Infections des voies respiratoires inférieures dues à l’adénovirus chez les enfants coréens hospitalisés: épidémiologie, caractéristiques cliniques et pronostic

Infections des voies respiratoires inférieures dues à l’adénovirus chez les enfants coréens hospitalisés: épidémiologie, caractéristiques cliniques et pronostic

De à, tous les cas de LRTI due à l’adénovirus à l’Hôpital Universitaire de l’Université Nationale de Séoul, Séoul, en Corée, ont été examinés. Les adénovirus ont été récupérés par voie nasale. Aspirer des spécimens de% d’enfants avec LRTI Les principaux sérotypes d’adénovirus étaient le type [%] de souches, le type [%], et le type [%] Parmi les infections,% sont survenus chez les enfants & lt; ans et% se sont produits chez les enfants & lt; Les infections dues aux types et survenues pendant les épidémies, alors que les infections de type sont survenues sporadiquement Pour les patients infectés par des types et, les anomalies extrapulmonaires étaient plus fréquentes et une consolidation homogène et un épanchement pleural étaient fréquemment identifiés sur les radiographies. et% parmi les patients qui ont été infectés par le type Les séquelles résiduelles ont été identifiées chez% des patients infectés par le type et chez% des patients infectés par le type Les données confirment que les types d’adénovirus peuvent provoquer des épidémies de LRTI sévère chez les jeunes enfants. causés par des types d’adénovirus et en Corée n’ont pas été décrits dans des rapports publiés ailleurs

Les adénovirus sont une cause importante de maladie respiratoire aiguë chez les enfants, et ils sont impliqués dans% -% des cas de pneumonie,% -% des cas de bronchiolite, et% -% des cas de croup A l’heure actuelle, adénovirus distincts les sérotypes ont été récupérés chez l’homme Environ un tiers de ces sérotypes sont associés à la plupart des infections provoquées par les adénovirus Infections respiratoires inférieures Les infections respiratoires aiguës provoquées par les adénovirus peuvent être endémiques ou épidémiques Dans la plupart des études, les adénovirus sont isolés par endémisme La plupart des laboratoires ne sérotypent pas les isolats d’adénovirus, ce qui rend plus difficile l’identification d’éclosions d’infections causées par un type spécifique pouvant survenir dans la communauté , l’hôpital ou les établissements de soins chroniques . en tant que «LRTI de l’adénovirus» sont légers et indiscernables d’autres infections respiratoires virales. Cependant, certains sérotypes ont été associés à des éclosions de Maladie grave entraînant une morbidité ou une mortalité résiduelle considérable Des maladies graves ont été observées en association avec des types d’adénovirus -, a,,,, etc. L’épidémie de LRTI grave causée par un type d’adénovirus en Corée au printemps nous a incités à revoir LRTI associés à l’adénovirus qui ont été diagnostiqués à l’Hôpital Universitaire National de Séoul, Séoul, Corée L’objectif de notre étude était de décrire l’épidémiologie, les caractéristiques cliniques et le pronostic des ADRI d’adénovirus chez les enfants en Corée pendant les années de novembre à février.

Patients, matériaux et méthodes

Patients La population étudiée comprenait des enfants qui se sont présentés au Département de pédiatrie de l’Hôpital universitaire national de Séoul, à Séoul, en Corée, avec des signes cliniques de LRTI entre novembre et février. Plus de% des patients ont été hospitalisésSpécimens Les échantillons d’aspiration nasale ont été collectés par l’utilisation de pièges à mucus et de cathéters Des échantillons de liquide pleural ont été obtenus par ponction pleurale lorsque cela était indiqué pour le diagnostic étiologique et / ou le traitement de l’épanchement pleural. Les échantillons ont été transportés au laboratoire immédiatement après des moyens de coloration immunofluorescente indirecte; les adénovirus et le virus respiratoire syncytial ont été isolés par inoculation sur des monocouches de cellules HEp, et une aliquote a été congelée et stockée à-° C pour l’isolement ultérieur des virus grippaux et parainfluenza. Détection de l’antigène viral La coloration indirecte par immunofluorescence a été effectuée directement sur des échantillons d’aspiration nasale Des échantillons ont été testés pour le virus respiratoire syncytial, l’adénovirus, les virus parainfluenza, et les virus de la grippe de type A et BVirus ainsi que des échantillons d’aspiration nasale d’identification ont été inoculés dans des échantillons d’hépatocytes murins otites aiguës. MDCK et tubes de culture LLC-MK Des échantillons de liquide pleural ont été inoculés uniquement dans des tubes de culture HEp. Les cultures ont été observées pendant des semaines pour un effet cytopathique ou hémadsorption et ont été testées par immunofluorescence indirecte. Sérotypage des adénovirus Les sérotypes d’adénovirus ont été identifiés par utilisation du test de neutralisation avec antisérum de référence spécifique au type Un sérotypage a été effectué pour identifier les sérotypes communs chez les enfants, les types – et qui représentent ~% de toutes les infections adénovirales chez les enfantsAnalyse et définitions Les dossiers médicaux ont été revus rétrospectivement Nous avons analysé l’âge, le sexe, la maladie sous-jacente sérotype de l’adénovirus, diagnostic clinique, manifestations cliniques, résultats de laboratoire, résultats d’examens radiologiques et pronostic La présence d’une infection concomitante avec d’autres virus respiratoires ou bactéries isolées d’un échantillon de liquide corporel stérile dans les jours suivant l’isolement d’un adénovirus a été incluse dans l’analyse. données démographiques et épidémiologiques; il a été exclu, cependant, de l’analyse des caractéristiques cliniques, le pronostic et les séquelles LRTI ont été classés comme «pneumonie», «bronchiolite», «croup» et «trachéobronchite», comme décrit ailleurs Si un patient est décédé dans la semaine de isolement d’un adénovirus, la cause du décès a été attribuée à l’infection adénovirale Les enfants ont été classés dans les groupes d’infection à adénovirus suivants: patients infectés par le type, infectés par le type, infectés par le type, infectés par d’autres types pédiatriques, et, et ceux infectés avec un adénovirus qui n’a pas été typé avec les antisérums aux types – et ceux qui ont des types autres que les types – et

Résultats

Épidémiologie

Fréquence des adénovirus chez les enfants atteints de LRTI Un total de virus respiratoires, à l’exclusion du virus herpès simplex, a été identifié dans les prélèvements nasaux prélevés chez les patients% des patients Deux agents respiratoires ont été identifiés chez les patients. isolats totaux Onze isolats d’adénovirus ont été isolés avec d’autres virus respiratoires chez des patients atteints d’infections virales mixtes ou associés à une bactériémie chez un patient ou à une candidémie en distribution temporelle de sérotypes d’adénovirus Les patients ont été infectés par les sérotypes d’adénovirus suivants: type, chez les enfants; type, chez les enfants; type, chez les enfants; type, chez les enfants; type, chez l’enfant; type, chez les enfants; et type, chez l’enfant Deux isolats ont été complètement neutralisés par des antisérums de type; ils ont été partiellement neutralisés par type antisera type / hybride Une souche n’a été que partiellement neutralisée par type antiserums-like Les souches restantes% n’ont pas été sérotypées par les antiserums utilisés Tous les enfants infectés par le type adénovirus ont été admis à l’hôpital épidémie d’infection L’épidémie d’infection a débuté en octobre, a atteint son point culminant en mai et s’est terminée en novembre, bien que des cas sporadiques aient été observés tout au long de la période d’étude. ont été hospitalisés avec LRTI, et des adénovirus étaient de type Les souches de type ont été isolées seulement pendant la période de septembre à janvier, ce qui suggère une épidémie de LRTI due au type d’adénovirus Le type d’adénovirus a été isolé sporadiquement pendant toute la période d’étude

Figure Vue largeTélécharger la distribution temporelle des infections des voies respiratoires inférieures associées aux adénovirus et à leurs sérotypes, de novembre à février, à l’Hôpital universitaire national de Séoul, Séoul, Corée J, janvier-février; Ju, juillet-août; M, mai-juin; Monsieur, mars-avril; N, novembre-décembre; non typé, types non neutralisés par antisérums à adénovirus – et; autres types pédiatriques, types d’adénovirus, -, et; S, septembre-octobreFigure View largeTélécharger diapositive Distribution temporelle des infections des voies respiratoires inférieures associées aux adénovirus et à leurs sérotypes, de novembre à février, à l’Hôpital universitaire national de Séoul, Séoul, Corée J, janvier-février; Ju, juillet-août; M, mai-juin; Monsieur, mars-avril; N, novembre-décembre; non typé, types non neutralisés par antisérums à adénovirus – et; autres types pédiatriques, types d’adénovirus, -, et; S, septembre-octobreCaractéristiques démographiques Tous les patients dont les résultats de culture étaient positifs pour l’adénovirus ont été hospitalisés, à l’exception des patients infectés par un type d’adénovirus et des patients infectés par un type d’adénovirus Le rapport garçons / filles était: Prépondérance masculine était le plus important en ce qui concerne l’infection avec le type de rapport adénovirus des garçons aux filles,: L’âge moyen des patients était l’année, mois Quatorze enfants% étaient & lt; mois,% étaient – mois,% étaient – mois et% étaient & gt; Environ un tiers des patients avaient une table de maladie sous-jacente

Tableau View largeTélécharger les données démographiques des enfants hospitalisés atteints d’une infection des voies respiratoires inférieures associée à un adénovirus, selon sérotypeTable View largeTélécharger des données démographiques des enfants hospitalisés avec infection des voies respiratoires inférieures associée à l’adénovirus, selon le sérotype

Caractéristiques cliniques

Symptômes et signes Onze patients ayant eu des infections mixtes avec d’autres virus ou bactéries respiratoires ont été exclus de l’analyse des caractéristiques cliniques et du pronostic. Des infections virales mixtes ont été identifiées chez des patients infectés par le type, des patients infectés par le type, les patients infectés par le / hybride, le patient infecté par le type similaire et le patient infecté par une souche non typée par les antisérums utilisés Deux patients du groupe «non typé» présentaient des cas de bactériémie ou de candidémie Les dossiers médicaux n’étaient pas disponibles pour les patients infectés par un adénovirus qui n’était pas typé par antisérums – et Les dossiers médicaux des patients restants ont été analysésPneumonie était le tableau de présentation le plus commun Fièvre température, ⩾ ° C a été enregistrée pour% des patients avec LRTI Durée prolongée, ⩾ jours et haute température, ⩾ ° C fièvre a été noté dans près de la moitié de la patie nts et était plus fréquente chez les patients infectés par le type [%] d’enfants et le type [%]

Tableau View largeDownload slideClinical caractéristiques des enfants hospitalisés avec infections des voies respiratoires inférieures associées aux adénovirus, selon le sérotype, excluant les patients ayant des infections mixtes avec d’autres virus respiratoires ou bactériesTable View largeTélécharger les caractéristiques cliniques des enfants hospitalisés avec infections des voies respiratoires inférieures associées aux adénovirus, sérotype, à l’exclusion des patients ayant des infections mixtes avec d’autres virus respiratoires ou bactéries Tous les patients avaient une toux Dyspnée ou tachypnée était observée chez% des patients et était également fréquente chez les patients infectés par le type de sérotype [%] des patients et type [ %] de Rales et respiration sifflante ont été notés dans la plupart des patients Diminution des bruits respiratoires ont été observées chez% des patients qui ont été infectés avec le type Les manifestations extrapulmonaires étaient communes Les symptômes gastro-intestinaux incluaient la diarrhée chez [%] des patients, vomissements en [%], et pai abdominale n en [%] Une hépatomégalie et une splénomégalie ont été détectées chez% et% des patients, excluant respectivement les patients ayant eu une hépatomégalie ou une splénomégalie due à des causes sous-jacentes, et plus fréquents chez les patients infectés par un type et un type de symptômes neurologiques. Des crises macroscopiques ou maculopapuleuses ont été observées chez les patients%. Résultats de laboratoire et radiographies De nombreux patients présentaient une anémie, une leucocytose ou une leucopénie ou une thrombocytopénie été attribuable à leurs niveaux de protéine C-réactive de maladie sous-jacente étaient & gt; mg / dL en% des enfants évalués, et les niveaux étaient ⩾ mg / dL en% des enfants infectés Les taux d’enzymes hépatiques, d’alanine aminotransférase ou d’aspartate aminotransférase étaient supérieurs à deux fois la valeur normale chez presque la moitié des patients et étaient & gt; IU / L en% -% des patients; le patient qui était infecté par un type d’adénovirus et les patients qui étaient infectés avec un type d’adénovirus avaient des valeurs de & gt; IU / L pour de tels niveaux Niveaux élevés de créatine kinase & gt; U / L et lactate déshydrogénase & gt; U / L ont été observés dans% de patients que nous avons évalués Un enfant qui a été infecté avec le type et les enfants qui ont été infectés avec le type avaient des valeurs de créatine kinase de U / L; les enfants infectés par le type et les enfants infectés par le type avaient des valeurs de lactate déshydrogénase de & gt; Des anomalies urinaires, telles qu’une hématurie et / ou une protéinurie, ont été observées chez ~% des patients. Les radiographies thoraciques des patients étaient disponibles pour examen. Une infiltration péribronchique et une infiltration périhilaire ont été observées chez% des enfants, et une atélectasie a été observée en% de Les enfants Une consolidation homogène qui imitait une pneumonie bactérienne a été identifiée sur% et% des radiographies thoraciques d’enfants ayant un LRTI causé par des types adénoviraux ou, respectivement, un épanchement pleural a été noté chez% et% d’enfants infectés avec types et respectivement et il était bilatéral dans les deux tiers des cas. Un épanchement pleural se développait fréquemment à la fin de la phase fébrile de l’infection. Chez les patients infectés par un type d’adénovirus et présentant un épanchement pleural, le liquide pleural était détecté à la fin de la fièvre. La durée moyenne de l’apparition de la fièvre au développement de l’épanchement pleural était de l’ordre de la Chez les patients restants, un épanchement pleural a été détecté au bout de jours après l ‘affaissement de la fièvre. Des échantillons de liquide pleural ont été prélevés chez des enfants infectés par un type d’ adénovirus et qui ont eu un diagnostic d ‘épanchement pleural. table des épanchements pleuraux Les numérations globulaires et globulaires étaient disponibles pour les patients. Les comptes de RBC allaient de cellules / ml à ⩾ cellules / ml, et les comptes de RBC pour les patients étaient ⩾ cellules / ml, ce qui suggère un épanchement hémorragique. chez les patients, – cellules / μL in, et & gt; cellules / μL dans les cellules mononucléaires étaient généralement le type cellulaire prédominant, bien que les échantillons initiaux obtenus des patients avaient% -% de leucocytes polymorphonucléaires Les concentrations de protéines variaient de mg / dL à mg / dL; chez les patients, la plage était de – mg / dL Les concentrations de glucose n’étaient pas diminuées, – mg / dL Les niveaux de lactase déshydrogénase étaient nettement élevés chez tous les patients examinés. Les échantillons de liquide pleural des patients étaient inoculés dans des monocouches de cellules HEp, et d’entre eux ont donné un adénovirus du même type que celui de l’échantillon d’aspiration nasale

Diapositive pour les échantillons de liquide pleural provenant de patients présentant un épanchement pleural associé à une infection de type adénovirusTable View largeTéléchargement de diapositives pour des échantillons de liquide pleural provenant de patients présentant un épanchement pleural associé à des types d’infection à adénovirusCSF provenant d’enfants présentant des symptômes d’infection du SNC Le nombre de globules blancs et les valeurs de glucose et de protéines n’ont été élevés chez aucun de ces patients, à l’exception du patient atteint d’un infarctus des ganglions de la base et des patients présumés traumatisés.

Pronostic et séquelles

Le remplacement des fluides, l’humidification de l’air, l’oxygénothérapie, la physiothérapie et la ventilation artificielle étaient les principaux moyens de soins de soutien. Un antibiotique céfotaxime ou ampicilline / sulbactam a été administré à la plupart des patients avant l’établissement de l’étiologie de l’adénovirus. fébrile, et / ou jusqu’à la consolidation pulmonaire a été complètement résolue,% de patients nécessitaient une oxygénothérapie et / ou des soins ventilatoires supplémentaires respectivement 16% et% des enfants infectés par des types d’adénovirus et une ventilation mécanique requisePour les enfants infectés par un adénovirus type, enfant infecté par le type et enfant infecté par le type, le résultat était fatal Le taux de mortalité était de% en général des patients -% parmi les enfants à haut risque d’infection et% parmi les enfants apparemment sains Parmi les patients infecté par le type d’adénovirus, le taux de mortalité était de% en général des patients -% de Les enfants à risque élevé d’infection et% d’enfants en bonne santé Les cas mortels d’infection avec types et survenus chez les enfants avec une maladie sous-jacente Soixante-cinq patients ont survécu La durée du suivi était de – mois pour les enfants infectés avec le type, Patients infectés par le type et patients infectés par le type Ces patients avaient des cas graves d’infection. Des cas de maladie pulmonaire résiduelle, tels que râles persistants, respiration sifflante, infiltrat pulmonaire, bronchiectasie, bronchiolite oblitérante ou syndrome hyperlucent unilatéral, ont été observés chez des enfants. qui ont été infectés avec le type d’adénovirus et les patients qui ont été infectés avec le type; ces patients représentent% des enfants infectés par le type et% des enfants infectés par le type

Discussion

virus luenza, qui sont bien définis et qui ont des durées de plusieurs mois dans les pays industrialisés et en développement Notre rapport décrit une épidémie d’infection de type adénovirus avec des dates bien définies d’apparition et de résolution qui s’étendait sur & gt; Il s’agit d’une des plus grandes séries de LRTI épidémiques causées par un type d’adénovirus Un type d’adénovirus a également été détecté pendant la période d’étude. L’épidémie d’infection par le type d’adénovirus n’était pas bien définie et était moins intense et plus prolongée. avec Adenovirus type Adenovirus cause ~% -% de LRTIs chez les enfants [,,], mais ils ont été détectés chez ⩽% des enfants atteints de LRTI en Argentine pendant la période de Les sérotypes fréquemment récupérés chez les enfants atteints de LRTI sont des types – Les types d’adénovirus et, plus rarement, le type sont responsables de la plupart des épidémies de l’adénovirus LRTI, et sont généralement isolés des cas endémiques ou sporadiques , mais des épidémies d’infections de ce type ont été rapportées. chez les enfants [,,, -] et sont également identifiés dans les cas sporadiques Les éclosions d’infections graves chez les enfants en bonne santé sont le plus souvent signalées comme impliquant le type, suivie par les types et Dans notre étude, une sévérité inhabituelle du LRTI a été observée chez des enfants infectés par des types d’adénovirus. Ceci peut s’expliquer par le fait que l’Hôpital universitaire national de Séoul est un centre de référence tertiaire pour tout le pays. des cas graves ont pu être référés à cette institution et que beaucoup de patients avaient des maladies sous-jacentes. Il est également possible que la gravité de la maladie causée par le type d’adénovirus soit liée à la variante de la souche épidémique. on a noté des adénovirus sévères chez les nourrissons de descendance orientale, comme ceux de Chine, et dans les populations indigènes de Nouvelle-Zélande, du Canada et du nord de la Finlande [,, -] On ne sait pas si le LRTI grave chez les races non blanches facteurs génétiques ou environnementaux Dans notre étude, la plupart des enfants immunocompétents appartenaient à des classes socioéconomiques moyennes ou supérieures, et ni les classes socioéconomiques défavorisées ni la malnutrition ne La sévérité inhabituelleAdenovirus est unique parmi les virus respiratoires communs en ce qu’il peut se propager à d’autres organes que le système respiratoire, entraînant une conjonctivite, gastro-entérite, cystite hémorragique aiguë et méningoencéphalite. Le foie, la rate, le pancréas, le rein ou le coeur peuvent également être impliqués La maladie disséminée de l’adénovirus chez les patients immunocompétents est souvent causée par des sérotypes d’adénovirus, et survient habituellement lors d’épidémies d’infection. En revanche, les autres sérotypes d’adénovirus courants, tels que les sérotypes d’adénovirus, sont souvent disséminés chez les patients immunodéprimés. Dans notre série, plus de% des enfants infectés par un type d’adénovirus présentaient une hépatomégalie ou des taux élevés d’aminotransférases hépatiques, chacun suggérant une atteinte hépatique avec LRTI associé à des types d’adénovirus et avait un pneumon consolidation et / ou épanchement pleural , qui ne sont pas fréquemment observés avec d’autres virus respiratoires et qui sont considérés comme marqueurs radiologiques de pneumonie bactérienne. La nature diffuse des anomalies auscultatoires, qui ne se limitent pas aux zones de consolidation, présence de respiration sifflante et absence de réponse Les résultats anormaux des tests de la fonction hépatique et, lorsqu’ils sont disponibles, les résultats pleuraux, tels que ceux décrits ici, peuvent fournir des indices supplémentaires sur l’étiologie des adénovirus Le diagnostic définitif est possible uniquement par la détection d’antigène ou de matériel génomique ou par l’isolement de virusMost Chez les patients qui se rétablissent du LRTI, des séquelles telles qu’une bronchiolite oblitérante, une bronchectasie, un syndrome pulmonaire hyperlucide unilatéral, un collapsus pulmonaire persistant et des résultats anormaux des tests de la fonction pulmonaire [,,, ,], peut se manifester des années plus tard Il a été noté que% -% des enfants atteints de maladies respiratoires basses documentées dues à adénovirus ont un certain degré de séquelles pulmonaires [,,,] Dans une étude des enfants qui avaient des pneumonies de type adénovirus En conclusion, nos données confirment que les types d’adénovirus et peuvent provoquer des épidémies de LRTI sévère chez les jeunes enfants, en conclusion, les patients ont eu des preuves radiographiques de bronchectasie ou des changements pulmonaires résiduels, et que le taux de mortalité associé à ces épidémies est élevé Les épidémies de LRTI causées par les types d’adénovirus et en Corée n’ont pas été décrites dans des rapports publiés ailleurs