HAART et progression vers une néoplasie intra-épithéliale anale de haut grade chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes et étant infectés par le VIH

HAART et progression vers une néoplasie intra-épithéliale anale de haut grade chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes et étant infectés par le VIH

Voir le commentaire éditorial de Severini, pages – Contexte Virus de l’immunodéficience humaine Hommes séropositifs au VIH ayant des rapports sexuels avec des hommes Les HSH présentent un risque de néoplasie intraépithéliale anale AIN et cancer L’objectif de cette étude était d’identifier les facteurs de risque associés aux AIN de haut grade. AIN-, chez les HSH séropositifs, y compris la réception d’un traitement antirétroviral hautement actif HAARTMethods Une étude de cohorte impliquant des HSH séropositifs pour le VIH recevant HAART ou initiant HAART a été suivie tous les mois pendant des années avec test HPV du papillomavirus humain et anuscopie haute résolution pour identifier prédicteurs de AIN-, par analyse de régression de Cox et régression logistique prévalence périodeRésultats AIN-, a été observée au cours de l’étude en% des participants Le taux de progression à AIN-, d’une moindre anomalie à la ligne de base était cas par mois-homme ], – cas par personne-mois Le risque d’AIN-, a augmenté avec le rapport des chances d’âge [OR], [% IC, -] pour les hommes – années de âge et [% CI, -] pour les hommes & gt; ans, comparé aux hommes & lt; ans et pour les hommes dont le nombre de cellules CD était & lt; cellules / mm avant de commencer HAART OU, [% CI, -] Hommes qui avaient reçu leur traitement HAART actuel pour & gt; les années avaient un risque marginal légèrement plus faible de AIN-, après ajustement pour HPV OR, [% IC, -] comparé à ceux traités pour & lt; ans Anal HPV de type HPV ou infections de type HPV OU,; [% IC, -] et co-infection VPH et VPH, [% IC, -] étaient fortement associés à la progression vers AIN-, les infections à VPH et HPV Conclusion et une faible numération des cellules CD nadir augmentent le risque d’AIN-, recevant le même régime HAART pour & gt; années peuvent contribuer un certain avantage contre AIN-,

Virus de l’immunodéficience humaine Les hommes infectés par le VIH qui ont des rapports sexuels avec des hommes ont un risque accru de néoplasie intra-épithéliale anale AIN et cancer AIN AIN- est le précurseur immédiat du cancer anal Bien que le papillomavirus humain HPV soit l’étiologie agent de ces maladies, l’infection par le VPH est presque universelle chez les HARSAH séropositifs pour le VIH Les facteurs prédictifs de l’AIN- seraient utiles pour identifier les HARSAH séropositifs pour le VIH qui présentent un risque plus élevé de VPH; infections dues à plusieurs types; La thérapie antirétrovirale hautement active contre le VIH a diminué le taux d’infections opportunistes et de néoplasies liées au SIDA Contrairement à la plupart des cancers Les données sur le risque potentiel d’AIN chez les HSH séropositifs pour le VIH ont été principalement obtenues avant l’avènement du traitement antirétroviral HAART Les principaux facteurs de risque identifiés AIN-, comprennent le VPH anal ou l’infection, plusieurs infections de type HPV, et le nombre de cellules CD sanguines dans certaines études, mais pas toutes [, -] Seules quelques petites études transversales et une étude prospective réalisées sur une période d’une cohorte de Les patients recevant HAART, ont donné des résultats équivoques en ce qui concerne les avantages de HAART dans la réduction de la prévalence de AIN Pour étudier plus complètement les effets de HAART sur le risque de AIN AIN de haute qualité, nous avons conduit étude longitudinale de l’histoire naturelle de l’infection par le VPH et AIN dans une cohorte de HSH séropositifs pour le VIH Nous avons évalué la valeur de plusieurs facteurs pour prédire le développement de l’AIN-, dans le contexte de la durée et de la réponse à la multithérapie.

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Conception de l’étude et population

Les participants de la cohorte HIPVIRG du groupe de recherche sur l’immunodéficience humaine et le virus du papillome ont été inscrits de janvier à janvier. Tous les participants ont donné leur consentement éclairé et l’étude a été approuvée par des comités d’examen institutionnels de tous les sites. ans ayant des antécédents de rapports sexuels avec des hommes recevant un HAART n = ou devant être traités par HAART dans les mois suivants n = ont été recrutés Les hommes qui recevaient un HAART avaient été traités pendant une médiane de jours à l’inclusion: pour ≤ mois [durée médiane, jours], pour & gt; mois [durée médiane, jours] avec suppression virologique du taux d’ARN du VIH plasmatique du VIH & lt; copies / mL au départ, pour & gt; mois [durée médiane, jours] mais avec échec virologique taux d’ARN du VIH plasmatique ≥ copies / mL à l’inclusion Les traitements HAART comprenaient ceux avec ≥ inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse NRTI avec ≥ inhibiteur de la protéase PI ou & gt; inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse NNRTI; INTI avec ≥ PI et ≥ INNTI; ou un quadruple mélange d’INTI abacavir-lamivudine-zidovudine-ténofovir Tous les autres participants étaient considérés comme ayant un régime non HAART Le traitement anti-VIH a été évalué à chaque visite par un questionnaire administré par l’infirmière de recherche

Collecte de données, cytologie anale et dépistage du VPH

Les participants ont été évalués tous les mois pendant des années avec un questionnaire auto-administré et la détermination du nombre de cellules CD et des charges plasmatiques d’ARN du VIH, comme indiqué ailleurs Les numérations cellulaires CD Nadir et les charges plasmatiques d’ARN VIH au début du TARV ont été récupérées Deux échantillons de Dacron ont été insérés consécutivement dans le canal anal pour l’analyse cytologique et le test HPV Le deuxième échantillon a été rincé en mL de PreservCyt Cytyc et traité avec l’Epicentre pur maître pour l’extraction de l’ADN. l’amplification des échantillons positifs pour la ß-globine ß-globine a été amplifiée pour l’ADN HPV avec des amorces PGMY et génotypée avec le test de détection de transfert de ligne inverse pour les types génitaux, comme décrit précédemment

Anoscopie haute résolution

Anesthésie à haute résolution HRA a été réalisée à la base et répétée chaque année pour ceux sans AIN ou AIN- et a été répétée tous les mois pour les sujets avec AIN-, si non traitées Les zones blanches aceto ont été biopsiées et traitées pour un examen histopathologique de routine. ont été examinés par des pathologistes et classés selon les critères habituellement utilisés pour la néoplasie cervicale intraépithéliale CIN en normale, AIN-, AIN-, AIN-, ou carcinome in situ La muqueuse anale dépourvue d’une lésion acéto-blanche n’a pas été biopsiée pour les participants et a été considérée « Normal » Quatre participants avec des condylomes exophytiques classiques à l’HRA d’acquisition n’ont jamais eu de biopsie de ces condylomes pendant la période d’étude et ont été considérés comme ayant un AIN- Un sujet n’a pas été considéré dans nos analyses parce que AIN-, était suspecté au premier HRA, mais le spécimen de biopsie était trop petit pour être interprété, et le patient ne revint jamais pour une deuxième HRA

Analyses statistiques

Le résultat d’intérêt était le diagnostic histologique de AIN-, sur des biopsies obtenues au cours de HRA. Si plusieurs biopsies étaient disponibles lors de la même visite, le grade le plus élevé était utilisé pour indiquer le statut de la lésion à cette visite. Le taux de progression et les risques cumulés ont été calculés à l’aide d’une analyse actuarielle Nous avons construit des courbes de Kaplan-Meier qui représentaient l’historique cumulatif des lésions de haut grade, y compris les résultats prévalents au départ. , stratifiés selon les caractéristiques de base génotypes HPV que nous considérions comme à haut risque étaient les suivants: HPV,,,,,,,,,,,, et Cox analyses de régression des risques proportionnels ont été effectuées pour identifier les prédicteurs potentiels régression logistique prévalence période, nous avons conservé la pire valeur atteinte par un sujet pour la va Les résultats de référence ont été utilisés pour d’autres variables, notamment l’âge, le statut tabagique, le nombre de partenaires sexuels au cours de l’année précédente, la durée du traitement HAART actuel, le nombre de cellules CD avant l’instauration du traitement HAART actuel. Pour examiner l’effet médiateur du VPH pour les autres variables, une régression logistique de prévalence à période multivariée a d’abord été effectuée par régression avant par étapes P = pour l’entrée; Nous avons ensuite utilisé des modèles de régression logistique distincts, incluant tous les prédicteurs indépendants obtenus par régression pas à pas, avec et sans indicateurs d’infection au VPH, pour examiner l’ampleur de l’effet médiateur. Nous avons ajusté la régression logistique de prévalence en période pour identifier les facteurs associés au risque cumulatif d’AIN-, pour tenir compte des cas qui ont pu être prévalents et manqués lors de la première visite. Les analyses statistiques ont été effectuées avec le logiciel Stata, version Stata

RÉSULTATS

Population étudiée et prévalence de la dysplasie anale

Les caractéristiques des participants à l’inclusion à l’étude ont été décrites précédemment À l’entrée dans l’étude, l’âge médian des participants était de plusieurs années, les années,% étaient des fumeurs actuels,% recevaient un HAART, le nombre de cellules CD médian était gamme, – cellules / mL, et% de sujets avaient une charge indétectable VIH L’analyse actuelle comprend un total de mois-personne de suivi, avec un temps de suivi médian de mois Les caractéristiques des sujets avec & gt; les visites de suivi étaient similaires à celles de l’ensemble de la cohorte au départ Après un examen plus approfondi, cependant, la perte précoce de suivi était légèrement différente sur les résultats de l’ERS initiale, comme suit: des participants avec des résultats normaux ou AIN- à l’inclusion,% de perdus de vue au cours de la première année, comparé à% parmi les autres sujets P = Tableau montre la distribution de la cytologie anale et des résultats HRA par visites annuelles Cumulativement,% des sujets avaient une malpighie de bas grade lésions intraépithéliales comme grade le plus élevé de résultats cytologiques anormaux,% avaient des lésions intraépithéliales squameuses de haut grade au moins une fois, et seulement% présentaient des résultats cytologiques normaux tout au long de l’étude Également cumulativement, seuls% des hommes avaient des résultats HRA normaux tout au long du suivi complet. période AIN-, ou pire a été identifié en% des participants au moins une fois

Tableau Répartition de la fréquence de la cytologie anale et des résultats de l’anoscopie lors des visites annuelles Non% de patients Variable Base Mois Mois Cumulativea Résultats de cytologie anale Aucun patient Normal ASCUS LSIL HSIL Frottis non valide ou absent … Résultats HRA Nombre de patients b Normal AIN AIN AIN Cancer invasif b Non% de patients Variable Mois de référence Mois mois Cumulativea Résultats de cytologie anale Aucun patient Normal ASCUS LSIL HSIL Frottis invalide ou manquant … Résultats HRA Nombre de patients b Normal AIN AIN AIN Cancer invasif b NOTE Des visites annuelles ont été prévues, avec s marquage AIN, néoplasie intraépithéliale anale; ASCUS, cellules squameuses atypiques de signification indéterminée; HRA, anuscopie à haute résolution; HSIL, lésions intraépithéliales squameuses de haut grade; LSIL, lésions malpighiennes intraépithéliales de bas gradea représente le score le plus élevé atteint pour chaque sujet au cours du suivi de l’étude, les frottis non valides étant rejetés Les nombres cumulés dépassent le nombre total de visites car un examen cytologique a été effectué tous les mois ainsi qu’un examen anoscopique. des cas de cancer ont été découverts des mois et censurés après, mais nous l’avons ajouté ici sur la table pour plus de clarté. Vaste Deux participants% ont progressé vers un cancer anal invasif Un participant d’un an était un fumeur actuel Son compte de cellules CD, qui était des cellules / mL avant HAART, augmenté aux cellules / mL tout en recevant une charge HAART VIH était indétectable pour les premières visites, a augmenté à & gt; copies / mL pendant les quatrième et cinquième visites, et était indétectable lors de la dernière visite HPV a été détecté de façon persistante AIN- a été détecté lors du recrutement, mais seul AIN- a été détecté sur HRA ultérieur Un carcinome à petites cellules a été détecté sur un autre site. de l’AIN initial – lors de la dernière visite Un autre participant était un ancien fumeur âgé de plus d’un an. Le nombre de cellules CD était de cellules / mL avant HAART et augmentait aux cellules / mL pendant le suivi. La charge de VIH était & gt; copies / mL pour les premières visites et sont devenues indétectables par la suite HPV,,,,, et ont été détectés de manière persistante AIN- sur toute la zone de transformation a été démontrée à chaque visite et n’a pas pu être traitée Les deux participants recevaient leur régime HAART actuel pour & lt; années

Progression vers AIN-,

Parmi les participants sans AIN-, au départ, les hommes ont été perdus de vue pour HRA, laissant les participants pour lesquels nous pourrions calculer un taux de progression Chez ces participants, avait incident AIN-, en mois-mois de suivi, résultant dans un taux de progression de nouveaux cas par personne-mois% intervalle de confiance [IC], – cas par personne-mois L’incidence cumulative était% aux mois% CI,% -% et% aux mois% CI,% -% Lorsque le calcul a été effectuée uniquement pour les participants dont les premiers résultats HRA étaient négatifs pour AIN-, les hommes; mois-personnes, le taux de progression était de nouveaux cas de AIN-, par mois-mois% IC, – cas par mois-personnes, avec une incidence cumulée de% par mois% CI,% -% Figures et représentent les courbes de Kaplan-Meier de détection de AIN-, selon l’analyse cytologique et les résultats du test HPV à la ligne de base, respectivement Les différences dans les taux cumulatifs étaient significatives dans les deux analyses P & lt; , test de log-rank Parmi les participants ayant des lésions intraépithéliales squameuses de haut grade au départ, AIN-, confirmé par HRA lors de la même visite, et AIN-, a été trouvé lors de la troisième visite pour le participant restant Pour les hommes de bas grade lésions intraépithéliales squameuses, cellules squameuses atypiques de signification indéterminée, ou des résultats cytologiques normaux, nous avons détecté AIN-, en%% CI,% -%,%% CI,% -% et%% CI,% -% des patients en quelques années et en%% CI,% -%,%% CI,% -% et%% CI,% -% d’entre eux en années, respectivement En ce qui concerne le test HPV,%% CI,% -% de sujets infectés par HPV- à la base AIN-, par années versus%% IC,% -% des types de VPH à haut risque autres que et% IC,% -% des hommes ayant des types de VPH à faible risque seulement ou pas d’ADN VPH Trois hommes qui n’étaient pas infectés par un type de VPH à risque élevé au départ AIN-, deux d’entre eux avaient un génotype à haut risque identifié au cours du suivi, et l’un de ces patients avait des résultats qui ont été persistants positif pour le VPH, qui est un type possiblement oncogène

Figure Vue largeDownload diapositive Proportion cumulative de sujets avec néoplasie intraépithéliale anale AIN, par temps depuis l’inscription dans la cohorte, selon les résultats de cytologie anale à la base Les résultats de l’examen cytologique sont présentés, y compris les lignes normales, les cellules squameuses atypiques de signification indéterminée ASCUS en pointillés ligne, lésions malpighiennes intraépithéliales de bas grade LSIL en pointillés et lésions intraépithéliales squameuses de haut grade Ligne pointillée HSIL Les cas prévalents sont inclusFigure Vue largeTéléchargement diapositiveCumulative proportion de sujets atteints de néoplasie intraépithéliale anale AIN, par le temps écoulé depuis l’enrôlement dans la cohorte, selon l’anale Les résultats de l’examen cytologique sont présentés, y compris les résultats normaux ligne solide, cellules squameuses atypiques de signification indéterminée ASCUS ligne pointillée, lésions intraépithéliales squameuses de bas grade LSIL pointillé et lésions épithéliales intraépithéliales de haut grade ligne HSIL dash-dot Prevalen t cas sont inclus

Figure Vue largeDownload diapositive Proportion cumulative de sujets avec néoplasie intraépithéliale anale AIN, selon le temps écoulé depuis l’inclusion dans la cohorte, selon les résultats du test HPV du virus du papillome humain anal à l’état initial HPV est affiché, y compris HPV négatif ou positif pour HPV à faible risque uniquement ligne solide, positif pour un HPV à haut risque autre que la ligne HPV-dash-dot, et positif pour la ligne HPV-dash Les cas prévalents sont inclusFigure Vue largeDownload diapositiveCumulative proportion de sujets avec néoplasie intraépithéliale anale AIN, par temps écoulé depuis l’inscription dans la cohorte, selon résultats du test HPV du virus du papillome humain anal à l’inclusion Le statut HPV est indiqué, y compris HPV négatif ou positif pour HPV à faible risque uniquement en ligne continue, positif pour un HPV à haut risque autre que HPV-pointillé et positif pour HPV-dash ligne cas prévalents sont inclus

Analyse ajustée selon l’âge des facteurs de risque

Le tableau illustre les résultats de la régression de Cox ajustée en fonction de l’âge et de la régression logistique de prévalence en période pour AIN-, incident seulement pour l’analyse de Cox et cas prévalents et incidents combinés pour la régression logistique Hommes avec numération cellulaire CD & lt; Les cellules / mL avant l’initiation de leur traitement HAART actuel présentaient un risque accru d’AIN-, comparativement aux hommes ayant un nombre de cellules CD & gt; cellules / mL dans la régression de Cox mais pas dans la régression logistique de la prévalence de la période, malgré une amplitude comparable de l’effet Ayant & gt; partenaires sexuels au cours de la dernière année et l’infection par un génotype HPV à haut risque, en particulier HPV ou HPV, étaient des facteurs de risque cumulatifs significatifs pour AIN-, Infection avec l’une des espèces alpha HPV,, et ou HPV,,,,,,, et les génotypes ont également augmenté le risque pour AIN-, qui est un effet principalement entraîné par les données HPV et HPV non montrées

Tableau Risques ajustés en fonction de l’âge du type de néoplasie anale intraépithéliale ou AIN-, selon les types de régression Variables d’analyse Catégorie ou contraste Rapports de hasard proportionnels de Cox événements / mois-personnes Période de prévalence régression logistique Événements ORf / sujets Nombre d’événements / non de personne-mois Ajusté en fonction de l’âge OU% IC Nombre d’événements / nombre de sujetse ORf% CI ajusté en fonction de l’âge Âge chez baselinea & lt; Années / ref / ref – Années / – / – ≥ Années / – / – Statut tabagique au départ Jamais / ref / ref Ancien / – / – Actuel / – / – Nombre de partenaires sexuels de l’année précédente rapporté au départ & lt; / Ref / ref ≥ / – / – Nombre absolu de cellules CD, cellules / mLb & gt; / Ref / ref – / – / – & lt; / – / – Nombre de cellules CD au début du traitement HAART actuel, cellules / mL ≥ / ref / ref – / – / – – / – / – & lt; / – / – Durée de la TARV linéaire, par année NA – NA – Durée de la multithérapie antirétrovirale catégorielle & lt; Années / réf / réf ≥ Années / – / – Temps écoulé depuis le diagnostic du VIH Linéaire, par année NA – NA – Charge initiale de VIH, copies / ml & lt; / Ref / ref ≥ / – / – Infection HPVc HR HPV Positif vs négatif / – / – Nombre de types HPV Linéaire NA – NA – HRV multiple HR Positif vs négatif / – / – HPV Positif vs négatif / – / – HPV Positif vs négatif / – / – HR autre que HPV / Positif vs négatif / – / – Alpha speciesd A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / ND / – A Variables positives / négatives / – / – Catégorie ou contraste Cox rapports de hasard proportionnels événements / mois-personnes Période de prévalence régression logistique Événements ORf / sujets Nombre d’événements / nombre de personnes-mois Population ajustée en fonction de l’âge OU% IC Nombre d’événements / nombre de sujetse ORf% CI ajusté en fonction de l’âge Âge à baselinea & lt; Années / ref / ref – Années / – / – ≥ Années / – / – Statut tabagique au départ Jamais / ref / ref Ancien / – / – Actuel / – / – Nombre de partenaires sexuels de l’année précédente rapporté au départ & lt; / Ref / ref ≥ / – / – Nombre absolu de cellules CD, cellules / mLb & gt; / Ref / ref – / – / – & lt; / – / – Nombre de cellules CD au début du traitement HAART actuel, cellules / mL ≥ / ref / ref – / – / – – / – / – & lt; / – / – Durée de la TARV linéaire, par année NA – NA – Durée de la multithérapie antirétrovirale catégorielle & lt; Années / réf / réf ≥ Années / – / – Temps écoulé depuis le diagnostic du VIH Linéaire, par année NA – NA – Charge initiale de VIH, copies / ml & lt; / Ref / ref ≥ / – / – Infection HPVc HR HPV Positif vs négatif / – / – Nombre de types HPV Linéaire NA – NA – HRV multiple HR Positif vs négatif / – / – HPV Positif vs négatif / – / – HPV Positif vs négatif / – / – HR autre que HPV / Positif vs négatif / – / – Alpha speciesd A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / – / – A Positif vs négatif / ND / – A Positif vs négatif / – / – NOTE Les résultats de la régression de Cox ajustée en fonction de l’âge et de la régression logistique de prévalence en période pour AIN-, incident seulement pour l’analyse de Cox et prévalence et incident combinés pour la régression logistique sont présentés Ce dernier a également été ajusté pour le nombre de visites à contrôler pour la possibilité de détection de la lésion Toutes les variables sont déterminées avant de déterminer le résultat AIN, néoplasie intraépithéliale anale; CI, intervalles de confiance; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HPV, papillomavirus humain; RH, risque élevé; N, nombres; NA, non applicable; ND, non déterminé; subj, sujets; OU, odds ratio; Le nombre de cellules CD absolues initiales a été utilisé pour l’analyse de Cox. Le résultat de numération cellulaire CD le plus bas obtenu dans l’étude jusqu’à atteindre le résultat AIN / a été utilisé pour la régression logistique de prévalence de la période. un des groupes mentionnés au départ pour l’analyse de Cox, ajusté pour l’âge Avoir le type déclaré ou l’un des groupes mentionnés au moins une fois lors de n’importe quelle visite jusqu’à la détection du résultat AIN /, ajusté pour l’âge et le nombre de visites pour Période Période de régression logistique Les catégories de référence incluent celles sans le statut d’infection déclaré. Les types de HVP inclus dans l’espèce alpha sont les suivants; l’espèce A comprend HPV-,,; A, HPV-; A, HPV-; A, HPV-; A, HPV-,; A, HPV-,,,,,,; A, HPV-,,,,,; A, HPV-,,,; A, HPV-,,; A, HPV-; A, HPV-,,,,,, eNumbers dans chaque catégorie ne s’additionnent pas toujours au total à cause des données manquantesfAjusté pour l’âge et le nombre de visitesVoir Grand

Régression logistique à prédominance multivariée pour AIN-,

Le tableau présente les facteurs prédictifs indépendants de l’AIN-, avec et sans ajustement pour l’infection par le VPH. Les hommes – ans avaient le risque d’AIN – par rapport aux hommes & lt; ans lors de l’ajustement pour l’infection au VPH, les hommes & gt; les années d’âge présentaient un risque encore plus élevé, presque cinq fois plus élevé que chez les hommes. ans Les hommes dont le nombre de cellules CD était & lt; cellules / mL avant de commencer HAART avait un risque accru de AIN-, par rapport aux hommes dont le nombre de cellules CD était & gt; cellules / mL, l’estimation ponctuelle augmentant même après ajustement pour l’infection au VPH. Cet effet est donc indépendant de l’infection au VPH. Les hommes qui avaient reçu leur traitement HAART actuel pendant des années ou plus présentaient un risque inférieur d’AIN- par rapport aux hommes. ne recevant pas de HAART ou qui recevait leur traitement HAART actuel pour & lt; ans L’importance a été perdue après ajustement pour l’infection au VPH, mais l’estimation ponctuelle est restée très faible et relativement inchangée, suggérant ainsi qu’au moins une partie de l’effet est indépendant de l’infection au VPH. L’infection par le VPH ou le VPH était associée à un risque accru Lorsque les deux types ont été détectés au moins une fois, le risque était plus élevé que chez les hommes qui n’avaient jamais contracté le VPH ou les ajustements pour le nombre actuel de cellules CD, le temps écoulé depuis le diagnostic de l’infection VIH et le VIH. modèle en raison d’un manque de signification, et ils n’ont pas influencé les estimations ponctuelles des autres variables

Prédicteurs indépendants du tableau du risque de type néoplasie intra-épithéliale anale et AIN-, ajusté pour le nombre de visites Modèle variable sans HPVa, ou modèle IC à CI avec HPV, OR% CI Âge au départ & lt; Années ref ref – Années – – ≥ Années – – Nombre absolu de cellules CD avant le début de la multithérapie, cellules / mm ≥ ref ref & lt; – – Durée du traitement antirétroviral HAART actuel à la ligne de base & lt; Années ref ref ≥ Années – – HPV / Non HPV / … ref HPV ou … – HPV et … – Autres types de HPV à haut risque, positif vs négatif … – Modèle variable sans HPVa, OU% CI Modèle avec HPV, OR% CI Age à la ligne de base & lt; Années ref ref – Années – – ≥ Années – – Nombre absolu de cellules CD avant le début de la multithérapie, cellules / mm ≥ ref ref & lt; – – Durée du traitement antirétroviral HAART actuel à la ligne de base & lt; Années ref ref ≥ Années – – HPV / Non HPV / … ref HPV ou … – HPV et … – Autres types de HPV à haut risque, positif vs négatif … – NOTE Les prédicteurs indépendants du risque d’AIN-, ont été évalués en utilisant une analyse de régression logistique multivariée pour au moins AIN-, à la biopsie, les OR ont été ajustés mutuellement pour toutes les variables indiquées dans le tableau CI, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HPV, papillomavirus humain; OU, odds ratioaAdaptation pour le nombre actuel de cellules CD ou le temps écoulé depuis que l’infection par le VIH n’a pas influencé ces estimations ponctuelles.

DISCUSSION

r Nombre de cellules CD Nous avons également constaté que les hommes qui avaient reçu leur traitement antirétroviral HAART plus longtemps présentaient un risque plus faible d’AIN-, surtout après ajustement pour le nombre de cellules CD nadir. Ceci suggère que, bien qu’on ne puisse pas complètement guérir du VIH immunodéficience induite, la multithérapie pourrait avoir un effet bénéfique sur la réduction du risque d’AIN. Néanmoins, l’incidence de l’AIN dans notre cohorte est la même que celle observée avant l’avènement du traitement antirétroviral. L’incidence du cancer anal diminuerait, contrairement aux rapports actuels Avec une incidence élevée, comme observé ici, nous pourrions nous attendre à une prévalence plus élevée que ce que nous avons observé à la régression des petites AIN-, les lésions chez les hommes recevant HAART pourraient , en partie, expliquer cette divergence Parce que le traitement a été offert aux hommes avec AIN-, nous ne pouvons pas vérifier cette hypothèse Régression de AIN étendu non traité, n’a pas été rencontré ici des données non montrées Il est également possible que l’effet légèrement protecteur de HAAR T survient seulement dans les premières années de traitement Nous avons étudié seulement la durée du régime HAART actuel et non la durée de vie de HAART Ainsi, HAART pourrait être bénéfique pour les sujets avec une réponse bonne et stable à HAART L’estimation ponctuelle de la durée de HAART était beaucoup plus faible dans l’analyse de régression logistique prévalence période, qui comprenait les cas prévalents, que ce fut dans l’analyse Cox des cas incidents Cela pourrait être lié au plus petit nombre de cas incidents Il pourrait également soutenir l’hypothèse de l’effet étant principalement sur la persistance Les études de l’ère pré-HAART ont trouvé des associations entre les numérations cellulaires CD inférieures et AIN [,,] Certaines études, mais pas toutes, ont rapporté une association entre les numérations cellulaires CD inférieures et AIN chez les personnes recevant HAART [, ] Nous n’avons pas trouvé que les comptes de cellules CD plus faibles étaient prédictifs de AIN-, le nombre de cellules CD Nadir est l’un des meilleurs prédicteurs de la progression vers les cancers liés au SIDA dans le VIH-inf Populations ectées [,,] D’autres chercheurs ont signalé que les numérations de cellules CD nadir étaient indépendamment associées à AIN Dans notre étude, ayant un nombre de cellules CD & lt; cellules / mL avant le début du traitement Le HAART était un prédicteur indépendant de l’AIN-, ce qui suggère que, bien qu’il existe une reconstitution immunitaire avec des traitements anti-VIH efficaces contre certains agents pathogènes, les déficits immunitaires contre le VPH persistent chez les personnes recevant un HAART. le nombre relativement faible de participants aux cohortes Comme mentionné ci-dessus, les hommes exempts de maladie au départ pourraient avoir reçu un diagnostic erroné en raison d’un résultat HRA faux négatif. Une classification erronée des participants sur la base des résultats HRA est possible, mais HRA est l’étalon-or actuel identifier AIN Bien que des échantillons sur écouvillon large aient été utilisés à la place des échantillons de biopsie pour la détection du VPH, nous avons montré que la distribution des types de VPH dans les échantillons de prélèvements anaux et de biopsie ne sont pas très différentes sous-cutané. ; années, le risque d’AIN- était faible, la dysplasie sévère reste extrêmement fréquente chez les hommes traités pour une infection par le VIH et l’incidence croissante du cancer anal reste une menace Notre étude confirme la forte prévalence et l’incidence élevée de l’AIN chez les HSH infectés par le VIH , même quand ils reçoivent HAART Nadir Le nombre de cellules CD est utile pour identifier les hommes recevant un HAART qui sont plus à risque de développer l’AIN et qui, par conséquent, bénéficieraient le plus du dépistage HRA HPV typage pourrait également être utile comme un complément à l’examen cytologique en dépistage primaireNous remercions Jean-Marc Trépanier et Serge Coté, pour la tenue à jour de la base de données de l’étude HIPVIRG et de l’échantillonnage des hommes, et Roche Molecular Systems, pour les réactifs aux tests PGMYFinancièreLe Réseau FRSQ-SIDA Maladies Infectieuses L’Institut du cancer du Canada, une subvention de l’équipe des Instituts de recherche en santé du Canada et une bourse postdoctorale du Réseau canadien pour les essais cliniques sur le VIH pour les conflits liés à l’ADPPotentiel d’intérêtHT est consultant pour GlaxoSmithKline et a reçu un paiement pour des conférences de GlaxoSmithKline et Merck Frosst FC est un consultant pour Merck et GlaxoSmithKline et reçoit une subvention institutionnelle des Instituts de recherche en santé du Canada et du Fonds de la Recherche en Santé du Québec. témoignage d’expert pour le Comité de rédaction des lignes directrices du guide de thérapie antirétrovirale du Québec; a reçu une subvention de subvention institutionnelle par l’entremise du Fonds de recherche en santé du Québec et du Réseau canadien d’évaluation; Symposium VIH annuel ELF est membre du conseil d’administration de Merck, de GlaxoSmithKline, de Gen-Probe, de Roche, de Takeda et d’Ikonisys; est un consultant pour Qiagen; bénéficie du soutien institutionnel de Merck; et a reçu un paiement pour les conférences / le bureau des conférenciers de Merck, GlaxoSmithKline, Roche et Qiagen