Déterminants de l’excrétion de type VIH des ulcères génitaux chez les hommes en Afrique du Sud

Déterminants de l’excrétion de type VIH des ulcères génitaux chez les hommes en Afrique du Sud

Notre étude a évalué les corrélats du virus de l’immunodéficience humaine excrétion VIH-lésionnels chez les hommes atteints d’ulcère génital GUDMethodsParticipants ont été recrutés dans les cliniques de soins de santé primaires dans le cadre d’un essai randomisé d’acyclovir épisodique chez les hommes atteints de GUD. Les participants ont été sérologiquement testés pour l’infection VIH, la syphilis et l’infection par le virus de l’herpès simplex et pour l’urétrite et l’ulcère par réaction en chaîne par polymérase. Plasma et ulcère génital Les charges de VIH et les numérations cellulaires CD ont été quantifiées. VIH- chez les ulcèresRésultats Chez les hommes séropositifs, la charge plasmatique médiane et le nombre de cellules CD étaient, copies / ml et cellules / mm Globalement,% avaient un ARN-VIH détectable dans les ulcères Les hommes infectés par Trichomonas vaginalis présentaient en moyenne des charges virales plus élevées que ceux qui n’étaient pas infectés signifient différence; % intervalle de confiance [CI], -; P = après analyse multivariée, rapport de cotes de charge plasmatique VIH plus élevé [OR],; % CI, -; P & lt; , plus grosses lésions OU, % CI, -; P & lt; , ulcères purulents OU, % CI, -; P =, ulcères multiples & gt ;; OU, ; % CI, -; P =, et la séropositivité à l’herpès OR; % CI, -; P & lt; demeurait associé à une augmentation des risques d’excrétion lésionnelle du VIH. Les ulcères associés à l’infection par le virus de l’herpès simplex étaient moins susceptibles de perdre la RO. % CI, -; P =, par rapport aux ulcères d’étiologie inconnueConclusionsLes hommes VIH-positifs doivent être dépistés et traités pour l’ulcère génital afin de minimiser l’excrétion du VIH et la transmission aux partenaires sexuels non infectés

Plusieurs études ont identifié des risques relatifs plus élevés de virus d’immunodéficience humaine infection par le VIH associée à une ulcération génitale GUD par rapport aux autres infections sexuellement transmissibles Il existe plusieurs mécanismes par lesquels les agents causant le GUD influencent l’infection par le VIH. En outre, l’inflammation causée par les pathogènes du GUD recrute des cellules T CD et d’autres cellules immunitaires qui servent de cellules cibles pour l’infection par le VIH La présence du VIH dans l’ulcère peut également faciliter la transmission du VIH. L’étude de Rakai sur les couples monogames sérodiscordants a révélé que les principaux facteurs de risque de transmission du VIH étaient la présence d’ulcères génitaux et une forte charge plasmatique de VIH. Le virus de l’herpès simplex type HSV-infection est la principale cause de GUD au niveau mondial Les deux symptomatiques et asymptomatiques Il a été démontré que les récidives d’infection par le VHS augmentent l’excrétion du VIH chez les personnes co-infectées. Le VHS augmente la probabilité d’acquisition du VIH, mais la suppression de la réactivation du VHS avec des antiviraux systémiques ne réduit pas l’infection au VIH Une étude in situ de spécimens de biopsie séquentielle de lésions HSV obtenues chez des participants recevant ou ne recevant pas de traitement antiviral a offert une explication possible à ces résultats L’étude a révélé que l’infection par le VHS entraîne une inflammation inflammatoire localisée profonde et persistante. réponse dans le derme sous la lésion cicatricielle, consistant en lymphocytes T CD spécifiques HSV qui expriment CCR ou CXCR, qui sont des corécepteurs importants du VIH Même une thérapie antivirale HSV prolongée n’a pas influencé significativement la composition de cet infiltrat, suggérant que la sensibilité accrue L’infection à VIH chez les personnes infectées par le VHS ne serait pas modifiée par un traitement anti-herpétique Nous avons évalué le VIH – et l’excrétion de HSV chez les hommes ayant des ulcères génitaux en Afrique du Sud pour étudier les corrélats de l’excrétion du VIH et l’association entre l’excrétion d’HSV et d’ulcère du VIH

Participants et méthodes

Cette étude a été réalisée en tant qu’analyse secondaire d’un essai randomisé en double aveugle versus placebo sur l’addition de l’acyclovir à la prise en charge syndromique de routine du GUD chez les hommes en Afrique du Sud par Clinicaltrialsgov NCT – Après consentement éclairé, les hommes Un questionnaire a été administré pour collecter des informations sur la démographie, le comportement sexuel et les caractéristiques cliniques des ulcères. Tous les participants ont reçu une antibiothérapie à dose unique pour l’ulcère de Buruli en suivant les recommandations de prise en charge syndromique avec la benzathine. pénicilline MU par voie intramusculaire et ciprofloxacine mg par voie orale Le traitement a été administré aux personnes présentant d’autres symptômes d’infection sexuellement transmissibles ou à une infection sexuellement transmissible non ulcéreuse diagnostiquée en laboratoire. Les participants séropositifs ont été orientés vers des centres de traitement antirétroviral appropriés

Collection d’échantillons

Parmi les premiers participants, un pilote a été mené pour comparer les prélèvements et lavages pour la détection et la quantification de l’ARN du VIH dans les ulcères génitaux. Il n’y avait aucune différence entre le lavage et les écouvillons dans la capacité à détecter et quantifier le VIH. méthode d’échantillonnage pour le reste de l’étude, car ils permettaient de recueillir un volume de sécrétions plus standardisé, couvraient tous les ulcères présents et étaient moins susceptibles d’induire des saignements Les prélèvements d’ulcères étaient systématiquement prélevés dans l’ordre suivant: lavage pour le VIH quantification, écouvillon pour la quantification du niveau d’ADN du VHS et écouvillonnage pour l’étiologie de l’ulcère Les lavages des ulcères ont été effectués par lavage non traumatique avec un pH de solution saline tamponnée au phosphate, La solution saline tamponnée au phosphate a été doucement injectée dans l’ulcère. seringue et recueillis dans un récipient stérile Pour prélever les écouvillons ulcéreux, un écouvillon sec stérile a été appliqué doucement sur la base de l’ulcère, et une légère pression a otage de l’écouvillon tout en évitant les traumatismes muqueux Cette procédure a été répétée deux fois. Les échantillons ont été conservés à – ° C jusqu’à l’analyse. On a également obtenu des urines de première détection d’agents pathogènes de l’urétrite et des échantillons de sang pour la charge virale plasmatique.

Dépistage du VIH et des infections transmises sexuellement

Determine [Abbott Laboratories] et Capillus [Trinity Biotech] Les numérations cellulaires CD ont été déterminées par cytométrie de flux standard à l’aide d’un cytomètre en flux FACScan Becton Dickinson Immunocytometry Systems Les sérums des patients ont été testés pour la séroréactivité de la syphilis à la fois par plasma rapide Reagin Macro-Vue RPR; Test d’agglutination passive Becton Dickinson et Treponema pallidum TPPA; Fujirebio et pour l’anticorps spécifique de type HSV par enzyme-linked immunosorbent assay Kalon Biological détection de Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrheae, Mycoplasma genitalium et Trichomonas vaginalis dans les échantillons d’urine a été réalisée en utilisant la réaction en chaîne multiplex polymérase en temps réel M-PCR ulcère étiologie a été déterminée en utilisant un test de M-PCR pour la détection de T pallidum, Haemophilus ducreyi et HSV ou, et un test PCR séparé a été utilisé pour la détection de C trachomatis L-L Tous les tests PCR en temps réel étaient des tests internes qui ont été exécutés sur un instrument de Rotor-Gene Corbett Robotics

Quantification de l’excrétion virale

Les charges plasmatiques du VIH ont été mesurées à l’aide du test Amplicor HIV-monitor, version Roche Diagnostics System. La limite inférieure du test VIH Amplicor était de copies / mL, et la limite supérieure était de, copies / mL Un test différent a été utilisé pour mesurer le VIH glycémie. L’ARN libère des lavages d’ulcère pour augmenter la sensibilité, le test VIH-Amplicor Ultra Sensitive Roche Diagnostics System En bref, μL de lavage d’ulcère a été centrifugé, g pour h à ° C, et μL du surnageant a été retiré, remplacé par plasma humain normal L’ARN total a été extrait du mélange lavage-plasma de la manière normale. Les limites inférieure et supérieure de détection sont et, copies / ml, respectivement. L’amplification et la quantification de l’excrétion d’ADN-HSV des écouvillonnages d’ulcères a été réalisée en utilisant un test de PCR en temps réel duplex en duplex ciblant la glycoprotéine G du HSV Le test d’amplification du HSV a été validé contre des souches connues du HSV et du HSV, et les amorces et les sondes HSV n’amplifient pas l’ADN du VHS [ Le niveau de HSV-ADN a été calculé sur la base d’une courbe standard générée par amplification de dilutions en série de l’ADN quantifié de la souche HSV-G à partir de copies / réaction Advanced Biotechnologies La limite inférieure de détection pour ce test a été déterminée comme génomique copies par réaction ou copies / mL Des dilutions en série de l’ADN de HSV quantifié ont été générées pour chaque dosage de quantification d’échantillons inconnus et testées en double pour générer des courbes standard avec des pentes entre – et – Les données d’échantillons ont été tracées sur la courbe standard. HSV- a été calculé à partir d’essais en double de chaque échantillon. La charge en HSV a été rapportée en nombre de copies par millilitre sur la base de la remise en suspension originale des écouvillons dans GeneLock Sierra Molecular Tous les tests ont été effectués sur l’instrument Rotor-Gene.

analyses statistiques

Nous avons mené une analyse exploratoire pour étudier les variables associées à la présence et à la quantité de lésions génitales VIH-dans les lésions génitales afin d’identifier les individus potentiellement plus infectieux pour le VIH. séropositif ou ayant un virus isolé de la lésion, et la corrélation entre les virus dans les lésions et avec le VIH dans le plasma et le nombre de cellules CD a été analyséePour évaluer les associations entre variables démographiques, comportementales, cliniques et biologiques, la variable de résultat, La détection du VIH-ARN dans les ulcères a été dichotomisée en tant que virus présent & gt; copies / mL ou aucun virus présent ou indétectable ⩽ copies / mL Des tests d’indépendance entre les variables catégoriques ont été effectués en utilisant les statistiques χ Les associations entre les charges de l’ulcère et les facteurs connexes ont été résumées avec les rapports de cotes et les intervalles de confiance. Lorsque l’on estime les moyennes et les intervalles de confiance en pourcentage pour les charges virales plasmatiques et ulcéreuses, on les considère comme des variables censurées. Les variables censurées sont celles pour lesquelles les valeurs réelles On n’a pas observé de valeur, mais on sait simplement qu’elle est inférieure à une certaine valeur définie par les limites de mesure. La charge plasmatique du VIH a été laissée censurée aux copies / mL et la censure à droite, copies / mL, alors que la charge de VIH de l’ulcère a été censurée au limite de détection, copies / mL Les variables censurées ont été analysées en utilisant des méthodes d’estimation du maximum de vraisemblance, en supposant une distribution logarithmique normale du da ta Le coefficient de corrélation entre les variables continues censurées a été estimé en utilisant des méthodes de maximum de vraisemblance, en supposant une vraisemblance normale bivariée comme décrit dans Lyles et al Une régression logistique multiple a été utilisée pour ajuster les associations de charge plasmatique et autres covariables. variables associées au résultat avec une valeur P & lt; en analyse univariée ont été initialement inclus dans le modèle et conservés s’ils sont restés statistiquement significatifs à P & lt; L’étude a reçu l’approbation éthique de l’université de Witwatersrand, de l’école d’hygiène et de médecine tropicale de Londres, des centres américains de contrôle et de prévention des maladies, de la province de Gauteng et de la ville de Johannesburg. Santé et la municipalité métropolitaine de Tshwane

Résultats

Un total d’hommes séropositifs atteints d’ulcères génitaux a été inclus dans cette étude. Le taux d’HSV a été détecté en% des ulcères, y compris les infections mixtes; – Des cas d’épisodes initiaux d’herpès génital définis par des résultats de laboratoire comme HSV- séronégatifs avec HSV isolés de l’ulcère Comparés à ceux qui ont eu un herpès récurrent, les hommes qui avaient l’herpès initial était plus susceptible d’avoir plusieurs% vs%; P =, tendre% vs%; P =, et les ulcères purulents% vs%; P = En outre, ils ont présenté plus tôt pour les soins que les hommes atteints d’herpès récurrent durée moyenne de l’ulcère avant la ligne de base était jours [% IC, – jours], comparés aux jours [% IC, – jours]; P = Les hommes ayant un herpès initial ont expulsé des quantités plus élevées de HSV-mean, log copies / mL; % IC, – copies de journal / mL que ceux qui ont l’herpès récurrent signifie, copies de journal / mL; % CI, – copies de journal / mL; P & lt;

Description du tableau Participants à l’étude, Afrique du Sud, – Caractéristique Valeur n = Caractéristiques démographiques et comportementales Âge, années médianes IQR – Niveau d’éducation École primaire ou moins Études secondaires ou plus Partenaires sexuels réguliers Durée médiane Nombre de partenaires IQR – Utilisation régulière du préservatif avec des partenaires occasionnels Durée de l’ulcère avant la ligne de base, jours médians IQR – Résultats à l’examen clinique Zone de l’ulcère, médiane mm IQR – Circoncision Résultats de tests sérologiques positifs pour le VHS Séropositif pour la syphilis par RPR Étiologie de l’ulcère Étiologie inconnue Treponema pallidum, Haemophilus ducreyi, Chlamydia trachomatis L -L, et / ou mixte étiologie HSV Toute infection urinaire transmise sexuellement numération des cellules CD, cellules médianes / mm IQR – Charge plasmatique du VIH, copies logarithmiques moyennes / mL% IC – Proportion avec VIH détectable dans les ulcères Ulcère charge VIH, moyenne log copies / mL% IC – Ulcère HSV- charge parmi le VIH -personnes positives avec un ulcère du VHS, moyenne des copies log / mL% IC – Caractéristique Valeur n = Caractéristiques démographiques et comportementales Âge, années médianes IQR – Niveau d’éducation Écoles primaires ou moins Études secondaires ou plus Partenaires sexuels réguliers Durée médiane Nombre de partenaires IQR – Utilisation systématique du préservatif avec des partenaires occasionnels Temps avant que l’ulcère soit présent avant la ligne de base, jours médians IQR – Résultats à l’examen clinique Zone ulcéreuse, médiane mm IQR – Circoncision Résultats de tests sérologiques positifs pour le VHS Séropositif pour la syphilis par étiologie RPR Ulcère étiologie inconnue Treponema pallidum , Haemophilus ducreyi, Chlamydia trachomatis L-L, et / ou mixte étiologie HSV Toute urine infection sexuellement transmissible b Nombre de cellules CD, cellules médianes / mm IQR – Charge plasmatique du VIH, copies moyennes log / mL% IC – Proportion avec VIH détectable dans ulcères Ulcère charge VIH, moyenne des copies log / mL% CI – Ulcère HSV- lo Annonce parmi les personnes séropositives ayant un ulcère à HSV, moyenne des copies log / mL% CI – NOTE Les données ne sont pas% participants, sauf indication contraire Les valeurs manquantes ne sont pas incluses dans le tableau Le dénominateur varie selon le nombre de sujets répondant à chaque question ou nombre de tests effectués CI, intervalles de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSV, virus de l’herpès simplex; IQR, intervalle interquartile; RPR, réactivation plasmatique rapide L’étiologie mixte comprend HSV-plus T pallidum chez le patient, HSV-plus T pallidum chez le patient et HSV-, HSV- et T pallidum chez les patientsb Toute infection urinaire sexuellement transmissible comprend l’infection par C trachomatis, Neisseria gonorrheae, Mycoplasma genitalium , et Trichomonas vaginalisView Large

Déterminants de l’excrétion du VIH dans les lésions

Des échantillons d’ulcère pour la détection du VIH ont été prélevés chez des hommes infectés par le VIH; La charge virale VIH-log moyenne dans les lésions était de 500 copies / mL% IC, – log copies / mL Quatre des patients traités par antirétroviraux et des hommes avec des charges virales plasmatiques indétectables avaient un VIH lésionnel détectable – les taux de charge plasmatique du VIH chez les mères portaient des copies de log / ml d’IC, – des copies de log / mL plus élevées chez les hommes présentant des lésions détectables par le VIH que chez ceux sans VIH – dans les lésions P & lt; Le VIH-ARN lésionnel était positivement corrélé avec le VIH-R plasmatique =; P & lt; et négativement avec le nombre de cellules CD R = -; P & lt; Figure

Figure Vue largeDownload slideAssociation entre le virus de l’immunodéficience humaine de l’ulcère Charge VIH-ARN et charge plasmatique de VIH A et entre ulcère Charge VIH-ARN et numération cellulaire CD B Parmi tous les participants infectés par le VIH, la corrélation entre charge VIH-ARN dans les lésions et VIH- La charge d’ARN dans le plasma A était P & lt; et entre la charge d’ARN du VIH dans les lésions et le nombre de cellules CD B était la corrélation – P = La distribution du log du VIH plasmatique et du nombre de cellules CD chez ceux qui ont un ulcère du VIH non ulcéré. est affiché sous la forme de boîtes-formesFigure suivante grandDownload slideAssociation entre le virus de l’immunodéficience humaine de l’ulcère Charge VIH-ARN et charge plasmatique de VIH A et entre ulcère Charge VIH-ARN et numération cellulaire CD B Parmi tous les participants infectés par le VIH, la charge VIH-ARN Les lésions et la charge VIH-ARN dans le plasma A étaient P & lt ;, et entre la charge d’ARN du VIH dans les lésions et le nombre de cellules CD B était la corrélation était – P = La distribution de log log charge VIH et le nombre de cellules CD parmi les o L’excrétion du VIH-ulcère indétectable est représentée sous forme de boîtes à moustaches Dans les analyses non ajustées Tableau, ulcères douloureux P =, antécédents de pertes urétrales la semaine dernière P =, durée plus longue de l’ulcération avant la ligne de base & gt; jours P & lt; décharge urétrale à l’examen clinique P & lt ;, lésions multiples & gt; ulcères P =, plus grandes lésions & gt; mm P & lt ;, ulcères profonds P & lt ;, ulcères purulents P =, herpès P & lt ;, et rapide séropositivité reagin P =, étaient tous associés à une augmentation de la probabilité de VIH dans l’ulcère Ulcères avec étiologies bactériennes ou mixtes étaient plus susceptibles d’avoir détectable VIH-, comparé à ceux avec HSV ou ceux avec étiologie inconnue P & lt; Lors de l’évaluation des charges de l’ulcère en tant que variable continue, nous avons confirmé les associations significatives, présentées dans le tableau, à l’exception de T vaginalis. Les hommes ayant une infection à T vaginalis présentaient des charges virales plus élevées que ceux qui n’étaient pas infectés. ; % CI, -; P =

Caractéristiques de la table associées au virus de l’immunodéficience humaine Dépistage du VIH chez les ulcères parmi les participants à l’étude, Afrique du Sud, – Taux caractéristique d’ARN du VIH dans les lésions OR% CI P Antécédents cliniques Description de la douleur ulcéreuse Non douloureuse / Douloureuse / – Décharge urétrale / – Nombre de jours avec un ulcère avant la ligne de base – jours / & gt; jours / – & lt; Résultats à l’examen physique Décharge uréthrale présente Non / Oui / – & lt; Nombre d’ulcères – ulcères / & gt; ulcères / – Zone de l’ulcère ⩽ mm / & lt; & gt; mm / – Ulcère profond Non / Oui / – & lt; Ulcère à base purulente Non / Oui / – Résultats de laboratoire HSV- Sérologie Négatif / Positif / – & lt; Sérologie de la syphilis, par RPR Négatif / Positif / – Étiologie de l’ulcère Inconnu / & lt; Treponema pallidum, Haemophilus ducreyi, Chlamydia trachomatis L-L, et mélangé / – HSV- / – Trichomonas vaginalis Négatif / Positif / – Mycoplasma genitalium Négatif / Positif / – C trachomatis Négatif / Positif / – Neisseria gonorrhoeae Négatif / Positif / – Cellule CD nombre, cellules / mm ⩽ / – – / – – / – ⩽ / Plasma Charge VIH signifie différence moyenne,% CI – – à & lt; Patients porteurs de l’ARN du VIH dans les lésions – Tous les patients – Taux caractéristique d’ARN du VIH dans les lésions OR% CI P Antécédents cliniques Description de la douleur ulcéreuse Non douloureux / douloureux / – Décharge urétrale jours passés Non / Oui / – Nombre de jours d’ulcère avant la ligne de base – jours / & gt; jours / – & lt; Résultats à l’examen physique Décharge uréthrale présente Non / Oui / – & lt; Nombre d’ulcères – ulcères / & gt; ulcères / – Zone de l’ulcère ⩽ mm / & lt; & gt; mm / – Ulcère profond Non / Oui / – & lt; Ulcère à base purulente Non / Oui / – Résultats de laboratoire HSV- Sérologie Négatif / Positif / – & lt; Sérologie de la syphilis, par RPR Négatif / Positif / – Étiologie de l’ulcère Inconnu / & lt; Treponema pallidum, Haemophilus ducreyi, Chlamydia trachomatis L-L, et mélangé / – HSV- / – Trichomonas vaginalis Négatif / Positif / – Mycoplasma genitalium Négatif / Positif / – C trachomatis Négatif / Positif / – Neisseria gonorrhoeae Négatif / Positif / – Cellule CD nombre, cellules / mm ⩽ / – – / – – / – ⩽ / Plasma Charge VIH signifie différence moyenne,% CI – – à & lt; Patients porteurs de l’ARN du VIH dans les lésions – Tous les patients – NOTE Les valeurs manquantes ne sont pas incluses dans le tableau. Le dénominateur varie en fonction du nombre de sujets ayant subi le test CI, intervalle de confiance; HSV, virus de l’herpès simplex; OU, les odds ratioaData ne sont pas des patients avec HIV-RNA dans les lésions / non avec les données%, sauf indication contraire View LargeAfter Table d’analyse multivariable, plasma HIV-load OR,; % CI, -; P & lt; , plus grosses lésions OU, % CI, -; P & lt; , ulcères purulents OU, % CI, -; P =, multiple & gt; lésions OU, % CI, -; P =, et des résultats positifs au test sérologique HSV-, OU; % CI, -; P & lt; est resté associé à une augmentation des risques d’excrétion lésionnelle VIH, les ulcères dus au HSV ayant moins diminué le VIH OU; % CI, -; P =, par rapport aux ulcères d’étiologie inconnue Il y avait une interaction statistiquement significative entre la sérologie herpétique et l’étiologie de l’ulcère L’interaction a montré que la séropositivité au VHS n’a influencé que l’excrétion du VIH chez les personnes atteintes de VHS dans l’ulcère; % CI, -; P & lt; mais n’a eu aucun effet parmi ceux avec l’étiologie inconnue OU; % CI, -; P = ou avec étiologie bactérienne ou mixte OU,; % CI, -; P = L’interaction suggérait en outre que les hommes atteints d’herpès récidivant HSV- dans l’ulcère et séropositifs pour HSV- avaient une augmentation de l’excrétion du VIH, comparés aux hommes qui avaient des épisodes initiaux d’herpès génital HSV- dans l’ulcère mais HSV- séronégatifs

Tableau Analyse multivariée des facteurs associés à la présence de l’ARN-VIH du virus de l’immunodéficience humaine lésionnelle chez les hommes co-infectés par le VIH et le virus de l’herpès simplex HSV-, Afrique du Sud, – Ajusté ou% CI ajusté ulcères – Zone de l’ulcère & lt; mm & gt; mm – & lt; Ulcère à base purulente Non Oui – Interaction HSV – sérologie * étiologie de l’ulcère étiologie inconnue de l’ulcère HSV – séronégatif HSV – séropositif – Treponema pallidum, Haemophilus ducreyi, Chlamydia trachomatis L-L, et sérotype mixte HSV – séronégatif HSV – séropositif – HSV- étiologie de l’ulcère HSV- séronégative HSV- séropositive – & lt; Copie du niveau d’ARN du VIH-ARN plasmatique -a & lt; Variable ajustée OU% CI P Nombre d’ulcères – ulcères & gt; ulcères – Zone de l’ulcère & lt; mm & gt; mm – & lt; Ulcère à base purulente Non Oui – Interaction HSV – sérologie * étiologie de l’ulcère étiologie inconnue de l’ulcère HSV – séronégatif HSV – séropositif – Treponema pallidum, Haemophilus ducreyi, Chlamydia trachomatis L-L, et sérotype mixte HSV – séronégatif HSV – séropositif – HSV- étiologie de l’ulcère HSV- séronégative HSV- séropositive – & lt; Copie du niveau d’ARN du VIH-ARN plasmatique -a & lt; NOTE CI, intervalle de confiance; OU, odds ratioa Interprété comme l’augmentation de la probabilité d’excrétion du VIH pour chaque unité d’augmentation de la charge virale plasmatique

Relation entre le VHS et le VIH

Chez les hommes co-infectés par le VIH et HSV-HSV-séropositifs ou HSV- dans l’ulcère, il n’y avait pas de corrélation entre HSV-DNA et HIV-RNA dans les lésions R =; P =, charge plasmatique du VIH R =; P = ou nombre de cellules CD R = -; P = Cependant, en limitant l’analyse aux hommes porteurs d’ARN-VIH présents dans les lésions, il existait une corrélation positive significative entre les charges d’HSV dans les ulcères et l’excrétion du VIH dans les ulcères R =; P = et la charge plasmatique du VIH R =; P & lt; et une corrélation négative avec le nombre de cellules CD R = -; P =

Discussion

Nous avons trouvé que les hommes présentant des lésions plus importantes, des ulcères purulents et multiples, des charges virales plasmatiques plus élevées et une séropositivité au HSV présentaient des risques accrus d’excrétion du VIH. après ajustement pour d’autres facteurs Nous avons également constaté que les hommes infectés par T vaginalis avaient des charges plus élevées de l’ulcère VIH, bien que cette association n’était pas présente lors de l’évaluation de l’excrétion du VIH comme variable dichotomique. Cette étude a documenté très peu d’ulcères. GUD syphilis et chancre mou, qui confirme la tendance déjà rapportée dans les études précédentes et l’importance de l’herpès génital comme étiologie dominante de l’ulcère génital chez les patients africains Les ulcères d’étiologie inconnue sont plus susceptibles de transmettre le VIH que les ulcères herpétiques Étant donné que le VHS était la principale cause des ulcères génitaux dans cette étude, il est probable que plusieurs des ulcères d’étiologie inconnue Les tests de diagnostic moléculaire pour les agents pathogènes GUD peuvent être négatifs lorsque les échantillons sont mal prélevés, prélevés sur des ulcères partiellement cicatrisés, lorsque l’ADN pathogène est présent en petit nombre, ainsi qu’en raison d’un stockage sous-optimal et / ou d’une dégradation répétée de l’ADN. Les cycles de gel et de dégel en laboratoire L’infection aiguë au VIH peut également être une cause rare d’ulcération génitale L’absence d’une réponse immunitaire significative dans l’infection aiguë au VIH pourrait expliquer l’augmentation de l’excrétion du VIH dans le groupe étiologie inconnue. À l’appui de cette hypothèse, une analyse distincte dans laquelle nous avons étudié le VIH aigu chez les personnes séronégatives pour le VIH et ayant des ulcérations génitales, a trouvé une association entre les ulcères d’étiologie inconnue et l’infection aiguë au VIH Paz-Bailey et al .; Des données non publiées sur les charges de VHS dans les ulcères étaient positivement corrélées avec les charges VIH dans les lésions et dans le plasma et négativement avec les numérations cellulaires CD, lors de l’évaluation des hommes avec des lésions HIV-in détectables. Legoff et al ont évalué l’association entre les deux virus chez les femmes ayant des ulcérations génitales utilisant à la fois des prélèvements d’ulcère et des prélèvements de lavage cervicovaginal. L’étude a trouvé une association entre le VHS et le VIH lors d’un lavage cervico-vaginal et d’ulcérations génitales La plupart des études antérieures portant sur l’excrétion vaginale et cervicale du VIH et du HSV chez des participants asymptomatiques sans ulcération génitale ont trouvé une association entre les virus lors de l’analyse de sous-groupes tels que les excréteurs HSV ou les excréteurs double VIH / HSV. associé uniquement à une augmentation de l’excrétion du VIH chez les ulcères herpétiques, mais pas chez les hommes atteints d’ulcères dus à des étiologies bactériennes / mixtes ou avec une étiologie inconnue Parmi les patients ayant un HSV dans l’ulcère, l’interaction a montré que les hommes atteints d’herpès récidivant avaient augmenté l’excrétion génitale du VIH, comparés à ceux ayant des épisodes initiaux d’herpès génital. les symptômes de l’ulcère sont les facteurs les plus importants de l’excrétion du VIH, en plus de facteurs systémiques, tels que la séropositivité à l’herpès et la charge plasmatique en VIH. ulcères plus gros, purulents et multiples Ces résultats pourraient être utiles dans la pratique clinique pour identifier les individus qui sont plus susceptibles d’excréter le VIH- Des études antérieures ont suggéré que T vaginalis est associée à une susceptibilité accrue à l’infection VIH Nos résultats soutiennent l’hypothèse que les individus co-infectés par le VIH et T vaginalis sont également plus contagieux. était une analyse transversale et les associations trouvées n’impliquent pas de causalité Cette étude n’a pas mesuré l’ADN du VIH pour déterminer sa contribution relative aux acides nucléiques viraux quantifiés Ces spécimens ont été collectés à partir des ulcères génitaux seulement plutôt qu’une combinaison d’ulcère génital et interne le tractus génital c’est-à-dire le sperme; ceci peut nous avoir conduit à sous-estimer l’effet du GUD sur l’excrétion globale du VIH. La présence virale dans les lésions peut être plus sensible à la présence d’autres agents infectieux, à l’effet du traitement, à la durée de la lésion et à d’autres facteurs ne pas être contrôlé dans le plan d’étude et l’analyse des données Notre étude a montré la présence de VIH lésionnelle chez près de la moitié des hommes séropositifs, ce qui souligne l’importance du GUD pour l’augmentation de l’infectiosité du VIH. accès aux conseils, tests et références volontaires pour le traitement antirétroviral dans les contextes de traitement des infections sexuellement transmissibles Les résultats de cette étude et d’autres études suggèrent que les patients souffrant d’ulcères génitaux constituent une population clé pour intervenir dans la prévention du VIH.

Remerciements

Nous tenons à remercier le ministère de la Santé de l’Afrique du Sud et les autorités sanitaires de Johannesburg et Pretoria de nous avoir permis de mener cet essai et d’utiliser les installations de santé publiques pour l’étude. Nous aimerions particulièrement remercier le personnel du Centre de santé Alexandra. Santé, Clinique Folang et toutes les autres cliniques participantes, avec un remerciement particulier à David Lyall Nous remercions les participants à l’étude qui ont rendu cette recherche possible. Nous tenons à remercier Frans Radebe, Cadwell Pillay, Precious Magooa, Étienne Muller, Ewalde Cutler, Mariza Vos, Moïse Mashiloane, Beverly Singh et le personnel de l’Institut National des Maladies Transmissibles NICD / NHLS à Johannesburg et Myron Wettrich des Centres de Contrôle et de Prévention des Maladies pour leur participation lors de la collecte des données et du traitement des spécimens Nous remercions Hendrik Koornhof du NICD / NHLS, Sarah Hawkes de la London School of Hygiene and Tropical Medicine, et Laur Markowitz, Caroline Ryan, Okey Nwanyanwu et Ron Ballard des centres de contrôle et de prévention des maladies pour leur contribution à la conception de l’étude. Soutien financier Les centres américains de contrôle et de prévention des maladies GP-B, MS et LS étaient tous employés par les centres Le contrôle et la prévention des maladies et ont été impliqués à différentes étapes de l’étude, y compris: la conception de l’étude; dans la collecte, l’analyse et l’interprétation des données; dans la rédaction du rapport; et dans la décision de soumettre le document à la publication Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit