L’évolution de l’histoire naturelle de la tuberculose et de la co-infection par le VIH dans une zone urbaine d’hyperendémicité

L’évolution de l’histoire naturelle de la tuberculose et de la co-infection par le VIH dans une zone urbaine d’hyperendémicité

Tuberculose La tuberculose s’est avérée difficile à contrôler dans les régions à forte prévalence du virus de l’immunodéficience humaine Infection à VIH Nous avons précédemment décrit une prévalence élevée de l’infection à VIH chez les adultes et des taux de notification de la tuberculose en augmentation rapide dans un township périurbain. Town, Afrique du Sud La combinaison de frontières délimitées, d’une population bien caractérisée, de registres centralisés de la tuberculose et de niveaux élevés de dépistage du VIH rendent cette population particulièrement adaptée aux études épidémiologiques et de transmission de la tuberculose. Risque annuel élevé d’infection à Mycobacterium tuberculosis dans cette communauté Un risque annuel élevé d’infection à M tuberculosis peut être le résultat d’infections non reconnues couplées à une interaction sociale intense et à un surpeuplement. De nouvelles interventions non basées sur les installations seront nécessaires. traçage des contacts pour réduire le pool de tuberculose infectieuse Il est nécessaire de mieux comprendre g de la dynamique de transmission de la TB et de l’intensité des interactions sociales, qui ont exacerbé une épidémie de VIH et de tuberculose dans cette communauté d’hyperendémicité

La tuberculose reste un défi pour la santé publique mondiale, une cause majeure de mortalité et s’est avérée particulièrement difficile à contrôler dans les régions à forte prévalence du virus de l’immunodéficience humaine Infection à VIH On estime à un million le nombre de décès dus à la tuberculose. Parmi les personnes infectées par le VIH, un million de décès supplémentaires ont été rapportés Parmi les millions de nouveaux cas de tuberculose recensés dans le monde, des millions ont été associés à l’infection par le VIH et représentaient presque% de la mortalité mondiale due au SIDA. Les pays de la région de l’Afrique australe présentant une hyperendémicité ont des taux de déclaration de cas de tuberculose beaucoup plus élevés que ceux du reste de la population. le continent africain; Ces pays ont généralisé les épidémies de VIH et signalent une prévalence de l’infection à VIH de ⩾% parmi les personnes nouvellement diagnostiquées. Le taux estimé de notification de cas de tuberculose en Afrique était le nombre de cas par population; Cependant, dans cette sous-région de l’hyperendémicité, les taux d’incidence de la tuberculose en Afrique du Sud et au Swaziland ont respectivement augmenté, respectivement, en% et en% de nouveaux cas de TB, y compris la co-infection par le VIH. Dans les pays où la tuberculose est hyperendémique, comme en Afrique du Sud et au Swaziland, la réalisation des Objectifs du millénaire pour le développement de la tuberculose est peu probable, car Comme la déclaration OMS de l’OMS sur cette tuberculose était une urgence mondiale, la stratégie DOTS de courte durée de traitement sous surveillance directe a été la principale stratégie de lutte contre la tuberculose dans les années à venir. intervention en matière de santé qui a été largement utilisée pour influer sur la lutte mondiale contre la tuberculose La stratégie est axée sur la prise en charge de la tuberculose La recherche de cas est passive et basée sur les installations, en mettant l’accent sur la rétention des cas et l’obtention d’un taux élevé de guérison Bien que la stratégie DOTS ait été efficace dans la plupart des régions du monde, elle a contribué à Tendance de la prévalence mondiale de la tuberculose, elle a été relativement inefficace dans les pays où la prévalence de l’infection à VIH est élevée [, -] Pendant -, l’OMS et le Partenariat Halte TB ont publié des directives , un cadre stratégique et une politique intérimaire Ces interventions visent à réduire le fardeau de la tuberculose chez les personnes infectées par le VIH grâce à l’utilisation de stratégies de prévention de la tuberculose, y compris le traitement préventif à l’isoniazide, le dépistage intensif des cas, et contrôle de l’infection en conjonction avec la thérapie antirétrovirale ART – les soi-disant «I» Cependant, la modélisation mathématique suggère qu’une combinaison de niveaux très élevés de TAR une couverture antirétrovirale précoce peut être requise pour affecter significativement le contrôle de la TB, en particulier dans les contextes où la tuberculose et l’infection à VIH sont hyperendémiques De même, l’IPT est une intervention qui réduit le risque de TB active chez les personnes déjà infectées par le VIH. Bien que la TPI soit efficace pour réduire le risque individuel de progression vers la tuberculose , l’impact démographique modélisé de l’IPT dans les zones d’hyperendémicité devrait être faible [ ] Il est donc urgent de comprendre les facteurs épidémiologiques qui entraînent les coépidémies dans les régions d’hyperendémicité pour éclairer les stratégies de lutte contre la tuberculose.

Les leçons des études épidémiologiques dans une communauté urbaine où la tuberculose est hyperendémique

Bien que le fardeau global de la tuberculose associée à l’infection par le VIH soit concentré dans la sous-région d’Afrique australe, il existe de grandes différences dans la sous-région, notamment chez les travailleurs sud-africains. en partie à cause de l’effet multiplicateur de l’infection par le VIH et de la silicose pulmonaire associée au travail minier En outre, la croissance rapide des zones urbaines se produit dans le contexte d’une performance économique généralement en déclin et la croissance des zones urbaines comprend un grand nombre de personnes. On estime que ~% des Sud-Africains sont urbanisés et% d’entre eux vivent dans des bidonvilles où le fardeau de la tuberculose et du VIH est le plus élevé Nous avons précédemment décrit une étude épidémiologique en Afrique du Sud. une forte prévalence de l’infection à VIH chez les adultes% et des taux de notification de la tuberculose en augmentation rapide Plus précisément, les notifications annuelles de tuberculose ont maintenant atteint des cas par, La population de ce township périurbain du Cap, désignée par notre étude sous le nom de «Site M» Des recensements réguliers des ménages ont montré que la population a rapidement connu une croissance démographique de la part des habitants de cette ville. Figure La communauté est socialement défavorisée, vivant dans des logements surpeuplés et largement informels situés sur des parcelles délimitées desservies par de l’eau et des installations sanitaires. Il existe un seul établissement de soins de santé qui fournit des soins médicaux primaires aux résidents de la communauté. Augmentation du taux de notification de la tuberculose malgré un programme national de lutte antituberculeuse bien mis en œuvre basé sur la stratégie DOTS de l’OMS à la clinique communautaire unique qui gère tous les cas de tuberculose chez les résidents Dépistage systématique du VIH avec consentement des patients La TB a été introduite dans La combinaison de frontières délimitées, une population bien caractérisée, centralisée La tenue de dossiers sur la tuberculose et les niveaux élevés de dépistage du VIH rendent cette population particulièrement adaptée aux études sur l’épidémiologie et la transmission de la tuberculose

Impact de l’infection par le VIH sur le contrôle de la tuberculose

Styblo a signalé que les stratégies existantes de lutte antituberculeuse seraient considérablement fragilisées par l’infection par le VIH, en particulier en Afrique il y a 30 ans, avant le développement d’une multithérapie efficace. Il a été postulé que l’impact de l’infection VIH sur la situation épidémiologique de la tuberculose dépendrait principalement sur les paramètres suivants: la prévalence de l’infection par le VIH dans une communauté, la prévalence de la tuberculose dans la population générale âgée de plusieurs années, la progression de la tuberculose latente vers la maladie active, le niveau et la tendance du risque annuel de nouvelle Parmi les facteurs plus récemment reconnus, citons l’observation selon laquelle la multithérapie peut réduire significativement l’incidence de la tuberculose et l’observation que l’incidence de la tuberculose est très dépendante du nombre actuel de cellules CD. En tenant compte de ces facteurs, les études se sont concentrées sur la mesure des facteurs probables suivants Incidence B dans la communauté étudiée: prévalence de l’infection à VIH, prévalence de la tuberculose latente sous-jacente, taux de progression de la tuberculose latente à la tuberculose active, risque annuel de tuberculose et taux de détection des cas

Prévalence de l’infection par le VIH

Depuis, le ministère sud-africain de la Santé a réalisé des enquêtes nationales annuelles sur la prévalence de l’infection par le VIH chez les femmes en consultation prénatale Les taux de déclaration de tuberculose en Afrique du Sud et la séroprévalence anténatale nationale Les taux correspondants de notification de la tuberculose chez les adultes et la prévalence de l’infection à VIH chez les adultes au Site-M sont également représentés sur la Figure. Pendant ces périodes, la séroprévalence de l’infection VIH a nettement augmenté, atteignant des niveaux de% et de% sur le site M, les taux de notification de la TB ont augmenté de façon logarithmique pour des augmentations linéaires de la prévalence de l’infection à VIH; Une explication positive de cette relation non linéaire pourrait inclure des changements dans la distribution des cellules CD dans la population infectée par le VIH pendant la phase de croissance rapide de l’épidémie de VIH ou l’augmentation de la transmission de la TB entre le VIH et le VIH. les personnes infectées que l’épidémie de VIH se développe rapidement

Infection à la tuberculose et au VIH selon l’âge

Au cours de la dernière décennie, le nombre de notifications de tuberculose a nettement augmenté au Site-M, le fardeau accru de la tuberculose affectant principalement les personnes âgées de plusieurs années. Figure A Le nombre de présentations de tuberculose à tout âge est fonction du nombre d’individus. strates d’âge et taux de TB spécifique à ce groupe d’âge Au cours de la dernière décennie, des changements significatifs ont été apportés aux taux de TB spécifiques à l’âge associés à une prévalence croissante de l’infection à VIH. Cependant, les augmentations les plus marquées concernent les personnes de plus de cinq ans, le groupe d’âge le plus à risque d’être infecté par le VIH.

Prévalence de la population de la tuberculose

La prévalence de la TB latente sous-jacente à tout âge est influencée à la fois par le taux de transmission de la TB et par les taux de transmission au cours des années précédentes. La mesure traditionnelle de la tuberculose latente consiste à mesurer la réaction aux antigènes tuberculiniques par des tests cutanés à la tuberculine. Les enquêtes sur la tuberculination de la peau ont été peu fréquentes au cours des dernières décennies; cependant, une enquête récente sur les tests cutanés tuberculiniques à l’école primaire du canton de Site-M a révélé des prévalences de la tuberculose qui augmentaient de% à l’entrée à l’école en% . La population témoin non infectée par le VIH dans un township voisin du Cap avait une prévalence de TB de% en âge D’autres populations de townships similaires au Cap ont également montré une prévalence aussi élevée d’infection tuberculeuse chez l’adulte

Taux de progression vers la tuberculose active

L’association temporelle entre l’infection et le risque de progression vers une maladie active a été bien reconnue L’évolution vers une maladie active est particulièrement rapide chez les enfants et a été un marqueur de la transmission en cours; cependant, la maladie tuberculeuse qui en résulte est souvent un frottis d’expectoration négatif La tuberculose infantile est classiquement signalée au niveau international comme un & lt; Taux de frottis positifs en années En, l’Afrique du Sud a signalé un taux élevé de cas de frottis positifs chez les enfants par population. Cependant, le fardeau élevé des maladies infantiles n’est pas reflété de manière adéquate par le & lt; années smear taux positif In, bien que le & lt; le taux de frottis positif de l’année pour le site-M était les cas par population, le taux de notification de TB était de cas par cas, la population parmi les enfants & lt; ans et atteint les cas par, population parmi les enfants & lt; Au cours d’une période de prévalence relativement faible de l’infection à VIH, l’incidence de la tuberculose a augmenté progressivement avec l’âge, sans notification de cas pour les adolescents d’âge, – ans; Au cours de la période de – lorsque la prévalence de l’infection par le VIH chez les adultes dépassait%, les notifications de la TB concernaient principalement les adolescents et les jeunes adultes. Les membres de la communauté adultes non infectés et infectés par le VIH étaient respectivement de [1], [1] et [1], indiquant un risque multiplié chez les personnes infectées par le VIH. En raison de ces taux élevés d’incidence de TB, le risque cumulatif Le risque cumulatif très élevé de tuberculose à vie pour les personnes infectées par le VIH est également beaucoup plus élevé que le risque estimé d’infection latente à vie évoluant vers une maladie tuberculeuse de% -% . le risque à vie peut résulter d’une augmentation des taux de progression en raison d’une mauvaise nutrition, d’une réinfection exogène ou d’une exposition à un gh quantité initiale de tuberculose infectieuse La majorité des individus co-infectés par la tuberculose et le VIH vivent en Afrique subsaharienne, une zone où la faim et la malnutrition étaient déjà préoccupantes avant le début des épidémies de VIH et de tuberculose.

Niveau et tendance du risque annuel de tuberculose

La densité de la population varie considérablement d’un pays à l’autre et à l’intérieur des pays. La nature du logement et la densité du logement auront un impact sur le nombre d’individus exposés à une personne infectée. On estime que le risque annuel de tuberculose chez les enfants du primaire est de% -% , ce qui est sans précédent dans l’ère actuelle de la chimiothérapie antituberculeuse. Le risque annuel de tuberculose est similaire à celui de plusieurs enquêtes à grande échelle réalisées dans l’ouest, l’est et le Dans l’ère de la préchémothérapie, des taux annuels moyens d’infection atteignant jusqu’à% par an ont été signalés parmi les enfants parisiens de Des taux d’infection inférieurs à% par an ont été enregistrés chez les enfants danois après la Seconde Guerre mondiale [ ] Une prévalence en% de l’infection tuberculeuse selon l’âge au cours d’une période d’augmentation des notifications de tuberculose indiquerait un risque moyen élevé et continu d’infection par la tuberculose en% au cours des années précédentes. Il a été démontré que l’infection infantile et la tuberculose au site-M sont fortement associées à l’exposition à la tuberculose à bacilloscopie positive chez les adultes dans des groupes familiaux résidant sur chaque parcelle desservie En résumé, le risque annuel de tuberculose dans cette communauté est extrêmement élevé et semble être maintenu ou augmenter tout au long de l’enfance et de l’adolescence Les tendances du risque annuel de TB au fil du temps dans un groupe d’âge spécifique dans cette communauté sont moins certaines; Cependant, il y a peu de preuves de réduction de la transmission

Détection de cas et traitement

La gestion efficace des cas de tuberculose infectieuse est la pierre angulaire de la stratégie DOTS , à laquelle d’autres stratégies de contrôle supplémentaires peuvent être ajoutées L’installation TB unique du Site-M met en œuvre une chimiothérapie à base de DAMS à court terme contenant de la rifampicine. administré conformément aux directives nationales la mortalité associée à la tuberculose – avant la disponibilité du traitement antirétroviral parmi les personnes infectées par le VIH et séropositives au VIH était de% et%, respectivement Les taux d’achèvement du traitement des personnes ayant survécu jusqu’à %, parmi les personnes infectées par le VIH et% parmi les personnes non infectées par le VIH En, une enquête transversale d’un sous-ensemble aléatoire de la population générale a trouvé que le dépistage des cas à frottis positif en établissement était plus élevé membres que pour les taux de membres de la communauté infectés par le VIH, [% intervalle de confiance, -] et [% intervalle de confiance, -], respectivement

Modèles de transmission de la tuberculose

Au cours d’une période de transition, tous les échantillons d’expectoration positifs aux bacilles acido-résistants obtenus à l’unique clinique du site-M ont été cultivés et une analyse de polymorphisme de longueur de fragment de restriction basée sur IS a été effectuée . Selon cette étude, une association entre les souches de la famille W-Beijing et l’infection par le VIH pourrait refléter une transmission continue de la tuberculose au sein du VIH. Les souches W-Pékin ont été associées à une augmentation de la virulence et au développement de la multirésistance Le degré élevé de diversité génotypique de certaines souches peut indiquer qu’elles sont endémiques dans cette population ou qu’elles peuvent apparaître et se diversifier dans la population. Un autre constat important était le taux élevé de regroupement des souches. Dans cette étude, environ la moitié des souches étaient regroupées Les associations temporelles, particulièrement parmi les groupes appariés, soutiennent la probabilité qu’une proportion significative de la maladie dans la communauté soit attribuable à des infections récentes. Aucune association n’a été trouvée entre l’infection par le VIH et le regroupement; par conséquent, de nouvelles infections peuvent survenir chez des patients non infectés par le VIH et infectés par le VIH

Discussion

Cet examen a porté en détail sur une population spécifique bien délimitée qui est lourdement chargée de la double épidémie d’infection par le VIH et de tuberculose. Une analyse détaillée des épidémies de VIH et de tuberculose dans cette communauté peut révéler les facteurs déterminants du VIH et de la tuberculose. L’épidémie de VIH a augmenté de manière logarithmique avec la croissance de l’épidémie de VIH et a été associée à une distribution différente des âges, ce qui a entraîné le transfert de la charge de tuberculose des personnes âgées aux jeunes adultes. L’épidémie de VIH semble avoir dévoilé Les études de modélisation suggèrent qu’une combinaison d’interventions sera nécessaire pour reprendre le contrôle de la tuberculose La stratégie actuelle de lutte antituberculeuse mondiale reste l’identification et la prise en charge efficace des cas de tuberculose infectieuse . , bien que le programme basé dans l’établissement dans cette communauté semble avoir atteint les objectifs standards pour la gestion des cas de tuberculose chez les membres de la communauté non infectés par le VIH, le programme n’a pas eu d’impact sur le risque annuel extrêmement élevé de TBStrategies de diminuer la progression de l’infection antérieure peut inclure ART et TPI. au cours de l’infection par le VIH, à des numérations cellulaires CD plus élevées, avoir un impact significatif sur les taux de TB dans la population Bien que l’effet du traitement antirétroviral soit plus important avec la durée continue du traitement , les avantages du TPI pour les Le facteur sous-jacent de la coépidémie explosive du VIH et de la tuberculose semble être un risque annuel extrêmement élevé de tuberculose dans cette communauté. Un risque annuel élevé de tuberculose peut être le résultat d’un risque annuel élevé de tuberculose. cas infectieux non reconnus dans la communauté et interaction sociale intense et surpeuplement De nouvelles interventions s’ajoutant au modèle actuel de prise en charge des cas de tuberculose en clinique seront nécessaires, avec un accent Recherche de cas communautaire et recherche de contact pour réduire le pool de tuberculose infectieuse Il est également urgent de mieux comprendre la dynamique de transmission de la tuberculose et l’intensité des interactions sociales qui ont exacerbé la coépidémie de VIH et de tuberculose dans cette communauté d’hyperendémicité.

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels L-GB et RW: pas de conflitsContribution de parrainage Cet article fait partie d’un supplément intitulé «Pandémies synergiques: affronter les épidémies mondiales de VIH et de tuberculose», parrainé par le Centre for Global Health Policy, un projet de l’Infectious. Maladies Society of America et l’Association VIHMédecine, grâce à une subvention du projet de loi & amp; Fondation Melinda Gates