45 3 3 000 0-0 11 21 002 01-04 214 135-351 78 75-120 51 2 8 003 01-12 17 25 003 02-06 217 171-252 69 68-105 52 1 3 003 01-12 7 15 002 01-04 136 83-234 62 62-116 58 0 4 005 02-14 6 12 001 00-03 194 53-339 67 64-137 59 3 7 002 0-11 9 21 003 01-05 213 199- 276 73 67-118 Tout type à faible risque 30 21 024 13-42 103 86 014 10-20 250 226-278 98 101-124 6 10 6 005 02-16 16 26 003 01-05 241 200-255 110 87- 140 11 0 4 003 01-12 7 7 001 01-03 211 35-507 63 47-130 44 4 1 000 0-0 3 15 003 01-05 205 92-300 70 70-129 53 6 5 003 01-13 17 25 002 01-04 265 183-469 116 94-131 61 7 6 005 02-15 7 17 001 00-03 240 186-254 62 67-105 70 4 4 005 02-14 8 14 001 00-03 238 138-384 73 72-123 72 0 7 005 02-14 9 18 002 01-04 237 131-316 67 73-108 73 3 2 002 0-11 9 15 003 01-05 271 169-336 63 61-85 83 3 2 003 01-13 7 13 001 00-03 270 95-943 67 67-118 84 4 5 000 0-0 24 31 003 01-05 245 166-298 63 63-81 89 4 7 003 01-12 12 35 004 02-06 264 197-361 83 67-125 Les données sont montrées comme Non sauf indication contraire Les génotypes ne sont pas montrés si l’incidence sur 12 mois pour MSOM et MSWM est ≤002 excepté les types inclus dans les vaccins HPV Dérivée de la régression de Cox et évaluant la différence entre l’incidence MSOM et MSWM, toutes les valeurs P pour l’incidence cumulative étaient ≥05 sauf pour tout type de HPV, P = 004; tout VPH à faible risque, P = 01; et tout type de vaccin 9-valent, P = 01Abbreviations: IC, intervalle de confiance; HPV, papillomavirus humain; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; MSOM, hommes qui ont des rapports sexuels uniquement avec des hommes; MSWM, les hommes qui ont des relations sexuelles avec des femmes et des hommes

Figure 1View largeTélécharger les estimationsKaplan-Meier de l’incidence cumulée avec l’intervalle de confiance à 95% [IC] du VPH du papillomavirus humain de type 16, du VPH-6, des types de vaccins 4-valent, des types de vaccins 9-valent, et des MSWMFigure 1View largeTélécharger kaplan-Meier Estimations de l’incidence cumulée avec un intervalle de confiance à 95% [IC] du VPH du papillomavirus humain de type 16, VPH-6, chez les hommes ayant des rapports sexuels uniquement avec des hommes et des femmes. Types de vaccins 4-valent, types de vaccins 9-valent, types à haut risque et types à faible risque chez les hommes ayant des rapports sexuels uniquement avec des hommes MSOM et hommes ayant des rapports sexuels avec des femmes et des hommes MSWMIl n’y avait aucune différence entre MSOM et MSWM dans HPV durée dans le canal anal à l’exception des infections incidentes HPV-89 MSOM, 60 mois [IC 95%, 56-64 mois] et MSWM, 88 mois [IC 95%, 82-137 mois] données non montrées; par conséquent, nous avons combiné les deux groupes. La durée médiane de l’infection prévalente, selon le génotype, variait de 136 à 271 mois; Cependant, les infections incidentes étaient de durée beaucoup plus courte. Par exemple, la durée médiane de l’incident HPV-16 était de 69 mois IC à 95%, 68-105 mois Tableau 106 Sur 106 hommes présentant une infection prévalente à haut risque au départ, 367% conservaient le risque de type HPV pendant au moins 24 mois, tandis que 8 des 27 hommes 296% avec HPV-16 prévalent conservé l’infection à 24 mois Figure 2

Figure 2View largeTéléchargementNombre et proportion d’hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes atteints de papillomavirus humain persistant HPV chez les hommes à risque de persistance Les événements persistants fréquents et incidents sont inclus Figure 2Voir grand DiapositiveTarif numérisationNombre et proportion d’hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes présentant un HPV persistant du papillomavirus humain. Un total de 88 hommes présentaient une persistance à haut risque ≥12 mois Dans une analyse univariée, le nombre de partenaires sexuels masculins, récents et à vie, était associé à une persistance à haut risque chez les hommes. MSM, alors que l’âge, la durée de la relation et le nombre de partenaires sexuels féminins, récents et à vie, étaient inversement associés à la persistance à haut risque. Par exemple, par rapport aux hommes célibataires sans relation primaire, les une relation sexuelle primaire ≥ 2 ans était deux fois moins susceptible d’avoir une persistance du VPH à risque élevé pendant ≥ 12 mois s Tableau 3

Tableau 3Facteurs associés à la persistance ≥12 mois du papillomavirus humain du canal anal à haut risque chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes n = 406 Facteur Univariable Multivariable Non% RP 95% CI aPR 95% CI Âge, y 18-24 26 277 Référence Référence 25-34 33 220 080 52-121 075 49-114 35-44 25 207 075 48-117 089 55-143 45-64 4 98 035 15-83 054 23-125 Résidence São Paulo, Brésil 59 222 107 66-176 105 64-173 Cuernavaca, Mexique 16 208 101 55-183 123 68-223 Tampa, Floride 13 206 Référence Référence Race Blanc 52 222 Référence … Noir 15 197 089 56-142 … Mixte / autre 18 198 089 58-138 … Ethnicité Non -Hispanic 49 207 Référence … Hispanique 36 224 108 76-154 … Durée de la relation avec le partenaire sexuel principal Pas de partenaire sexuel principal 40 263 Référence .. ostéomyélite. & lt; 2 ans 29 302 115 78-169 … ≥2 ans 18 126 048 31-75 … Non des partenaires sexuels anaux masculins dans les 3 derniers mois 0 21 109 Référence Référence 1 24 282 258 163-408 201 119-337 ≥ 2 41 376 344 228-519 188 106-332 À vie Nbre de partenaires sexuels anaux masculins 0-2 17 108 Référence Référence 3-9 20 206 190 115-316 141 80-250 10-19 13 296 273 155-480 167 88-316 ≥20 30 370 342 215-545 206 107-397 Nbre de partenaires sexuels au cours des 6 derniers mois 0 63 281 Référence … 1 10 137 049 28-83 … ≥ 2 13 146 052 32-84 … Durée de vie Nombre de partenaires sexuels féminins 0-2 48 298 Référence Référence 3-9 27 276 092 64-134 120 81-176 10-19 7 119 040 21-74 054 28-106 ≥20 3 49 017 07-41 029 12-74 Facteur Univariable Multivariable Non% PR 95% CI aPR 95% CI Âge, y 18-24 26 277 Référence Référence 25-34 33 220 080 52-121 075 49 -114 35-44 25 207 075 48-117 089 55-143 45-64 4 98 035 15-83 054 23-125 Résidence São Paulo, Braz il 59 222 107 66-176 105 64-173 Cuernavaca, Mexique 16 208 101 55-183 123 68-223 Tampa, Floride 13 206 Référence Référence Course Blanc 52 222 Référence … Noir 15 197 089 56-142 … Mixte / autre 18 198 089 58-138 … Ethnicité Non hispanique 49 207 Référence … Hispanique 36 224 108 76-154 … Durée de la relation avec le partenaire sexuel principal Aucun partenaire sexuel principal 40 263 Référence … & lt; 2 ans 29 302 115 78-169 … ≥2 ans 18 126 048 31-75 … Nbre de partenaires sexuels anaux masculins au cours des 3 derniers mois 0 21 109 Référence Référence 1 24 282 258 163-408 201 119-337 ≥ 2 41 376 344 228-519 188 106-332 Vie Nbre d’hommes anaux partenaires sexuels 0-2 17 108 Référence Référence 3-9 20 206 190 115-316 141 80-250 10-19 13 296 273 155-480 167 88-316 ≥20 30 370 342 215-545 206 107-397 Nb de femelles partenaires sexuels dans les 6 derniers mois 0 63 281 Refere nce … 1 10 137 049 28-83 … ≥ 2 13 146 052 32-84 … Durée de vie Nombre de partenaires sexuels féminins 0-2 48 298 Référence Référence 3-9 27 276 092 64-134 120 81-176 10-19 7 119 040 21-74 054 28-106 ≥20 3 49 017 07-41 029 12-74 En analyse univariée, les valeurs χ2P pour une différence entre les catégories d’un facteur étaient toutes ≥05 sauf le nombre à vie de partenaires sexuels anaux mâles, le nombre de partenaires sexuels féminins, et le nombre de partenaires sexuels anaux masculins au cours des 3 derniers mois, P & lt; 001; durée de la relation, P = 002; et nombre de partenaires sexuels féminins au cours des 6 derniers mois, P = 005 En analyse multivariée, tous les facteurs du tableau ont été inclus dans l’analyse multivariée avec l’âge et la résidence forcés dans toutes les modélisations. Les IC à 95% sont indiqués en caractères gras si l’IC exclut 100 : RPa, ratio de prévalence ajusté; CI, intervalle de confiance; PR, rapport de prévalenceAfficher LargeIn analyse multivariée, HSH avec ≥ 20 partenaires sexuels anaux masculins à vie et HSH avec 1 ou plusieurs partenaires sexuels anaux mâles dans les 3 mois précédents étaient environ deux fois plus susceptibles d’avoir HPV à haut risque persistant, par exemple, par rapport aux HSH avec 0-2 partenaires au cours de la vie, le PR ajusté était de 206 [IC 95%, 107-397] pour les hommes avec ≥ 20 partenaires sexuels; cependant, les HSH ayant le plus grand nombre de partenaires sexuels féminins, soit ≥20 partenaires au cours de leur vie, ont été associés à une probabilité de persistance réduite de 71% par rapport aux HSH avec seulement 0-2 partenaires féminins dans leur vie

DISCUSSION

Les femmes hawaïennes ayant un âge médian de 40 ans ont observé une incidence de HPV anale à risque élevé de 24% sur 12 mois [20], ce qui est similaire à l’estimation observée dans la présente étude chez MSOM 19% La durée médiane de l’infection incidente, presque sans égard au groupe ou au type de VPH, était similaire chez MSOM et MSWM, reflétant probablement un processus biologique commun sous-jacent Nous avons observé une durée d’infection plus longue chez les HSH que chez les femmes [21] Par exemple, la médiane la durée en mois dans l’étude actuelle de MSM et l’étude hawaïenne des femmes était de 95 vs 50 pour les types à haut risque, 69 vs 44 pour HPV-16, 98 vs 74 pour les types à faible risque, et 110 vs 60 pour HPV-6 Néanmoins, quel que soit le sexe, environ 50% des personnes atteintes du VPH anal ont éliminé leur infection dans l’année suivant les deux études. Étant donné que la durée médiane des types à risque élevé était de 95 mois chez ces hommes, une définition de persistance de 12 mois mois, probablement mieux capte les hommes qui sont à risque d’infections non transmissibles à haut risqueNotre observation d’une infection beaucoup plus longue par rapport à une infection incidente reflète vraisemblablement un biais de survie, une caractéristique des populations lorsqu’elles entrent dans une étude, c’est-à-dire que les personnes ayant des durées plus longues sont plus susceptibles d’être enrôlées. début d’étude que les personnes qui ont des durées plus courtes de la maladie Une relation similaire entre l’infection HPV prévalente et accidentelle a été précédemment rapportée pour le HPV anal et cervical chez les femmes [22, 23] et VPH génital chez les hommes [10], et procédures cliniques pour les VPH anaux prévalents vs incidents Plus de un tiers des HARSAH ont manifesté une persistance des types à haut risque prévalents pendant ≥ 24 mois, ce qui indique que l’infection à VPH anale prévalente à haut risque peut être un événement cliniquement important; Cependant, le rapport de toutes les infections persistantes à haut risque par rapport aux infections persistantes du VPH-16 est passé de 152 pour la persistance à 6 mois à 124 pour la persistance à 24 mois, ce qui est compatible avec un rôle accru du VPH-16 dans les carcinomes épidermoïdes. le canal anal [24] Les hommes qui ont rapporté des partenaires sexuels anaux réceptifs récents étaient environ deux fois plus susceptibles de présenter une persistance ≥ 12 mois d’un type de VPH à haut risque. Notre étude antérieure n’a trouvé aucune association entre les partenaires et la persistance de 6 mois. tout type de VPH parmi les HSH [25] Les différences dans la définition de la persistance et les résultats dans l’article actuel, c.-à-d. les cas prévalents et incidents de persistance à 12 mois des types à risque élevé, peuvent mieux démontrer le risque de Les deux tiers des hommes vivant en milieu urbain venaient de São Paulo, ce qui peut limiter la généralisabilité de l’étude. En raison de l’auto-déclaration, il est possible que certains HSH aient été classés comme des hommes ayant des rapports sexuels uniquement avec des femmes. Tous les hommes analysés ont déclaré être séronégatifs, nous n’avons pas testé le VIH Nous ne pouvons pas exclure que la détection d’un HPV soit une réapparition d’une infection existante [26], et nous ne pouvons pas exclure la clairance et la réinfection avec les mêmes types. En outre, la persistance du VPH observé peut ne pas résulter de l’échantillonnage répété d’une seule infection focale, mais plutôt de l’échantillonnage répété, sur plusieurs visites, d’infections métachrones de type spécifique avec des durées de chevauchement. En outre, une censure à droite après 30 mois peut signifier que nous avons sous-estimé la durée de l’étude. La force de l’étude était l’inclusion d’un groupe multinational d’hommes. des hommes et une riche source de données Presque tous ont accepté l’échantillonnage du canal anal, et la positivité de la β-globine était élevée. une fois que le VPH a été détecté, sa durée entre MSOM et MSWM était comparable, le VPH-16 prévalant étant particulièrement susceptible de persister comparé à l’incident HPV-16. Ces résultats pourraient aider à éclairer le dépistage futur du cancer anal. qui utilise le test d’ADN HPV – par exemple, les hommes avec des résultats de base HPV-16 peuvent être conseillés de rechercher un test Pap anal ou un autre suivi clinique Cependant, dans un cadre de dépistage répété, nos données indiquent qu’une infection à haut risque, même HPV-16, est plus susceptible que de ne pas effacer dans une fenêtre de dépistage annuelle Ces données soutiennent non seulement le développement de la politique de dépistage du cancer anal, mais aussi le conseil approprié des HSH qui ont une infection prévalente par rapport au canal anal. dans les pays qui envisagent la vaccination des hommes en informant sur la modélisation de l’histoire naturelle du VPH anal [1] Enfin, le nombre de partenaires sexuels anaux est un comportement modifiable, et, s’il est répété en d’autres études peuvent être incluses dans les interventions visant à réduire la maladie anale chez les HSH, en particulier les HSH plus âgés qui n’ont pas accès à la vaccination prophylactique ou thérapeutique contre le VPH [2]

Remarques

Remerciements Remerciements aux hommes qui ont fourni des informations personnelles et des spécimens biologiques pour l’étude. Merci à l’équipe d’étude HPV Infection in Men HIM à São Paulo, Cuernavaca et Tampa: Lenice Galan, Elimar Gomes, Elisa Brito, Filomena Cernicchiaro, Rubens Matsuo, Vera Souza, Ricardo Cunha, Ricardo Cunha, Birgit Fietzek, Raquel Hessel, Viviane Relvas, Fernanda Silva, Juliana Antunes, Graças Ribeiro, Roberto Bocalon, Rosária Otero, Rossana Terreri, Sandra Araujo, Meire Ishibashi, le Centro de Referencia et Treinamento dans Doenças Sexualmente Transmissíveis / Equipe soignante SIDA, Aurelio Cruz, Pilar Hernandez, Griselda Diaz Garcia, Oscar Rojas Juarez, Rossane del Carmen Gonzales Sosa, René de Jésus Alvear Vazquez, Christine Gage, Kathy Cabrera, Nadia Lambermont, Kayoko Kennedy, Kim Isaacs-Soriano, Andrea Bobanic, Michael O’Keefe, Bradley Sirak et Ray Viscidi HIM Study Coinvestigator, Johns HopkinsDisclaimer Le contenu de ce rapport relève uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représentent pas nécessairement les opinions officielles de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses NIAID ou le National Cancer Institute NCIF soutien financier Ce travail a été soutenu par le NIAID numéro de subvention 5R21AI101417-3 à AGN et le numéro de subvention NCI RO1CA09880301-A1 à l’ARG, National Institutes of Health Conflits d’intérêts potentiels Un employeur antérieur du Centre de cancérologie AGN Moffitt et de l’Institut de recherche a reçu un financement de recherche de Merck & amp; Le Co L L V et l’A R G sont sur le bureau des conférenciers, consultent pour, et sont membres du conseil consultatif pour Merck & amp; Co A R G a des subventions de Merck & amp; Co L’institution de JS a reçu un soutien pour les subventions et les voyages de GlaxoSmithKline, Qiagen et Merck & amp; Co, et le soutien aux voyages de GlaxoSmithKline et Qiagen Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

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