L’effet de la réduction de la dose de stavudine sur la composition corporelle, la densité osseuse et les marqueurs de la toxicité mitochondriale chez les sujets infectés par le VIH: réponses et questions

L’effet de la réduction de la dose de stavudine sur la composition corporelle, la densité osseuse et les marqueurs de la toxicité mitochondriale chez les sujets infectés par le VIH: réponses et questions

L’efficacité et la toxicité d’autres dosages de stavudine restent d’une importance capitale Des communications non publiées provenant de centres internationaux suggèrent que les toxicités associées aux nucléosides, telles que la stavudine, sont significativement problématiques dans la poursuite du traitement antirétroviral dans de nombreux pays. Près de 80% étaient des hommes, et près de 80% étaient des Afro-Américains, avec un âge moyen de 36 ans. Bien qu’il soit remarquable que les chercheurs aient pu recruter des participants minoritaires pour cette étude, cela reste préoccupant. L’épidémie de VIH dans ce pays, si peu de femmes 5 [21%] ont été recrutées pour cette étude clinique Il est également décourageant de constater que de jeunes patients infectés par le VIH reçoivent un traitement stable incluant la stavudine pour une durée de traitement prolongée. dans l’étude était de 6 ans Parce que cette étude a été réalisée aux États-Unis, le généralizabi la portée des résultats pour les populations du monde entier peut être limitée; Le poids, l’indice de masse corporelle et la génétique varieront et pourraient avoir un impact sur la toxicité de la stavudine dans différentes populations et régions. Les résultats de l’étude ont été moins spectaculaires que prévu, ce qui nous rappelle encore une fois la complexité des complications métaboliques sont-ils aggravés par des combinaisons spécifiques d’agents antirétroviraux ou sont-ils plus liés aux facteurs de l’hôte et / ou à la durée et à la gravité de l’infection par le VIH de l’hôte? Malgré ces complexités, il est décevant constater que la réduction significative de la dose de stavudine dans cet essai n’a pas entraîné d’amélioration subjective ou objective de l’atrophie graisseuse à 48 semaines. Bien que les mesures de lactate se soient améliorées avec la réduction de la dose, l’élévation du taux de lactate n’a pas semblé avec les changements de graisse corporelleLes résultats de cette étude ont assez clairement confirmé les toxicités attendues qui accompagnent l’utilisation de La stavudine chez tous les sujets Certaines de ces toxicités se sont améliorées lorsque la dose de stavudine a été réduite de moitié. Ces toxicités sont-elles acceptables à ces niveaux inférieurs? Compte tenu de la prévisibilité de la toxicité de la stavudine, est-il acceptable pour nous de continuer à chercher? L’équilibre entre les bienfaits des agents antirétroviraux et leur toxicité a été grandement atténué dans le monde des ressources suffisantes avec l’introduction de nucléosides et de nucléotides moins toxiques du point de vue métabolique. leur utilisation est limitée dans le monde des ressources limitées par les finances, pas le désir L’infection par le VIH peut être traitée efficacement dans le monde à ressources limitées, mais pas au même niveau que dans le monde des ressources suffisantes mobilisation. atrophie, habituellement des élévations asymptomatiques des niveaux de lactate et des concentrations diminuées d’ADN mitochondrial dans les Bien que la réponse à cette question soit négative, les avantages de la suppression du VIH l’emportent de loin sur la majorité des toxicités de l’un quelconque des régimes prescrits. -il serait souhaitable de prendre des décisions concernant la thérapie sur la base du meilleur traitement disponible, plutôt que d’utiliser le schéma le plus rentable avec les effets indésirables les moins et les moins dangereux. impact différent sur les toxicités chez les hommes et les femmes, avec leurs différences attendues dans la quantité de graisse corporelle L’impact de la stavudine à faible dose sera-t-il plus bénéfique chez les personnes initiant un traitement que chez celles déjà traitées par la stavudine? L’Asie ou l’Afrique bénéficient plus ou moins d’une plus petite dose de ce nucléoside L’impact de la plus faible dose de stavudine varie-t-il dans la région? s différents régimes, indices de masse corporelle et génétique Les différents indices de masse corporelle des populations du monde entier entraîneront-ils des recommandations posologiques modifiées pour la stavudine? Existe-t-il d’autres mesures permettant de prédire quelles personnes sont susceptibles de développer plus de toxicité ou d’atrophie graisseuse Avec la stavudine, et permettre à ces personnes d’éviter l’exposition au médicamentNous sommes venus jusqu’ici dans le traitement de l’infection par le VIH, mais nous avons encore loin Nous avons des traitements antiviraux disponibles, nous sommes en mesure de reconnaître et d’étudier les complications des traitements antiviraux disponibles Le rôle de la recherche clinique dans l’amélioration des thérapies antirétrovirales contre l’infection par le VIH reste crucial Nos recommandations à McComsey et à ses collègues pour continuer à essayer de comprendre la meilleure façon d’utiliser les médicaments imparfaits que nous avons disponibles

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels CW: no conflicts