Corrélats et valeur pronostique de la cinétique de l’ARN du virus de l’hépatite C de la première phase pendant le traitement

Corrélats et valeur pronostique de la cinétique de l’ARN du virus de l’hépatite C de la première phase pendant le traitement

Analyse de la cinétique de l’ARN du VHC au cours de la thérapie antivirale peut permettre l’estimation de la probabilité de réponse Méthodes Pour évaluer les corrélats cliniques et virologiques et la valeur prédictive de la cinétique de l’ARN du VHC de première phase pendant le traitement par interféron pégylé et ribavirine, nous avons étudié les hépatites chroniques. C qui ont été traités avec l’interféron pégylé et le taux d’ARN du V ribavirine ont été mesurés min avant et, et jours après le début du traitement. Pour chaque patient, la valeur de l’ARN D: tt; logHCV a été calculée, ce qui indique la réduction relative du taux d’ARN du VHC avant le traitement au jour après la transformation logarithmique, la valeur de l’ARN du logHCV t; a montré une valeur prédictive% négative pour la réponse virologique, tandis qu’une valeur de & gt; avait un% de valeur prédictive positive pour la réponse virologique, indépendamment du génotype et de l’histologie. La valeur de l’ARN D: tt; logHCV était strictement liée au résultat final du traitement et pouvait différencier non seulement les patients ayant une réponse virologique prolongée des non répondeurs la première était la plus élevée chez les patients infectés par un génotype et était la plus faible chez les patients infectés par le génotype. Elle diminuait avec l’augmentation des taux de fibrose et de stéatose et était inversement proportionnelle au taux de GGT et de HOMA-γ-glutamyl transpeptidase. En analyse multivariée, la valeur de l’ARN de D; tt; logHCV était le prédicteur le plus fort de la réponse virologique soutenue et semblait être indépendamment liée au génotype viral et au niveau de GGTConclusion La cinétique de l’ARN du VHC a une forte valeur prédictive. et les paramètres cliniques qui sont des prédicteurs connus d’antivi résultat du traitement, y compris la résistance à l’insuline La mesure de la charge virale dès les premiers jours après le début de l’interféron pégylé et de la ribavirine est un outil utile pour la prédiction des résultats du traitement chez les patients individuels et devrait être utilisée en pratique clinique

Des mesures en série de la charge virale du VHC du virus de l’hépatite C pendant le traitement antiviral peuvent fournir des informations sur la sensibilité intrinsèque des quasi-espèces virales à l’interféron alfa La modélisation mathématique de ces mesures a révélé l’existence d’un schéma biphasique de diminution de la charge virale. à l’interféron alfa Quand il se produit, la première phase de la chute de la charge de HCV englobe la première – h de traitement Ensuite, une seconde phase s’ensuit Cette phase se caractérise par une baisse plus lente de la charge sur la cinétique de la première phase Ces dernières années, plusieurs études ont évalué les relations possibles entre la cinétique de la première phase du VHC au cours du traitement par interféron alfa et d’autres paramètres virologiques De plus, il a été suggéré que la cinétique de la première phase du VHC pourrait en quelque sorte prédire le résultat final du traitement dès le – h après la première dose d’interféron Pegylated i nterféron alfa et ribavirine sont le traitement actuel de l’hépatite C chronique Trois études ont étudié l’impact clinique de la cinétique virale de première phase chez les patients atteints d’hépatite C chronique qui ont reçu cette combinaison de traitement Ces études ont confirmé et élargi les résultats antérieurs obtenus chez des patients traités par interféron alfa non conjugué et ont montré que l’évaluation de la cinétique précoce du VHC permet d’adapter la durée du traitement et de prédire son évolution Cependant, ces études ont été partiellement limitées par des En outre, les facteurs de l’hôte tels que la stéatose, l’obésité viscérale et la résistance à l’insuline, qui sont actuellement considérés comme des déterminants majeurs du traitement antiviral dans l’hépatite chronique C , n’ont pas été évalués. nous avons étudié une cohorte importante et bien caractérisée de patients atteints d’hépatite C chronique pour évaluer e corrélats cliniques, virologiques et biochimiques de la cinétique de l’ARN du VHC de la première phase et analyse de sa valeur pronostique possible pour l’issue du traitement

Méthodes

respectivement; réponse virologique soutenue La RVS a été définie comme étant l’ARN du VHC indétectable plusieurs semaines après l’arrêt du traitement; la rechute a été définie comme la clairance de l’ARN du VHC pendant le traitement et la réapparition au cours du suivi; et la non-réponse a été définie comme une incapacité à éliminer l’ARN du VHC à tout moment pendant le traitement Les doses médicamenteuses ont été réduites conformément aux recommandations de la pratique courante Aux fins de l’évaluation des résultats cliniques, une analyse ITT en intention de traiter a été utilisée. Par exemple, les patients qui interrompaient le traitement pour des effets indésirables ou qui abandonnaient avant d’avoir terminé au moins des semaines de traitement étaient considérés comme insensibles, quelle que soit l’ampleur de la baisse de la charge virale.Clinical and virological evaluation taille, poids, indice de masse corporelle, tour de taille, génotype viral INNO-LiPA; Innogenetics, et le sérum HCV ARN niveau Amplicor HCV Monitor; Roche Le surpoids, l’obésité, l’obésité viscérale et la résistance à l’insuline ont été définis selon les critères standards actuels. Tous les patients ont subi une biopsie percutanée du foie avant le début du traitement L’histologie hépatique a été évaluée par des techniques standard. mesurés au départ, taux sériques de glucose, aminotransférases ALT et aspartate aminotransférase, γ-glutamyl transpeptidase GGT, insuline et ferritine ont été enregistrés et inclus dans l’analyse Le degré de résistance à l’insuline a été mesuré selon l’évaluation de l’homéostasie pour l’insulinorésistance: HOMA -IR = FPGL × FIL / ;, où FPGL est le taux de glucose plasmatique à jeun mesuré en micromoles par litre et FIL est le taux d’insuline à jeun mesuré en microunits par millilitre Les analyses ont été effectuées par notre laboratoire hospitalier sur des échantillons sériques prélevés chez des sujets après un jeûne Les taux d’insuline ont été mesurés par dosage radio-immunologique Diagnostic Systems Laboratori Des échantillons de sang pour l’étude cinétique ont été obtenus après une nuit de jeûne chez tous les patients avant et après l’administration de la première dose d’interféron pégylé et des premiers comprimés de ribavirine. Des échantillons supplémentaires ont été obtenus les jours et le traitement, à la fin de Les échantillons ont été cryoconservés à – ° C jusqu’à leur utilisation ultérieure. Pour ces échantillons, les taux d’ARN du VHC ont été mesurés par un test d’ADN ramifié Versant VHC ARN; Bayer Diagnostics Le test a une limite inférieure de détection de IU / mL Les échantillons du jour qui ont été testés négatifs pour l’ARN du VHC par le test d’ADN ramifié ont été réanalysés par une amplification en chaîne par polymérase qualitative PCR Amplicor HCV Monitor; Roche; Ce test a une sensibilité de UI / mL Les échantillons de fin de traitement et de fin de suivi ont été dosés par le même PCR qualitatifPour évaluer la cinétique de l’ARN du VHC de première phase, nous avons évalué la réduction relative du taux d’ARN du VHC transformation logarithmique, en calculant pour chaque patient la valeur de l’ARN D, tt; logHCV, où Δ est la différence entre les déterminations de l’ARN du VHC, c’est la détermination du jour de référence, et c’est la détermination faite le jour après le début du traitement. logiciel, version SPSS Le niveau de signification a été fixé à%, et tous les tests ont été terminés. La distribution des variables numériques a été évaluée par asymétrie et a été jugée pour la plupart non normalisée; Ainsi, des tests non paramétriques ont été utilisés Lorsque des études a posteriori entre groupes étaient nécessaires, l’analyse de variance avec le test post-hoc de Bonferroni a été réalisée. Les différences de variables numériques entre groupes ont été évaluées par le test de Mann-Whitney ou de Kruskal-Wallis. La relation possible entre les variables numériques a été évaluée par la corrélation de rang simple de SpearmanPour évaluer la performance d’un schéma de classification des résultats de traitement basé sur le paramètre D; tt; logHCV RNA, nous avons calculé l’aire sous la courbe AUROC réponse virologique en tant que variable d’étatVariables associées au résultat du traitement ou à l’ampleur de la baisse de la charge virale en analyse univariée P & lt; Les variables dépendantes étaient le résultat du traitement SVR vs rechute ou non-réponse dans l’analyse de régression logistique et la valeur de l’ARN D, tt; logHCV, c’est-à-dire le déclin du jour. au niveau de l’ARN du VHC dans l’analyse de régression linéaire L’analyse factorielle a été appliquée dans la mesure du possible pour exclure la colinéarité entre les covariables avant de les entrer dans les modèles La qualité du modèle de régression logistique a été évaluée par le test de Hosmer-Lemeshow. ± écarts types ou médianes et intervalles interquartiles Les données catégorielles sont présentées sous forme de nombres et de pourcentages

Résultats

Les caractéristiques cliniques des patients et les résultats du traitement Les sujets dont les caractéristiques cliniques sont présentées dans le tableau étaient inclus dans le tableau. Soixante-sept patients avaient une RVS alors que les patients% présentaient une non-réponse et un% rechutaient. les paramètres cliniques, analytiques et histologiques étudiés, RVR P & lt; non-génotype P & lt ;, activité hépatique nécro-inflammatoire inférieure P & lt; et fibrose P & lt; scores, glucose sérique inférieur P & lt; et GGT P & lt; niveaux, et score HOMA-IR P & lt; étaient significativement associés à la RVS dans l’analyse univariée

Caractéristiques principales des sujets examinés à l’entrée de l’étudeDans cette étude, nous avons d’abord analysé les données des patients pour évaluer la relation entre les changements précoces du taux d’ARN du VHC et le résultat final du traitement. Enfin, nous avons évalué la relation entre l’étendue des changements précoces de l’ARN du VHC et divers paramètres cliniques et virologiques qui sont des prédicteurs connus des résultats du traitement. Déclin du premier stade de l’ARN du VHC et résultat du traitement Nous avons examiné l’ampleur de la baisse de l’ARN du VHC en termes de changements dans les niveaux de virémie logarithmique entre le début et la fin de l’ARN du virus de la logarithme du VHC chez les patients regroupés selon les résultats du traitement. déclin – jours de traitement des patients clairement différenciés qui avaient des RVS de ceux qui n’a pas, indépendamment de tous les autres paramètres, également différencié les patients avec RVS de ceux qui ont connu une rechute, mais pas celui des patients qui ont connu la non-réponse

Figure Vue largeDownload slideExtent du déclin logarithmique du taux d’ARN du VHC du virus de l’hépatite C dans les jours suivant le début du traitement selon le résultat final du traitement A, Tracés comparant les patients ayant présenté une réponse virologique soutenue à ceux qui n’ont pas P & lt; B, boîtes à moustaches comparant les groupes d’étude en fonction du résultat du traitement P & lt; pour la comparaison des patients qui ont eu une RVS par rapport à ceux qui ont connu une rechute et pour ceux qui ont connu la non-réponse; Après une journée de traitement, les patients ayant développé une RVS ont présenté une baisse significativement plus importante du taux d’ARN du VHC par rapport à ceux ayant connu une rechute ou ceux ayant connu une non-réponse. Les valeurs d’ARN de Dt; logHCV étaient pour les patients avec une RVS versus et pour les patients qui ont connu une rechute et une non-réponse, respectivement P & lt; C, baisse linéaire de l’ARN du VHC du jour à l’étude, illustrant graphiquement la différence entre les patients ayant une RVS, une rechute et une non-réponse en termes de déclin initial de l’ARN du VHC. Chaque ligne représente le patient. , qui différencient clairement les groupes avec différents résultats de traitement NR, non-réponse; RLPS, recapseFigure View largeToile de téléchargementExtent de déclin logarithmique du taux d’ARN du VHC du virus de l’hépatite C dans les jours suivant le début du traitement selon le résultat final du traitement A, Tracés comparant les patients ayant présenté une réponse virologique soutenue à ceux qui n’ont pas P & lt; B, boîtes à moustaches comparant les groupes d’étude en fonction du résultat du traitement P & lt; pour la comparaison des patients qui ont eu une RVS par rapport à ceux qui ont connu une rechute et pour ceux qui ont connu la non-réponse; Après une journée de traitement, les patients ayant développé une RVS ont présenté une baisse significativement plus importante du taux d’ARN du VHC par rapport à ceux ayant connu une rechute ou ceux ayant connu une non-réponse. Les valeurs d’ARN de Dt; logHCV étaient pour les patients avec une RVS versus et pour les patients qui ont connu une rechute et une non-réponse, respectivement P & lt; C, baisse linéaire de l’ARN du VHC du jour à l’étude, illustrant graphiquement la différence entre les patients ayant une RVS, une rechute et une non-réponse en termes de déclin initial de l’ARN du VHC. Chaque ligne représente le patient. , qui différencient clairement les groupes avec différents résultats de traitement NR, non-réponse; RLPS, rechute Valeur prédictive de la cinétique de l’ARN du VHC de première phase Compte tenu des différences évidentes observées dès le début du traitement, nous avons tenté d’évaluer la valeur prédictive du paramètre ARN D: tt; logHCV pour le traitement final. résultat Pour ce faire, nous avons d’abord calculé l’AUROC de l’ARNt de D; tt; logHCV pour la SVR, et nous avons trouvé un résultat hautement significatif AUROC, ±; % Intervalle de confiance, -; P & lt; Nous avons donc dérivé les valeurs de coupure pour le paramètre D; tt; logHCV RNA moyen ± écart-type, approché à l’AD suivante; tt; logHCV ARN valeur ⩽ avait une valeur prédictive négative de% et une valeur prédictive positive de%, tandis qu’un D; tt; valeur de l’ARN logHCV & gt; Par conséquent, en utilisant une analyse ITT rigoureuse, nous avons constaté qu’une baisse du niveau d’ARN du VHC ⩽ notait dès les premiers jours après le début du traitement, prédisait une issue défavorable ou une non-réponse avec% précision Inversement, un jour de baisse de & gt; Les valeurs prédictives étaient indépendantes de tout autre paramètre tel que le génotype viral, le stade de la fibrose hépatique et l’âge ou le sexe du patient et étaient basées sur une analyse ITT du point final de l’étude primaire. effectué une analyse des résultats par protocole excluant les patients qui se sont retirés prématurément en raison d’événements indésirables Dans cette analyse, la valeur prédictive négative d’une baisse de l’ARN du VHC ⩽ logs était%, et la valeur prédictive positive d’un déclin & gt; les journaux étaient%

Tableau View largeTélécharger la diapositivePédiction du traitement Résultats sur la base des valeurs seuils pour la journée Déclin du niveau de l’ARN du VHC du virus de l’hépatite C Analyse en intention de traiterTable Voir grandTélécharger slidePrediction des résultats du traitement sur la base des valeurs seuils du jour Déclin du virus de l’hépatite C Analyse de l’intention de traiter le niveau d’ARN du VHCCorrélations de la cinétique de l’ARN du VHC de première phase Nous avons ensuite analysé la corrélation entre la cinétique du VHC de la première phase et divers paramètres cliniques et virologiques. n’a pas montré de relation avec l’âge ou le sexe du patient ou avec le sous-type d’interféron pégylé alfa administré données non montréesParamètres histologiques, le stade de la fibrose hépatique était significativement lié au déclin de la première phase Dans la figure A, on peut voir que la fibrose F ou F avait des valeurs d’ARN de D; tt; logHCV significativement supérieures à celles des patients atteints de fibrose avancée ou de cirrhose F ou F D; t-t; valeur de l’ARN logHCV, ± et ± respectivement; P = En outre, l’ampleur de la baisse de l’ARN du VHC s’est révélée décroître progressivement avec l’augmentation du stade de fibrose B

Figure Vue largeDownload slideRelationship entre D; tt; loghepatitis C virus VHC valeur de l’ARN baisse logarithmique du taux d’ARN du VHC jours après le début du traitement et paramètres histologiques hépatiques A, D; tt; logHCV ARN pour les patients atteints de fibrose F ou F par rapport à ceux avec fibrose grades F ou FB, D; tt; logHCV ARN pour les patients avec différents degrés de fibrose hépatique C, D; tt; logHCV ARN pour les patients avec différents degrés de stéatose hépatiqueFigure View largeDownload slideRelationship entre D; tt; loghepatitis C virus VHC valeur de l’ARN baisse logarithmique du taux d’ARN du VHC jours après le début du traitement et paramètres histologiques hépatiques A, D; tt; logHCV ARN pour les patients atteints de fibrose F ou F par rapport à ceux atteints de fibrose F ou FB, D; ; les valeurs d’ARN de logHCV pour les patients avec différents degrés de fibrose hépatique C, D; tt; logHCV ARN pour les patients présentant différents degrés de stéatose hépatique Le degré de baisse précoce de l’ARN du VHC était également r exagé dans la mesure de la stéatose hépatique Comme le montre la figure C, une relation indirecte presque linéaire a été observée entre le grade de stéatose et le paramètre D; tt; logHCV RNA Fait intéressant, cette relation n’existait pas chez les sujets présentant les plus hauts stéatoses. était due à la prévalence des sujets infectés par le génotype% dans le sous-groupe des patients avec stéatose de grade, impliquant>% d’hépatocytes Cohérence, la relation inverse entre la stéatose et la valeur de l’ARN D: tt; logHCV était plus forte lorsque nous restreignions Données sur les patients infectés par le génotype non montrés Le génotype viral a été confirmé comme étant un déterminant virologique majeur de la diminution de l’ARN du VHC au cours des premiers jours de traitement. Le génotype du VHC présentait des valeurs d’ARN de D; tt; logHCV significativement plus faibles que celles infectées par le génotype ou, en Une différence statistiquement significative a été observée entre les patients infectés par le génotype et ceux infectés par le génotype. Figure A Nous avons également trouvé une différence majeure dans les valeurs d’ARN D; t-t; logHCV chez les patients infectés par le génotype avec ou sans RVS ± vs ±; P & lt; La même différence a été observée pour les patients infectés par le génotype, mais non par le génotype,

Figure Vue largeDownload slideRelationship entre D; tt; loghepatitis C virus HCV ARN valeur déclin logarithmique dans les niveaux d’ARN du VHC jours après le début du traitement et viral génotype A, D; tt; logHCV ARN pour les patients infectés avec différents génotypes B, D; tt; logHCV ARN pour les patients infectés par différents génotypes du VHC selon le résultat final du traitement réponse virologique soutenue [RVS] vs rechute [RLPS] ou non-réponse [NR] Figure Voir la grande diapositive de téléchargementRelationship entre le virus de la loghepatite C VHC valeur de l’ARN déclin logarithmique dans les jours après le début du traitement et les valeurs d’ARN du génotype viral A, D; tt; logHCV pour les patients infectés par différents génotypes du VHC B, D; tt; logHCV ARN pour les patients infectés par différents génotypes du VHC selon le résultat final du traitement réponse virologique soutenue [RVS] vs rechute [RLPS] ou non-réponse [NR] Pour compléter l’analyse univariée des facteurs associés au déclin précoce de l’ARN du VHC, nous avons examiné sa corrélation possible avec les paramètres cliniques et analytiques restants. De façon intéressante, nous avons trouvé que les taux sériques d’ALT et de GGT étaient inversement proportionnels à l’étendue du déclin précoce de l’ARN du VHC pour GGT, r = – et P & lt ;; En particulier, une relation indirecte stricte a été observée entre les taux sériques de GGT et D; tt; logHCV RNA car les taux de GGT corrélés avec la fibrose hépatique ou la stéatose et avec des données de résistance à l’insuline non montrées, Nous n’avons pas observé de corrélation significative entre la valeur de l’ARN de D; tt; logHCV et l’indice de masse corporelle ou le tour de taille. En revanche, les taux d’insuline sérique et les scores HOMA-IR étaient inversement corrélés avec D; tt; logHCV ARN valeur Spearman ρ, – et -, respectivement; P & lt; figure C

Figure Vue largeDownload slideRelationship entre D; tt; loghepatitis C virus VHC valeur de l’ARN baisse logarithmique du taux d’ARN du VHC jours après le début du traitement et paramètres biochimiques A, D; tt; logHCV ARN pour les patients avec différents niveaux par quartile de γ-glutamyl transpeptidase GGT B, corrélation entre D; tt; logHCV ARN et alanine aminotransférase de référence ALT niveau ULN, limite supérieure de C normal, corrélation entre D; tt; logHCV valeur de l’ARN et niveau de base de l’insuline sériqueFigure View largeTéléchargement slideRelationship entre D; tt; loghepatitis Valeur du virus de l’ARN du VHC baisse logarithmique dans les niveaux d’ARN du VHC jours après le début du traitement et paramètres biochimiques A, D; tt; logHCV ARN pour les patients avec différents niveaux par quartile de γ-glutamyl transpeptidase GGT B, Corrélation entre D; logHCV Valeur de l’ARN et taux initial d’alanine aminotransférase ALT, limite supérieure de la normale C, corrélation entre la valeur de l’ARN de D; tt, logHCV et le taux sérique d’insuline de référence Nous avons construit un modèle de régression logistique qui comprenait le génotype du VHC, l’activité nécro-inflammatoire, le stade de la fibrose, le niveau de GGT, la glycémie, HOMA, et le modèle de régression logistique. Score IR et valeur de l’ARN D: tt; logHCV Dans ce modèle, la valeur de l’ARN D: tt; logHCV était indépendamment associée au résultat du traitement. Avec le stade de fibrose, la valeur de l’ARN D: tt; logHCV était le prédicteur le plus fort. tableau final des résultats du traitement

Table View largeTélécharger la lameMultiple Logistique Régression Analyse des prédicteurs des résultats du traitement et de l’analyse de régression linéaire multiple des prédicteurs du virus de l’hépatite C de première phase VHC KineticsTable View largeTélécharger une analyse de régression logistique multiple des prédicteurs du traitement et analyse de régression linéaire multiple des prédicteurs de En utilisant un modèle de régression linéaire multivariée incluant la fibrose, la stéatose, le génotype du VHC, les taux d’ALT et de GGT et l’insulinémie, nous avons trouvé que les prédicteurs indépendants de la réponse virale de première phase étaient le génotype du VHC et le VHC. Table de niveau GGT

Discussion

Le traitement actuellement disponible pour l’hépatite C chronique a une efficacité sous-optimale globale face à une toxicité significative Les prédicteurs de résultats du traitement ont réussi à éviter les fardeaux financiers et humains inutiles des traitements inefficaces chez les sujets réfractaires Il est actuellement recommandé que les médicaments soient retirés lorsqu’une RVR ou une EVR n’est pas atteinte Les résultats de la présente étude montrent qu’il est possible de prédire le résultat du traitement avec une confiance raisonnable dans un nombre substantiel de cas dès les premiers jours suivant le début du traitement. notre expérience clinique suggère que l’évaluation de la cinétique de l’ARN du VHC de première phase peut fonctionner dans de nombreux cas comme un test de sensibilité antivirale in vivoTrois découvertes majeures découlent de notre étude Premièrement, l’évaluation du déclin de l’ARN du VHC après les premiers jours de traitement antiviral groupes de patients avec des résultats différents Deuxièmement, l’application de différents seuils v Le déclin de l’ARN du VHC permet, au début du traitement et avec une bonne précision, de prédire le résultat final du traitement chez presque la moitié des patients atteints d’hépatite C chronique en pratique clinique. Cette constatation attend cependant une validation externe indépendante. les événements après le début du traitement sont strictement liés à un certain nombre de facteurs pertinents à la fois pour l’hôte et pour le virus Il est intéressant de noter que tous ces facteurs ont longtemps été appliqués à la prédiction a priori des résultats du traitement. , nous avons évalué la réduction relative du taux d’ARN du VHC par rapport au départ, en calculant pour chaque patient une valeur d’ARN D; tt; logHCV Cette procédure permet la comparaison des patients, bien que les résultats soient moins fiables en cas de faible taux d’ARN du VHC. sensibilité relativement faible du test utilisé UI / mL Néanmoins, grâce à cette approche, nous avons pu vérifier que les groupes de patients ayant un traitement final différent Les résultats cliniques peuvent être différenciés dès les premiers jours après le début du traitement. Les évaluations RVR ou EVR ont été effectuées beaucoup plus tard Pour tenir compte de l’expérience clinique réelle, nous avons également réalisé une analyse de prédiction per protocole qui excluait les patients ayant présenté d’excellentes réponses virologiques mais interrompant prématurément le traitement. nous pour améliorer la valeur prédictive positive du déclin de l’ARN du VHC, qui a atteint un% de probabilité d’un RVS pour une diminution & gt; Les données accumulées suggèrent que la résistance à l’insuline est une caractéristique physiopathologique clé de l’hépatite C chronique, qui est corrélée avec la stéatose et la progression de la fibrose Des données récentes suggèrent que plus la résistance à l’insuline est prétraitement, plus les risques de RVS sont faibles. que nos résultats corroborent ces données, montrant pour la première fois que l’effet délétère de la résistance à l’insuline se manifeste très tôt au cours du traitement. Il semble que la résistance à l’insuline affecte directement la réponse immunitaire. l’effet antiviral de l’interféron, comme le montrent les données émergentes d’études in vitro et in vivo Notre étude a quelques limites Il s’agit d’une analyse monocentrique, réalisée sur des patients génétiquement homogènes De plus, seuls les génotypes du VHC ont été représentés. le dosage quantitatif utilisé a une sensibilité relativement faible UI / ml par rapport à ceux des derniers tests en temps réel basés sur la PCR En conclusion, l’étude de la cinétique de l’ARN du VHC de première phase semble fournir des informations importantes sur la susceptibilité intrinsèque du VHC à l’interféron. Nous pensons que l’évaluation de la cinétique de l’ARN du VHC au cours de la combinaison antivirale En outre, notre modèle de prédiction basé sur les valeurs seuils pourrait présenter un certain intérêt: il pourrait permettre l’arrêt immédiat du traitement lorsqu’il semble inefficace et renforcer l’adhésion du patient lorsqu’un résultat favorable peut être prévu malgré des Nous avons découvert pour la première fois que la résistance à l’insuline affecte la réponse au traitement à un stade très précoce. Le démêlage des bases moléculaires de cette influence fournira probablement de nouveaux outils pour la prise en charge de l’hépatite C chronique.

Remerciements

Nous remercions les Drs Marie-Françoise Tripodi, Aldo Marrone, Vittorio Attanasio et Ludovico Tallarico pour leur soutien dans le recrutement des patients et Luca Vallefuoco, Loredana Costigliola, Geltrude Fiorillo et Francesco Crispi pour leur précieuse collaboration technique. Soutien financier italien Ministero della Salute et Regione Campanie Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits