La thérapie génique arrête la maladie immunitaire du «bubble boy»

La thérapie génique arrête la maladie immunitaire du «bubble boy»

Aujourd’hui, il a été largement rapporté que la thérapie génique offre un traitement à long terme pour une maladie rare qui provoque l’échec du système immunitaire des enfants caudal. Dans l’état rare, connu sous le nom d’immunodéficience combinée sévère (SCID), les mutations génétiques héritées signifient que les bébés sont incapables de combattre l’infection, limitant sévèrement leurs chances de survivre plus de quelques années.

Cependant, les chercheurs ont maintenant dévoilé des résultats d’essais qui montrent que la thérapie génique a été couronnée de succès chez 14 des 16 enfants britanniques qu’ils ont traités, leur permettant de se rétablir pour mener une vie normale. La technique fonctionne en introduisant une copie de travail du gène mutant, qui fournit au corps des instructions sur la façon de produire des cellules du système immunitaire qui fonctionnent. L’enfant a suivi le plus longtemps, neuf ans, avait encore des cellules immunitaires fonctionnelles, montrant que la thérapie génique fonctionne à long terme.

Avant la thérapie génique, la seule autre option pour les enfants avec la forme la plus commune de SCID était de recevoir une greffe de moelle osseuse, qui reposait sur trouver une correspondance appropriée. Cette nouvelle technique, bien que non sans risque, offre une option de traitement crédible dans les cas où un donneur approprié ne peut être trouvé.

Les nouvelles soulignent également le potentiel d’utilisation de la thérapie génique pour traiter un certain nombre d’autres maladies génétiques, bien qu’il faille souligner qu’il n’y a aucune garantie que ces maladies puissent être traitées avec succès.

Pourquoi la thérapie génique pour SCID dans les nouvelles?

Des médecins et des chercheurs de l’Institut de santé infantile et de l’hôpital de Great Ormond Street ont publié hier des articles de recherche décrivant les résultats à long terme de la thérapie génique pour les enfants nés avec un DICS. Leurs deux articles, publiés dans la revue Science Translational Medicine, décrivent des résultats positifs à long terme pour la majorité des enfants traités avec la thérapie génique, qui ont pu mener une vie relativement normale depuis leur traitement. Avant que la thérapie génique soit disponible, les enfants avec la forme la plus commune de SCID auraient été dépendants des greffes de moelle osseuse pour les aider à survivre. C’était une perspective gênante car la majorité des enfants atteints de la condition ne peut pas trouver un donneur entièrement apparié.

Les résultats semblent véritablement représenter un remède pour la plupart des patients traités, d’où les reportages positifs du Daily Telegraph, du Daily Mail et des sources télévisées. La couverture décrite dans les deux journaux est généralement exacte, bien que ni l’un ni l’autre ne mentionne les complications observées chez les patients atteints d’un SCID lié à l’X après une thérapie génique. Cela dit, les résultats méritent certainement une couverture positive.

Qu’est-ce que SCID?

L’immunodéficience combinée sévère (SCID) est un trouble génétique rare estimé à affecter entre 1 000 000 et 1 000 000 naissances vivantes (il est difficile de faire des estimations précises pour chaque forme de la maladie, compte tenu du petit nombre de cas observés). La maladie entraîne un système immunitaire hautement compromis, laissant les individus atteints de DICS extrêmement vulnérables aux maladies infectieuses. David Vetter, un garçon atteint de SCID, a vécu pendant 12 ans dans une bulle plastique sans germes, raison pour laquelle la maladie est également appelée « bubble boy » par la presse et le public.

Les nourrissons atteints sont généralement diagnostiqués en raison d’infections sévères, d’un retard staturo-pondéral et d’un profil de cellules immunitaires en accord avec SCID. Sans traitement, les personnes atteintes meurent normalement au cours de la première année de vie. Avant la thérapie génique, la seule option de traitement disponible consistait à effectuer des greffes de moelle osseuse, une procédure qui comporte en soi un risque pour les enfants atteints de DICS.

SCID peut être causée par des mutations dans un certain nombre de gènes. La forme la plus commune de SCID est SCID liée à X, qui affecte seulement les garçons. Il est causé par une mutation dans une protéine nécessaire au développement et à la différenciation de deux types de globules blancs qui protègent le corps de l’infection, les lymphocytes T et B. Ces cellules sont nommées en fonction de l’endroit où elles se développent dans le corps, c’est-à-dire l’organe du thymus (T) et la moelle osseuse (B).

La deuxième forme la plus commune de SCID est causée par des mutations qui obligent le corps à faire une forme anormale d’une enzyme appelée adénosine désaminase, ce qui conduit à une réduction de la production de cellules immunitaires. D’autres formes de SCID incluent le syndrome d’Omenn, le syndrome des lymphocytes nus et le SCID causé par des mutations dans les gènes JAK3 et Artemis / DCLRE1C. Encore une fois, ceux-ci sont tous extrêmement rares.

Comment le SCID serait-il traditionnellement traité?

Comme mentionné précédemment, la greffe de moelle osseuse est une option de traitement pour SCID. Dans une greffe, des cellules souches hématopoïétiques saines sont données au patient par un donneur. Les cellules souches hématopoïétiques sont des cellules sanguines très précoces qui peuvent se différencier et se diviser en tous les types possibles de cellules immunitaires matures, y compris les cellules lymphocytaires B et T. Le fait de pouvoir fabriquer des lymphocytes B et T fonctionnels procure aux patients transplantés un certain niveau de protection contre l’infection.

La greffe de moelle osseuse est plus efficace si un donneur familial entièrement apparié est disponible. Il est également possible d’obtenir des donneurs non apparentés appariés et des donneurs non appariés, bien que la survie à long terme soit réduite. On estime que seulement un enfant sur cinq trouve un donneur de moelle osseuse parfaitement apparié.

Des thérapies spécifiques pour certains des différents types de SCID sont également disponibles. Par exemple, les individus atteints de SCID provoqués par des mutations dans l’enzyme adénosine désaminase peuvent être traités avec une thérapie de remplacement enzymatique. Cependant, la récupération de la fonction immunitaire est variable avec ce traitement.

Comment fonctionne la thérapie génique pour SCID?

La thérapie génique pour SCID fonctionne en corrigeant la mutation génétique dans les cellules souches hématopoïétiques (requises pour toutes les cellules immunitaires) de l’individu affecté. Les cellules sont retirées de la moelle osseuse du patient et, en utilisant un matériel viral spécial, les scientifiques introduisent une copie fonctionnelle du gène défectueux qui cause le SCID. Les cellules corrigées sont ensuite repiquées dans le patient, et peuvent utiliser cette copie fonctionnelle du gène comme un plan pour la fabrication de cellules du système immunitaire de travail.

La chimiothérapie est également effectuée dans certains cas. La chimiothérapie peut fournir un avantage initial aux cellules corrigées et créer de l’espace dans la moelle osseuse, améliorant ainsi l’incorporation des cellules corrigées.

Comme cette technique n’utilise que des cellules prélevées chez l’individu atteint, elle ne comporte pas le risque de maladie causée par la réaction du corps au matériel donneur. Il y a aussi un risque réduit que la greffe elle-même soit rejetée.

Quel a été le succès du nouveau traitement?

Dans les deux études de suivi à plus long terme publiées récemment dans Science Translational Medicine, le défaut génétique sous-jacent a été réparé chez quatre patients sur six atteints de SCID à l’adénosine démaninase-déficiente et chez 10 patients sur 10 avec SCID lié à l’X. La production de cellules immunitaires a été rétablie et les effets ont persisté jusqu’à neuf ans après la thérapie (le point de mesure le plus récent). La procédure a produit des effets secondaires minimes, et les patients pouvaient fréquenter des écoles typiques.

La combinaison des résultats avec les résultats d’autres études montre que 30 patients atteints d’adénosine Demaninase-Deficient SCID ont été traités avec la thérapie génique à ce jour. Tous les patients ont survécu (suivi de 1 à 10 ans) et 21 (67%) ont été en mesure d’arrêter le traitement enzymatique substitutif. Les auteurs de l’étude de Londres concluent que «ces données cumulatives présentant un tel niveau d’innocuité et d’efficacité plaident fortement pour que la thérapie génique soit considérée comme la première option de traitement lorsqu’aucun donneur familial apparié n’est disponible».

Les résultats des essais de thérapie génique pour les SCID liés à l’X, réalisés en Angleterre, en France et en Italie, ont également montré qu’ils étaient efficaces / efficaces au cours des essais.

Y a-t-il des inconvénients / dangers?

Le danger majeur est que la thérapie génique puisse activer un oncogène. Ce sont des gènes (souvent une forme mutée d’un gène normal) qui causent le cancer. Dans l’essai de Londres, l’un des 10 enfants traités pour un SCID lié à l’X a développé une leucémie. Il a été traité par chimiothérapie et est maintenant en rémission. La leucémie s’est également développée chez quatre patients dans l’étude française. Cependant, aucun cas de leucémie n’a été observé chez aucun des 30 patients traités par thérapie génique pour l’adénosine démaninase-SCID déficient. On ne sait pas si cette occurrence est due à la nature de l’ADN inséré pour corriger la mutation, à la nature de la maladie elle-même ou à un autre facteur.

Des vecteurs rétroviraux et lentiviraux de «nouvelle génération» (vecteurs d’introduction de nouveaux gènes) sont en cours de développement pour réduire le risque de leucémie. À l’heure actuelle, les essais cliniques utilisant ces vecteurs commencent en Europe et aux États-Unis.

La thérapie génique pourrait-elle être utilisée pour d’autres conditions?

La thérapie génique pourrait potentiellement être utilisée pour traiter une variété de maladies génétiques. Sur la base des résultats de la thérapie génique pour SCID, une vaste gamme de maladies des cellules sanguines sont abordées avec la thérapie génique, y compris le syndrome de Wiskott-Aldrich, la maladie granulomateuse chronique, la X-adrénoleucodystrophie, la leucodystrophie métachromatique, le syndrome de Huler et la β-thalassémie. Cependant, il n’est pas certain que le même niveau de succès serait atteint pour ces conditions. Il est nécessaire d’attendre que la recherche spécifique à une maladie fasse la lumière sur cette question.