Augmentation du risque et de la mortalité par pneumonie invasive à pneumocoque chez les nourrissons exposés au VIH mais non infectés âgés de moins de 18 ans. Année en Afrique du Sud, –

Augmentation du risque et de la mortalité par pneumonie invasive à pneumocoque chez les nourrissons exposés au VIH mais non infectés âgés de moins de 18 ans. Année en Afrique du Sud, –

Contexte Taux élevé de séroprévalence VIH ~% avec des taux de transmission périnatale faible%, en raison de la prévention du VIH de l’amélioration du programme de transmission mère-enfant en Afrique du Sud, a entraîné un nombre croissant d’enfants infectés par le VIH mais non infectés. visant à décrire l’épidémiologie de la maladie invasive à pneumocoques IPD chez les nourrissons HEU Méthodes Nous avons mené une étude transversale des nourrissons âgés de & lt; Nous avons recueilli des données supplémentaires sur le statut VIH et les résultats hospitaliers. Résultats Nous avons identifié des cas de PI chez les nourrissons de tous les sites. Chez les nourrissons des sites améliorés n =,% avaient un statut connu d’exposition au VIH et% avaient des résultats connus L’incidence des IPD était plus élevée chez les nourrissons infectés par le VIH, allant de à par population entre les points temporels et suivi par UHE et VIH non exposés et non infectés Nourrissons HUU – per Le taux de létalité chez les nourrissons UHE% [/] était intermédiaire entre HUU% [/] et les nourrissons infectés par le VIH% [/] Lorsque limité aux nourrissons & lt; les nourrissons à l’UHE% [/] étaient significativement plus à risque de mourir que les nourrissons HUU% [/]; Discussion sur le risque relatif ajusté, [% intervalle de confiance, -] Discussion Les nourrissons à UHE ont un risque accru de PI et de mortalité par IPD par rapport aux enfants HUU, particulièrement quand les nourrissons HEU, dont le nombre va continuer à augmenter, devraient être prioritaires pour les interventions comme la vaccination antipneumococcique avec les nourrissons et les enfants infectés par le VIH

Streptococcus pneumoniae, exposition au VIH, enfants, Afrique du Sud, vaccin antipneumococcique conjuguéVoir le Commentaire éditorial de Mofenson sur les pages -Programmes pour la prévention de la transmission mère-enfant PTME du virus de l’immunodéficience humaine Le VIH s’est étendu ces dix dernières années dans de nombreux pays. une diminution des taux de transmission du VIH de la mère à l’enfant de% en à% en et% pendant – , en dépit d’une prévalence relativement constante du VIH chez les femmes enceintes d’environ% Ceci a entraîné un nombre croissant de Les taux d’hospitalisation et les hospitalisations compliquées sont plus fréquents chez les nourrissons UDI que chez les nourrissons non infectés et non infectés par le VIH Certaines maladies infectieuses, y compris les infections des voies respiratoires [ ], sont plus fréquentes et souvent plus sévères chez les enfants UES que chez les enfants HUU Comparativement aux enfants infectés par le VIH, une étude taux de pneumonie et de méningite bactérienne chez les enfants atteints d’UHE, mais taux plus élevés de gastro-entérite et de sepsie Certaines études rapportent des taux de mortalité plus élevés chez les nourrissons HUU que chez les nourrissons HUU , tandis que d’autres ne présentent aucune différence. Les facteurs de risque de mortalité chez les enfants atteints d’UHE comprennent l’infection à VIH maternelle avancée , la malnutrition , la pneumonie grave et la méningite bactérienne La mortalité chez les enfants UHE atteint des pics chez les nourrissons plus jeunes – mois , la mort étant principalement associée aux infections des voies respiratoires inférieures Dans la population générale, le pneumocoque est responsable de% -% des cas de pneumonies communautaires infantiles Aucune donnée publiée n’évalue ou ne quantifie le risque d’hospitalisation ou de mortalité associé. avec une maladie pneumococcique invasive IPD chez les enfants de l’UHE Nous visions à décrire l’épidémiologie de la MPI chez les nourrissons HEU sud-africains & lt; d’âge, comparativement à l’épidémiologie de la PI chez les enfants infectés par le VIH et par le VIH

Méthodes

Conception et établissement d’une étude

Des méthodes détaillées sont disponibles dans l’annexe supplémentaire. Enfants diagnostiqués prospectivement par un programme national de surveillance active en laboratoire pour Streptococcus pneumoniae. Plus que les laboratoires hospitaliers de diagnostic de routine, les hôpitaux améliorés et non améliorés signalent systématiquement les IPD. cas de tous les âges dans le programme de surveillance Pour le sous-ensemble de cas survenant dans des hôpitaux sentinelles améliorés, situés dans toutes les provinces, des agents de surveillance spécialisés recueillent de l’information clinique et démographique supplémentaire

Population étudiée

Nous avons inclus tous les bébés & lt; Pour les analyses des facteurs associés à l’exposition au VIH / au statut d’infection et à la mortalité, seuls les nourrissons des sites améliorés dont l’exposition au VIH est connue et les résultats en milieu hospitalier ont été inclus.

Définitions de cas

Les cas de PI ont été définis comme S pneumoniae identifié à partir de site normalement stérile, p. Ex. Liquide céphalo-rachidien, sang, liquide articulaire, liquide pleural sur les sites participants. Le résultat de la PCR pour les enfants HEU infantiles était défini comme étant les nourrissons dont le résultat de la PCR VIH était négatif et dont le statut sérologique maternel positif était positif verbalement ou avec un résultat positif documenté ou les nourrissons avec un résultat positif. Résultat du test ELISA VIH et résultat PCR négatif VIH Les nourrissons HEU présentant des symptômes évocateurs du VIH lors de l’admission actuelle ont été retestés. Les nourrissons infectés par le VIH étaient définis comme des nourrissons avec un résultat PCR positif avant ou au moment de la maladie.

Incidence

Nous avons calculé l’incidence annuelle de la maladie pneumococcique à partir de travers pour les nourrissons & lt; en divisant le nombre de cas d’IPD confirmés en laboratoire et déclarés chaque année dans chaque catégorie HEU, HUU et VIH par les estimations de population au milieu de l’année pour chaque groupe Les dénominateurs de population ont été obtenus à partir du modèle THEMBISA [ En raison des tendances décroissantes des taux d’incidence des IPD, résultant de l’introduction progressive du vaccin conjugué pneumococcique et des interventions liées au VIH , nous avons seulement présenté des données sur les points temporels, l’introduction du vaccin avant et après le vaccin. Nous avons calculé une prévalence similaire d’infection par le VIH et d’exposition parmi les cas dont le statut de sites non améliorés était inconnu dans les sites améliorés. Nous avons calculé le risque relatif d’hospitalisation IPD comparant les enfants atteints d’UHE et les enfants infectés par le VIH. intervalles ont été calculés en utilisant la distribution de Poisson pour les IR taux d’incidence et ratios de taux d’incidence IRR

Facteurs associés à l’exposition au VIH et au décès

Nous avons inclus les bébés & lt; IPD de sites améliorés seulement, de travers, et développés des modèles multivariés pour identifier les facteurs associés aux variables de résultat: infection par le VIH / statut d’exposition et mortalité La régression multinomiale a été utilisée pour comparer les facteurs associés à l’infection / exposition VIH. des variables de résultats avec & gt; catégories et établit un lien entre la probabilité d’être dans la catégorie j et la probabilité d’appartenir à une catégorie de référence Un ensemble complet de coefficients est estimé pour chacun des j niveaux comparés à la référence, et l’effet de chaque prédicteur dans le modèle est mesuré comme rapport de risque relatif Les cas RRR HEU ont été utilisés comme groupe référent et comparés aux HUU et aux nourrissons infectés par le VIH pour que toutes les différences décrites soient liées aux enfants exposés. Le modèle pour évaluer les facteurs associés à la mortalité a utilisé la régression logistique. ; mois et à & lt; mois, car il y avait une interaction significative entre l’âge et l’infection par le VIH / statut de l’exposition L’analyse statistique a été mise en œuvre en utilisant le logiciel Stata, version StataCorp, College Station, Texas

Éthique

L’approbation éthique a été obtenue pour le groupe de surveillance des maladies entériques, respiratoires et méningées en Afrique du Sud GERMS-SA surveillance M du Human Research Ethics Committee Médical, Université de Witwatersrand, Johannesburg, Afrique du Sud, et d’autres comités d’hôpitaux locaux ou provinciaux. Champs obligatoires

RÉSULTATS

Nous avons identifié des cas de PI chez les nourrissons & lt; Les sites améliorés, principalement les hôpitaux régionaux et tertiaires, ont contribué environ% n = de tous les isolats reçus Les sites non améliorés comprenaient les hôpitaux publics de district, régionaux et tertiaires, ainsi que les hôpitaux et les cliniques privées. Les hôpitaux régionaux et tertiaires % / d’isolats provenant de sites non améliorés Dans les cas de sites améliorés,% / avaient connu une exposition au VIH / infection et% / avaient connu des résultats hospitaliers Comparés aux sites non améliorés, les patients des sites améliorés étaient plus susceptibles d’être diagnostiqués positifs odds ratio sanguin [OR],; % intervalle de confiance [IC], – ou autre culture d’échantillon OU,; % IC, -, comparé à CSF, car ces spécimens étaient plus susceptibles d’être effectués sur des sites améliorés. Répartition par âge & lt; mois et à & lt; mois ne diffèrent pas OU; % CI, – entre les sites améliorés et non améliorés les données non affichées

Figure Vue largeTélécharger les patients atteints de pneumococcie invasive IPD signalés par le Groupe pour la surveillance des maladies entériques, respiratoires et méningées en Afrique du Sud, – Abréviation: VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger diapositivePatients atteints de pneumococcie invasive IPD signalés par le Groupe pour les maladies entériques, respiratoires Les informations sur l’allaitement maternel n’étaient disponibles que pour les enfants inclus dans une étude de cas-témoins emboîtés. et% / d’enfants infectés par le VIH ont été allaités Soixante-seize pour cent de tous les enfants UES provenant de sites améliorés avaient des dates de dépistage du VIH connues; Seuls les% ont été testés plus d’un mois avant l’admission et avaient un statut nutritionnel connu, avec seulement une distribution du lait maternel grippe. La distribution du sérotype différait selon le statut VIH connu pour les patients sur place. Pendant toutes les années, les isolats de être des sérotypes de vaccin% [/] par rapport aux isolats provenant de cas d’UES% [/]; P & lt; , alors que la prévalence était similaire entre les isolats provenant des cas d’UHE et d’HUU% [/]; P = Une proportion similaire de cas a été isolée du LCR et des hémocultures dans les cas de% [/] et% [/] infectés par le VIH, respectivement et [%], respectivement, alors que les proportions différaient parmi les cas d’HUU CSF,% [/]; culture sanguine, % [/]; P & lt; La proportion d’IPD de type vaccinal a diminué dans tous les groupes entre et:% / et% / pour les nourrissons HEU P & lt; ; % / et% / pour les enfants HUU P & lt; ; et% / et% / P & lt; , pour les nourrissons infectés par le VIH, respectivement

Taux d’incidence

Dans le tableau, l’incidence des IPD dans le groupe d’âge was était plus élevée chez les nourrissons infectés par le VIH que chez les nouveau-nés nourris à l’UHE – les nourrissons HEU ont également une incidence plus élevée des IPD que les nourrissons HUU. De plus, bien que les IR aient diminué en raison des interventions du PCV et du VIH, dans tous les groupes par rapport à, les tendances relatives de l’incidence par exposition au VIH / statut d’infection étaient les plus élevées chez les nourrissons infectés par le VIH. In similaire, chez les nourrissons âgés de & lt; L’incidence était similaire entre les cas d’UHE et d’HUU, mais le nombre de cas était faible dans ce groupe d’âge, ce qui limitait la possibilité de détecter les différences relatives des taux. Le taux d’incidence et le TRI étaient plus élevés dans le groupe d’âge. ; -mois groupe d’âge sans tenir compte du statut VIH

Tableau Taux d’incidence des maladies pneumococciques invasives et taux de fréquence des incidents chez les nourrissons âgés de moins de 18 ans Mois, & lt; Mois, et à & lt; Mois, Afrique du Sud, et Groupe d’âge Taux d’incidence par population% IC Taux d’incidence Taux IC% UH UHE UI UI / UHE UI / U HU UHE / HU U prevaccine & lt; mo – – – – – – à & lt; mo – – – – – – & lt; mo – – – – – – post-vaccination & lt; mo – – – – – – à & lt; mo – – – – – – & lt; mo – – – – – – Taux d’incidence des groupes d’âge par population% IC Taux de fréquence d’incidence% IC HIUH HUU HI / HEU HI / HUU UHE / HUU prevaccine & lt; mo – – – – – – à & lt; mo – – – – – – & lt; mo – – – – – – post-vaccination & lt; mo – – – – – – à & lt; mo – – – – – – & lt; mo – – – – – – Abréviations: CI, intervalle de confiance; UHE, VIH exposé mais non infecté; HI, infecté par le VIH; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HUU, VIH non exposé et non infectéView Large

Facteurs associés à l’exposition au VIH et à l’état d’infection

Pour les cas & lt; âge, avec des résultats connus et le statut VIH, le taux global de létalité était élevé% [/], avec une mortalité chez les nourrissons UHE% [/] intermédiaire entre HUU% [/] et les nourrissons infectés par le VIH% [/] P =; Tableau supplémentaire Lorsque l’on compare l’HEU n = avec l’HUU n = les nourrissons sur l’analyse multivariée, les nourrissons HUU étaient deux fois plus susceptibles d’être & gt; mois ou d’avoir la méningite contre la pneumonie, mais moins susceptibles d’être de race noire Dans l’analyse multivariable, les nourrissons infectés par le VIH n = Table supplémentaire étaient plus susceptibles d’être & gt; d’être infectés par S pneumoniae non pénicilline-non-sensible, d’avoir utilisé la prophylaxie au cotrimoxazole le mois dernier et d’être mort par rapport aux enfants HEU. De plus, les nourrissons infectés par le VIH étaient moins susceptibles d’avoir des malnutrition Lorsque nous avons limité l’analyse aux cas & lt; Dans l’analyse multivariée, les cas d’HUU présentaient un risque significativement plus faible de mourir pendant l’épisode IPD, présentaient une diminution du risque de PI causée par une souche non pénicilline et présentaient un risque accru de méningite comparativement à la pneumonie par rapport à l’UHE enfants atteints de PI Les nourrissons infectés par le VIH atteints de PI étaient plus susceptibles d’avoir une maladie causée par une souche non pénicilline-non sensible et d’être mal nourris que les nourrissons HEU atteints de PI.

Tableau Modèle de régression logistique multinomiale univariée et multivariée des patients âgés & lt; Mois avec maladie pneumococcique invasive, dans les sites améliorés, groupe pour la surveillance des maladies entériques, respiratoires et méningées en Afrique du Sud, – n = Cas caractéristiques d’UHE Référence Cas HUU Cas infectés par le VIH non / non% non / non% RRR% CI ARRR% CI non / Non% RRR% CI ARRR% CI Données démographiques et caractéristiques socio-économiques Race noire / / – – / – – Durée du séjour à l’hôpital & lt; d / / Référence / Référence – d / / – / -> Conditions médicales et traitement Sous-conditions a / / – / – Malnutrition b / / – – / – – Admission à l’hôpital précédente au dernier mois / / – / – Mortalité hospitalière / / – – / – – Infection antérieure par IPD / / – / – Prophylaxie par cotrimoxazole / / Non calculé / – Traité pour la tuberculose / / – / – Caractéristiques des isolements pneumococciques Pénicilline non détectée / / – – / – – Vaccin sérotypique / / – / – Syndrome clinique Pneumonie / / Référence Référence / Référence Référence Méningite / / – – / – – Bactériémie / / – – / – – Type de spécimen Culture sanguine / / Référence / Référence Liquide céphalo-rachidien / / – / – Autre / / – / – Cas caractéristiques d’UHE Référence Cas HUU Cas infectés par le VIH non / non% non / non% RRR% CI ARRR% IC non / non% RRR% CI ARRR% CI Données démographiques et socioéconomiques caractéristiques race noire / / – – / – – Durée du séjour à l’hôpital & lt; d / / Référence / Référence – d / / – / -> Conditions médicales et traitement Sous-conditions a / / – / – Malnutrition b / / – – / – – Admission à l’hôpital précédente au dernier mois / / – / – Mortalité hospitalière / / – – / – – Infection antérieure par IPD / / – / – Prophylaxie par cotrimoxazole / / Non calculé / – Traité pour la tuberculose / / – / – Caractéristiques des isolements pneumococciques Pénicilline non détectée / / – – / – – Vaccin sérotypique / / – / – Syndrome clinique Pneumonie / / Référence Référence / Référence Référence Méningite / / – – / – – Bactériémie / / – – / – – Type de spécimen Culture sanguine / / Référence / Référence Liquide céphalo-rachidien / / – / – Autre / / – / – Seules les variables significatives en analyse univariée et multivariée sont présentées Variables non incluses dans le tableau: sexe, score de bactériémie de Pitt, antibiotiques dans les dernières heures, antibiotiques dans les derniers mois et statut vaccinalAbréviations: ARRR , ratio de risque relatif ajusté; CI, intervalle de confiance; UHE, VIH exposé mais non infecté; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HUU, VIH non exposé et non infecté; IPD, maladie pneumococcique invasive; RRR, rapport de risque relatifa Asplenia, y compris l’asplénie ou l’anémie falciforme; les maladies chroniques, y compris les maladies pulmonaires, rénales, hépatiques ou cardiaques chroniques et le diabète; d’autres affections immunodéprimantes excluant le VIH, y compris la greffe d’organe, l’immunodéficience primaire, l’immunothérapie et la malignité; et autres facteurs de risque, y compris les traumatismes crâniens avec fuite possible de liquide céphalo-rachidien, troubles neurologiques, brûlures et anomalies chromosomiques Exclut la malnutrition La malnutrition a été classée en fonction du poids pour l’âge et l’edemac nutritionnel. diagnostiqué avec IPD & gt; jours avant cette concentration minimale inhibitrice de pénicilline non-sensible ≥ μg / mL Les sérotypes de vaccins ont été considérés comme des sérotypes dans le vaccin conjugué valent-pneumococciquef Élue pour utiliser le diagnostic clinique plutôt que le type de spécimen dans un modèle multivariable. Au cours de l’analyse multivariée, les nourrissons infectés par le VIH étaient moins susceptibles d’être de race noire et présentaient un risque significativement plus élevé de mourir de leur épisode de PI que les enfants atteints d’UES. Maladie moins sévère au moment de la présentation évaluée par le score de bactériémie de Pitt et moins de conditions sous-jacentes autres que le VIH Parmi les cas d’UHU, les conditions sous-jacentes étaient significativement plus fréquentes chez les nourrissons âgés de & lt; mois / [%] que chez les nourrissons plus jeunes / [%] P & lt;

Tableau Modèle de régression logistique multinomiale univariée et multivariée chez les patients âgés de & lt; Mois en cas de pneumococcie invasive dans les sites améliorés, groupe de surveillance des maladies entériques, respiratoires et méningées en Afrique du Sud, – n = Cas caractéristiques d’UHE Référence Cas HUU Cas infectés par le VIH non / non% non / non% RRR% CI ARRR% CI non / Non% RRR% CI ARRR% CI Données démographiques et caractéristiques socio-économiques Race noire / / – – / – – Conditions médicales et traitement Conditions sous-jacentesa / / – – / – – Malnutritionb / / – – / – – Admission à l’hôpital précédente au mo / / – / – Mortalité hospitalière / / – – / – – Score de bactériémie de Pitt ≥c / / – – / – – Antibiotiques en dernier mod / / – / – Prophylaxie au cotrimoxazole / / Non calculé Non calculé / – – Traité pour la tuberculose / / – / – Caractéristiques des isolats pneumococciques Nonicus pénicilline eptiblee / / – / – Type d’échantillon Culture sanguine / / Référence / Référence Fluide céphalo-rachidien / / – / – Autre / / – / – Cas caractéristiques d’UHE Référence HUU Cas Cas infectés par le VIH non / non% non / non% RRR% CI ARRR % CI non / Non% RRR% CI ARRR% CI Données démographiques et caractéristiques socio-économiques Race noire / / – – / – – Conditions médicales et traitement Conditions sous-jacentesa / / – – / – – Malnutritionb / / – – / – – Mortalité intra-hospitalière / / – – / – – Score de bactériémie de Pitt ≥c / / – – / – – Antibiotiques en dernier mod / / – / – Prophylaxie au cotrimoxazole / / Non calculé Non calculé / – – Traité pour la tuberculose / / – / – Pneumococcique isoler caractéristiques Penicillin nonsusceptible / / – / – Type d’échantillon Culture sanguine / / Référence / Référence Fluide céphalo-rachidien / / – / – Autre / / – / – Seules les variables significatives en analyse univariée et multivariée sont indiquées Variables non incluses dans le tableau: sexe, longueur de l’hospitalisation, des antibiotiques au cours des dernières heures, de l’infection antérieure par IPD, des sérotypes vaccinaux, du statut vaccinal et du syndrome clinique. Abréviations: ARRR, rapport de risque relatif ajusté; CI, intervalle de confiance; UHE, VIH exposé mais non infecté; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HUU, VIH non exposé et non infecté; IPD, maladie pneumococcique invasive; RRR, rapport de risque relatifa Asplenia, y compris l’asplénie ou l’anémie falciforme; les maladies chroniques, y compris les maladies pulmonaires, rénales, hépatiques ou cardiaques chroniques et le diabète; d’autres affections immunodéprimantes excluant le VIH, y compris la greffe d’organe, l’immunodéficience primaire, l’immunothérapie et la malignité; et d’autres facteurs de risque, y compris les traumatismes crâniens avec fuite possible de liquide céphalo-rachidien, troubles neurologiques, brûlures et anomalies chromosomiques Exclut la malnutrition La malnutrition a été classée en fonction du poids et de l’âge. score de bactériémie calculé en utilisant la température, l’hypotension, la ventilation mécanique, l’arrêt cardiaque et l’état mental. Maladie grave définie comme score de ≥ pointsd Tous les antibiotiques utilisés dans les mois précédant l’admissione Pénicilline non inhibée concentration minimale inhibitrice ≥ μg / mLView Large

Facteurs associés au cas mortel

Sur l’analyse multivariable pour explorer les facteurs associés à la mort, chez les nourrissons âgés de & lt; mois Table, étant de race noire, mal nourris, ou UHE ou infectés par le VIH et ayant une méningite par rapport à la pneumonie ont été associés à une probabilité accrue de décès chez les nourrissons âgés de & lt; La table avec la malnutrition comparée à la non-dénutrition, les cas de méningite comparés aux cas de pneumonie et d’HUU comparés aux cas d’UHE ont augmenté les probabilités de décès

Tableau Analyse univariée et multivariée montrant les facteurs associés à la mortalité chez les nourrissons âgés & lt; Mois avec maladie pneumococcique invasive, Afrique du Sud, – n = Caractéristique Analyse univariéea Analyse multivariéea CFR, non / Non% OR% CI P Valeur AOR% CI P Valeur Démographie et caractéristiques socioéconomiques Race Nonblack / Référence Référence Noir / – – Durée du séjour hospitalier & lt; d / Référence & lt; – d / – ≥ d / – Conditions médicales et traitement Malnutritionb Non / Référence Référence Oui / – – Pitt bacteremia scorec – / Référence & lt; ≥ / – Tous les antibiotiques utilisés dans le dernier hd Non / Référence Oui / – Statut VIH HUU / Référence Référence HEU / – – VIH-infecté / – – Syndrome clinique Pneumonie / Référence Référence Méningite / – – Bactériémie / – – Caractéristique Analyse univariéea Analyse multivariablea CFR, non / Non% OU% CI P Valeur AOR% CI P Valeur Données démographiques et caractéristiques socioéconomiques Race Non-noir / Référence Référence Noir / – – Durée du séjour hospitalier & lt; d / Référence & lt; – d / – ≥ d / – Conditions médicales et traitement Malnutritionb Non / Référence Référence Oui / – – Pitt bacteremia scorec – / Référence & lt; ≥ / – Tous les antibiotiques utilisés dans le dernier hd Non / Référence Oui / – Statut VIH HUU / Référence Référence UHE / – – Infection par le VIH / – – Syndrome clinique Pneumonie / Référence Référence Méningite / – – Bactériémie / – – Abréviations: AOR, ajusté odds ratio; CFR, taux de létalité; CI, intervalle de confiance; UHE, VIH exposé mais non infecté; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HUU, VIH non exposé et non infecté; OR, odds ratioa Seules les variables significatives en analyse univariée et multivariée sont indiquées Variables non incluses dans le tableau: groupe d’âge, sexe, feu de bois à la maison, référence, admission antérieure, faible poids à la naissance, conditions sous-jacentes, antibiotiques au cours des derniers mois, pénicilline La malnutrition a été classée comme score de poids pour l’âge et les scores de l’Organisation mondiale de la Santé pour la croissance des enfants et / ou le score de bactériémie de Pitt edemac nutritionnel calculé en utilisant la température, l’hypotension, ventilation mécanique, arrêt cardiaque et état mental Maladie grave définie comme un score de ≥ pointsd Tous les antibiotiques utilisés dans les heures précédant l’admissionVoir Grand

Tableau Analyse multivariable montrant les facteurs associés à la mortalité chez les nourrissons âgés de & lt; Mois avec maladie pneumococcique invasive, Afrique du Sud, – n = Caractéristique Analyse univariéea Analyse multivariéea CFR, non / Non% OR% CI P Valeur AOR% CI P Valeur Démographie et caractéristiques socio-économiques Durée du séjour hospitalier & lt; d / Référence & lt; – d / – ≥ d / – Conditions médicales Malnutritionb Non / Référence Référence Oui / – – Pitt bacteremia scorec – / Référence & lt; ≥ / – Statut VIH HUU / Référence Référence HEU / – – VIH-infecté / – – Syndrome clinique Pneumonie / Référence Référence Méningite / – – Bactériémie / – – Caractéristique Analyse Univariéea Analyse Multivariablea CFR, non / Non% OR% CI P Valeur AOR % CI P Valeur Données démographiques et caractéristiques socio-économiques Durée du séjour à l’hôpital & lt; d / Référence & lt; – d / – ≥ d / – Conditions médicales Malnutritionb Non / Référence Référence Oui / – – Pitt bacteremia scorec – / Référence & lt; ≥ / – Statut VIH HUU / Référence Référence HEU / – – VIH-infecté / – – Syndrome clinique Pneumonie / Référence Référence Méningite / – – Bactériémie / – – Abréviations: AOR, odds ratio ajusté; CFR, taux de létalité; CI, intervalle de confiance; UHE, VIH exposé mais non infecté; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HUU, VIH non exposé et non infecté; OR, odds ratioa Seules les variables significatives en analyse univariée et multivariée sont présentées Variables non incluses dans le tableau: groupe d’âge, sexe, race, feu de bois à la maison, référence, admission antérieure, faible poids à la naissance, conditions sous-jacentes, antibiotiques dans les dernières heures, antibiotiques au cours des derniers mois, non-susceptibilité à la pénicilline, antécédent de pneumococcie invasive, prophylaxie au cotrimoxazole, traitement antituberculeux et état de vaccinationb La malnutrition a été classée comme score z / poids de l’Organisation mondiale de la Santé. score calculé en fonction de la température, de l’hypotension, de la ventilation mécanique, de l’arrêt cardiaque et de l’état mental. Maladie grave définie comme un score de ≥ points.

DISCUSSION

n avec pneumonie ou bactériémie, en particulier s’ils sont infectés par le VIH Les pratiques de prélèvement des échantillons différaient entre les différents groupes de cas, reflétant différents syndromes cliniques; Les enfants HUU étaient moins susceptibles d’avoir des hémocultures que les nourrissons infectés par le HEU et le VIH. Les différences raciales, les enfants HUU étant plus susceptibles d’être de race non noire, ont été démontrées dans d’autres études locales Les enfants de race noire étaient plus susceptibles de mourir IPD, reflétant peut-être un statut socioéconomique plus faible et des taux d’infection plus élevés chez les personnes infectées par le VIH est plus souvent causé par des souches résistantes aux antibiotiques que chez les personnes non infectées par le VIH La résistance aux antimicrobiens est une conséquence importante de la prophylaxie au cotrimoxazole. ; Cette corrélation avec ce que nous avons trouvé dans notre étude suggère que la mortalité des enfants nés de mères infectées par le VIH est plus élevée que celle des enfants nés de mères séropositives Une analyse de mortalité groupée utilisant des données africaines a montré une mortalité plus élevée. taux chez les enfants infectés par le VIH que chez les enfants non infectés par le VIH Enfants ayant un résultat PCR positif précoce & lt; Nous avons observé dans notre étude un taux de létalité associé à la MPI plus élevé chez les nourrissons UES que chez les nourrissons Groupe d’âge de 17 mois L’augmentation du taux de mortalité chez les enfants de l’UHE peut être due à des différences immunologiques qui se résolvent à mesure que ces enfants vieillissent; ainsi, les enfants plus jeunes HEU peuvent être plus vulnérables aux résultats cliniques défavorables D’autres études ont également montré une mortalité plus élevée chez les jeunes enfants HEU Chez les nourrissons plus âgés à & lt; mois, cette relation a été inversée, les nourrissons de l’UHU étant moins susceptibles de survivre à la PI, mais il y avait un petit nombre de nourrissons dans le groupe de comparaison des nourrissons de l’UHE âgés de & lt; mois n = En mois, le déficit immunologique associé à l’exposition au VIH est réduit et les effets de l’exposition au VIH sur les effets indésirables dans ce groupe sont moins marqués. Enfin, l’augmentation des taux de létalité chez les nourrissons à une proportion plus élevée de ces nourrissons ayant une condition sous-jacente ou, éventuellement, d’autres facteurs menant à une mortalité élevée chez les nourrissons HUU avec IPD que nous étions incapables de documenter Les enfants avec des conditions sous-jacentes ont été largement décrits comme présentant un risque plus élevé de PI enfants L’infection à VIH est un facteur de risque indépendant pour les PI Cela expliquerait le taux plus élevé de pathologies sous-jacentes chez les nourrissons UHE et HUU atteints de PI, comparé aux nourrissons infectés par le VIH avec IPD. Les cas d’HUU n’étaient pas statistiquement significatifs et aucune conclusion solide n’a pu être tirée concernant cette comparaison. On pense qu’un certain nombre de facteurs contribuent aux différences de cas mortels Les taux les plus importants sont les différents déficits immunologiques documentés chez les enfants HEU Deuxièmement, une tendance claire a été démontrée entre le degré d’immunosuppression maternelle et la survie infantile Nous n’avons pas recueilli de détails concernant le nombre ou l’utilisation de CD maternels. Cette étude présentait d’autres limites. Comme pour la plupart des études de surveillance, seuls les patients dont les échantillons avaient été prélevés pouvaient être identifiés comme un cas de PI et inclus dans l’étude. Ces cas de sites améliorés étaient plus susceptibles d’être diagnostiqués avec des hémocultures positives, ce qui peut limiter la généralisabilité de nos résultats. Le statut de l’infection chez les enfants UES a été décidé par PCR négative. Il en résulte que certains nourrissons peuvent avoir eu une mauvaise classification du statut VIH. Les infirmières ont été formées pour demander un nouveau test chez les enfants symptomatiques, ce qui aurait minimisé l’inclusion des enfants infectés par le VIH dans le groupe UHE. Certaines données, telles que la prophylaxie au cotrimoxazole, ont été vérifiées sur un rapport verbal. si non disponible dans les dossiers médicaux; Par conséquent, une sous-déclaration est possible En conclusion, nous avons décrit une incidence plus élevée d’hospitalisation pour IPD chez les enfants UHE par rapport aux enfants HUU, ainsi qu’une plus faible chance de survivre IPD chez les enfants HEU & lt; Nous n’avons pas collecté de données maternelles, mais nous proposons que l’optimisation du statut immunologique maternel des femmes infectées par le VIH pendant la grossesse peut aider à améliorer les résultats chez les enfants UHE Bien que l’introduction généralisée du PCV ait entraîné des réductions substantielles des IPD En Afrique du Sud , certaines différences ont été observées dans les taux de vaccination entre les groupes d’exposition au VIH. Il est important de s’assurer que tous les enfants UHE reçoivent le PCV, afin de réduire le risque de MPI et ses conséquences négatives sur la santé.

Remarques

Remerciements Nous remercions tous les participants et leurs soignants qui ont aimablement accepté d’être inclus dans cette étude. Nous remercions également les agents de surveillance de GERMS-SA pour leur travail acharné dans l’inscription des participants à l’étude et l’obtention des antécédents vaccinaux; aux coordinateurs IPD pour assister les agents de surveillance et pour apporter leur contribution; au personnel de laboratoire du pays pour la soumission d’isolats à l’Institut national des maladies transmissibles (NICD); et au personnel du NICD, Laboratoire du Centre pour les maladies respiratoires et la méningite pour leurs efforts dans le traitement et la caractérisation de ces isolatsDisclaimer Les conclusions et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des Centers for Disease Control Prévention CDC, l’Agence pour le Registre des Substances Toxiques et des Maladies, NICD / Service National des Laboratoires de Santé NHLS, ou l’Alliance Mondiale pour les Vaccins et la Vaccination Soutien GAVIFancien Ce travail a été soutenu par NICD / NHLS; le plan d’urgence du président pour la lutte contre le sida par l’intermédiaire du numéro de subvention du CDC UGPS; et l’Initiative GAVI Accelerated Vaccine – Équipe d’études spéciales Conflits d’intérêts potentiels C v M a reçu des honoraires de Pfizer A v G a reçu un financement de recherche de Pfizer TA a reçu des honoraires et des conférences de Pfizer GR a reçu des honoraires et des conférences de Pfizer et Sanofi Pfizer et GlaxoSmithKline ont accordé des financements et des honoraires de recherche à KLO et KPK Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les rédacteurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit. |

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