Caractérisation du rôle fonctionnel de IRF4 dans les cellules de lymphome T à cellules périphériques

Caractérisation du rôle fonctionnel de IRF4 dans les cellules de lymphome T à cellules périphériques

Les lymphomes à lymphocytes T périphériques (PTCL) sont généralement des lymphomes non hodgkiniens agressifs avec de faibles taux de survie globale suivant un traitement standard. Bien que la possibilité d’une thérapie ciblée individualisée soit prometteuse, les progrès ont été entravés car peu de cibles thérapeutiques ont été identifiées et validées dans les PTCL.

Un tiers des PTCL expriment le facteur 4 de régulation de l’interféron (IRF4), un facteur de transcription étroitement régulé impliqué dans la croissance et la différenciation des lymphocytes. L’IRF4 stimule la croissance tumorale dans plusieurs tumeurs malignes lymphoïdes et a été proposée comme cible thérapeutique candidate. Cependant, les inhibiteurs directs de l’IRF4 ne sont pas disponibles

Des chercheurs de Mayo Clinic, premier auteur Andrew Feldman, MD, consultant, Division d’hématopathologie à la Mayo Clinic, a récemment publié une étude publiée dans Blood pour caractériser le rôle fonctionnel de IRF4 dans les cellules PTCL, identifier les mécanismes responsables de l’expression de l’IRF4 dans les PTCL et élaborer une stratégie cliniquement réalisable pour cibler ces mécanismes.

Dans l’étude, Mayo Clinic a démontré que IRF4 est exprimé de manière constitutive dans les cellules PTCL et stimule l’expression et la prolifération de Myc. En utilisant un écran inhibiteur, les chercheurs ont identifié le NF-κB comme un régulateur potentiel de l’expression de l’IRF4 et de la prolifération cellulaire. Ils ont ensuite démontré que les sous-unités NF-KB, p52 et RelB, étaient des activateurs transcriptionnels de IRF4. Une analyse plus poussée a montré que l’activation de CD30 favorise l’activité de p52 et de RelB et l’expression subséquente d’IRF4. L’étude a également montré que IRF4 régulait la transcription de l’expression de CD30.

Sur la base de ces données, l’étude démontre une nouvelle boucle de rétroaction positive impliquant CD30, NF-κB et IRF4; d’autres preuves de ce mécanisme ont été démontrées dans des échantillons de tissus de PTCL humains additif. En conséquence, les inhibiteurs de NF-KB peuvent représenter un moyen clinique de perturber cette boucle de rétroaction dans les PTCL positives pour IRF4.