Sécurité du ténofovir pendant la grossesse chez la mère et le fœtus: un examen systématique

Sécurité du ténofovir pendant la grossesse chez la mère et le fœtus: un examen systématique

Fumarate de ténofovir disoproxil La sécurité du TDF pendant la grossesse a des implications importantes sur la santé publique Cette étude résume la sécurité du TDF pendant la grossesse, en se concentrant sur les issues de grossesse, le risque d’anomalie congénitale et d’autres toxicités potentielles sur les nouveau-nés. chez les femmes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine et / ou infectées par le virus de l’hépatite B recevant du TDF pendant la grossesse, les effets indésirables étaient légers ou modérés; Aucune étude n’a été considérée comme liée au TDF Cinq études qui ont suivi in ​​utero chez les nourrissons exposés au TDF n’ont montré aucun risque accru de croissance ou d’anomalies osseuses Une étude a montré une taille légèrement inférieure chez le nourrisson à l’âge d’un an. Plus de preuves collectées prospectivement, idéalement avec des mesures de densité osseuse et un plan d’essai randomisé, seront optimales pour déterminer les effets de l’exposition prénatale au TDF sur la santé des enfants

VIH, PTME, TDF, grossesse, sécurité Transmission mère-enfant La TME du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) peut être considérablement réduite en utilisant la thérapie antirétrovirale pendant la grossesse, le travail et l’accouchement et l’allaitement Thérapie antirétrovirale hautement efficace l’Organisation mondiale de la santé recommande la prévention de la TME PTME Fumarate de ténofovir disoproxil Le TDF est un puissant inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse. INTI qui est devenu un agent de squelette de première ligne dans les régimes HAART grâce à son dosage uniquotidien et à ses excellents profils d’efficacité et de tolérance Plus récemment, le TDF s’est avéré efficace pour prévenir la transmission sexuelle du VIH chez les adultes non infectés. prophylaxie En outre, TDF a également une activité puissante contre l’infection par le virus de l’hépatite B HBV et est approuvé pour son traitement Compte tenu de l’augmentation l’utilisation du TDF dans le traitement du VIH et / ou du VHB et dans la prophylaxie pré-exposition, le risque que les femmes enceintes soient exposées au TDF au moment de la conception ou pendant la grossesse augmente considérablement . En raison de l’information limitée sur l’innocuité du TDF pendant la grossesse, les présentes lignes directrices sur la périnatalité recommandent que le TDF soit l’agent de première ligne pour traiter les femmes enceintes co-infectées par le VIH / VHB. Pour les femmes enceintes séropositives, non infectées par le VHB et non antirétrovirales, le TDF n’est recommandé que comme alternative aux INTI . Par conséquent, l’obtention d’informations sur la sécurité du TDF pendant la grossesse a d’importantes implications pour la santé publique. un résumé systématique de la littérature sur l’utilisation du TDF pendant la grossesse, en mettant l’accent sur le profil de sécurité de l’utilisation prénatale du TDF pour les mères et les nourrissons, y compris les événements indésirables et les résultats, les risques d’anomalies congénitales chez les nourrissons exposés in utero, et d’autres effets potentiellement toxiques sur la croissance des nouveau-nés, des os ou d’autres anomalies

Méthodes

Nous avons recherché PubMed en août et passé en revue toute la littérature de langue anglaise publiée jusqu’alors en utilisant les termes de recherche de grossesse, gestation, prénatal, prénatal, fœtus, fœtus, nouveau-né, nourrisson, intra-utérin et ténofovir ou fumarate de ténofovir disoproxil. de tous les articles identifiés; Si aucun résumé n’était disponible, l’article complet a été examiné. Lorsque l’abrégé comprenait des renseignements cliniques pour les femmes enceintes sur toute forme de TDF pour une période quelconque, et qu’il contenait des renseignements originaux et non un examen, nous avons considéré que l’article était pertinent. Nous avons également examiné le plus récent rapport intérimaire du registre de grossesse antirétrovirale APR APR est la plus grande base de données sur la sécurité. pour les médicaments antirétroviraux pendant la grossesse Il s’agit d’un système d’enregistrement volontaire et volontaire recueillant des informations auprès des prestataires de soins visant à détecter tout effet tératogène ou autre effet toxique majeur des médicaments antirétroviraux.

RÉSULTATS

Nous avons identifié des articles de revue non dupliqués et avons été exclus par manque de pertinence. Parmi les articles restants, se rapportaient à l’exposition au TDF chez les macaques rhésus et aux humains [, -] Ces rapports comprenaient des études de cas, des études rétrospectives ou prospectives. et essais cliniques

Exposition TDN prénatale et post-partum dans les études animales

Trois articles ont été trouvés dans la littérature sur la sécurité de l’utilisation du TDF prénatale et postnatale chez les macaques rhésus L’administration mère d’une forte dose de TDF mg / kg / jour n’a pas altéré la croissance fœtale in utero. fœtus, indépendamment du fait que le traitement maternel ait débuté au cours du premier ou du deuxième trimestre Cependant, si la même dose de TDF était administrée aux macaques rhésus postnataux, un quart des nourrissons expérimentaux présentaient une restriction sévère de croissance et une réduction de la porosité osseuse. D’autres études ont montré que ces toxicités avaient tendance à survenir à des doses élevées et à long terme plutôt qu’à des doses élevées à court terme ou à des expositions prolongées à faible dose Pour les nourrissons exposés à des doses similaires de TDF à partir du premier trimestre, la taille et le poids à la naissance de la cuisse et de la naissance étaient inférieurs ou inférieurs à la normale par rapport aux témoins appariés selon l’âge . ower sérique facteur de croissance analogue à l’insuline, concentrations d’IGF chez les fœtus, ce qui pourrait expliquer la faible croissance observée à l’accouchement

Utilisation prénatale du TDF chez les humains

Profil de sécurité du TDF pour les femmes enceintes

Comme les patients exposés à la névirapine à dose unique développent fréquemment une résistance aux INNTI , plusieurs études ont tenté d’évaluer un traitement de courte durée par TDF / emtricitabine FTC au travail et à l’accouchement et au début du post-partum pour la PTME et la prévention des antirétroviraux. développement Dans l’essai en Zambie, les femmes ont été randomisées au travail soit à la zidovudine de courte durée standard et à la névirapine à dose unique ou à la TDF / FTC à dose unique plus la norme locale de soins. Les résultats ont montré que la résistance aux INNTI Les mères et les nourrissons présentaient une proportion similaire d’événements graves d’EIG dans les deux groupes: mères,% dans le groupe TDF / FTC et% dans le groupe témoin; chez les nourrissons,% dans le bras TDF / FTC et% dans le bras témoin Aucun des EIG n’a été jugé attribuable à l’utilisation du TDF Dans l’essai TEMAA Tenofovir Emtricitabine en Afrique et en Asie, TDF / FTC mg / mg, a été bien toléré et n’a entraîné aucune transmission du VIH périnatale . Aucune résistance maternelle aux INNTI ni aux INTI n’a été observée Dans la deuxième phase du même essai, une dose unique a été administrée aux mères. TDF / FTC TDF mg / kg et FTC mg / kg ont été administrés aux nouveau-nés dans les heures suivant leur naissance. Les résultats n’ont pas non plus montré de transmission du VIH peripartum Les EIG observés (anémie de grade, gastro-entérite, symptômes respiratoires) Une étude pharmacocinétique menée chez des femmes infectées par le VIH aux États-Unis ayant reçu une dose unique de TDF, soit mg ou mg, a montré que les mères et les nourrissons toléraient bien le TDF sans EIG associés au TDF . études, il y a d’autres études où Le TDF a été utilisé pendant une période plus longue Dans une évaluation des femmes infectées par le VIH recevant un traitement antirétroviral pendant la grossesse, les femmes ont reçu un traitement basé sur le TDF avec une exposition médiane au TDF de plusieurs jours . Des études réalisées en Europe ont montré que les femmes enceintes infectées par le VIH recevant du TDF et / ou du FTC avant et pendant la grossesse ont été évaluées; la durée médiane du traitement antirétroviral avant l’accouchement était de plusieurs mois, et aucun effet indésirable grave lié au TDF n’a été signalé . Dans l’étude DART sur le développement du traitement antirétroviral en Afrique, aucune différence significative n’a été observée dans la distribution des avortements spontanés. Dans une étude italienne sur les tendances de l’utilisation des antirétroviraux pendant la grossesse et la grossesse en -, une augmentation significative de l’utilisation de TDF / FTC a été constatée chez presque aucun des patients TDF / FTC. Dans cette même période, une tendance à la hausse similaire a été observée aux États-Unis Cette augmentation de l’utilisation du TDF / FTC ne s’est pas accompagnée de changements dans l’accouchement prématuré, les scores Apgar des nouveau-nés, le poids à la naissance. ou des anomalies congénitales au niveau de la population Aucune information n’ayant été fournie au niveau individuel dans ces articles, ils n’ont pas été inclus dans cette revue. Seule étude où le TDF était utilisé chez les mères monoinfectées par le VHB Onze mères ayant une virémie élevée du VHB ont reçu du mg de TDF par jour pendant le troisième trimestre En plus du vaccin VHB et de l’immunoglobuline de l’hépatite B administrés aux nouveau-nés exposés, le Efficace pour prévenir la transmission du VHB au nourrisson sans issues défavorables de la grossesse et / ou anomalies congénitales L’utilisation du gel vaginal TDF% a été prouvée pour réduire le risque d’acquisition du VIH sexuellement par% dans les études en Afrique du Sud. enceinte sous gel de TDF pour prévenir l’infection par le VIH; une étude portant sur la pharmacocinétique et le transfert placentaire du gel vaginal TDF a montré que le gel vaginal TDF à dose unique en grossesse précoce entraînait de très faibles concentrations de TDF dans le sérum maternel et n’entraînait aucun problème d’innocuité . Sécurité du TDF pendant la grossesse ou pendant la période périnatale

naissance et ZDV pour d% / avaient SAEsThe plus commun SAE était l’anémie post-partum% / dans le groupe exposé au TDF a eu SAE; Les causes les plus communes de morbidité weresepticemia etpneumonia Non Arrive et al phase ouverte multicentrique phase / procès Cote d ‘ Les femmes ivoiriennes, cambodgiennes et sud-africaines infectées par le VIH ou le VIH et leurs nourrissons ont reçu deux fois par jour du ZDV de wk gestation sd comprimés NVP de TDF / FTC à l’accouchement, et TDF / FTC une fois par jour pour d NVP post-partum le premier jour de la vie et deux fois par jour ZDV pour d% / SAE post-partumAnémie Neutropénie Augmentation des enzymes hépatiques% / SAESDeaths Anémie Bronchopneumonie virale Streptococcus pneumonia, méningite Ophthalmia neonatorum Septicémie néonatale et infection des voies urinaires Non Arrive et al Multicenter open-label Phase / Etape d’essai Côte d’Ivoire, Cambodge et Afrique du Sud Femmes infectées par le VIH et leurs nourrissons Deux fois par jour ZDV à partir de wk gestation sd NVP comprimés de TDF / FTC à l’accouchement, et une fois par jour TDF / FTC pour la NVP post-partum sd NVP le premier jour de la vie deux fois par jour ZDV pour une dose unique de TDF / FTC dans la durée de vie% / SAE après l’accouchementGlop leucopénie Grade neutropénie% / SAESDécoulement dû à l’infection naissance Grade neutropénie Grade / hyperbilirubinémie Non Flynn et al Étude pharmacocinétique É.-U., PuertoRico Les mères infectées par le VIH et leurs nourrissons ont reçu sd de mg TDF à la prophylaxie ZDV par voie intraveineuse et les femmes ont reçu sd de mg TDF avec FTC et sans FTC au travail les nourrissons ont été exposés au TDF avant la naissance; les nourrissons ont reçu mg / kg de TDF seulement après la naissance et les nourrissons ont reçu mg / kg de TDF plus mg / kg de FTC après la naissance. Aucun Anémie de grade Non Kinai et al Rapport de cas Japon Une femme infectée par le VIH Abacavir LPV / r raltégravir dans le première semaine de grossesse avec modification de l’abacavir LPV / r TDF au cours de la gestation avant l’accouchement NA Modeste dysfonctionnement tubulaire proximal Diminution de la croissance fœtale, diamètres bipariétaux et longueur du fémur Inconnu Pan et al Série rétrospective US VHB monoinfectées femmes enceintes TDF mg par jour pendant le troisième trimestre Immunoglobuline de l’hépatite B à la naissance; Vaccin anti-HBV à la naissance, mois et après l’accouchement Aucune Néant NA Beigi et al Étude pharmacocinétique US Femmes non infectées par le VIH% gel vaginal TDF usage unique chez les femmes enceintes NA Aucune NA NA Sabbatini et al Série rétrospective Italie Mères infectées par le VIH et leurs nourrissons de femmes ont reçu le TDF car leurs régimes ont été poursuivis pendant la grossesse des nourrissons ayant une exposition prénatale au TDF Aucun des patients présentant une exposition in utero au TDF a rapporté une pyélectasie congénitale. Nurutdinova et al. Série rétrospective Grossesses US chez les femmes infectées par le VIH. soit dans le cadre du traitement, soit pour la prévention de la transmission mère-enfant des nourrissons infectés par le VIH, exposition prénatale au TDF% / anomalies de laboratoire éprouvéesUn cas d’hyperbilirubinémie de grade SAE Un décès fœtal dû à une chorioamnionite maternelleUne incapacité à se développer en raison de la négligence parentale Non Vigano et al Étude observationnelle multicentrique Les mères italiennes sous HAART pendant la grossesse HAART qui incluait le TDF a été initié à partir du deuxième ou troisième trimestre avec une durée médiane d’exposition de wk des nourrissons ayant une exposition prénatale au TDF Aucune Aucune NA Colbers et al Étude en phase ouverte multicentrique non randomisée Europe Les femmes enceintes infectées par le VIH et leurs Chez les nourrissons, les femmes ont reçu du TDF et / ou du FTC pendant la grossesse pendant au moins une semaine avant l’accouchement chez les bébés nourris avec une exposition prénatale au TDF% / SAE développéesPerspectives anémiques à cause de la perte de sang pendant l’accouchement Les nourrissons infectés et leurs nourrissons de grossesses inclus dans l’analyse ont reçu un régime contenant du TDF les nourrissons inclus dans l’analyse ont eu une exposition prénatale au TDF NA% / avaient des anomalies congénitales aucune différence chez les enfants exposés au TDF et non exposés, P =% / étaient prématurés différence entre les enfants exposés au TDF et les enfants non exposés, P =% / avait un faible poids à la naissance, aucune différence dans le TDF P =% / sans exposition in utero au TDF et% / avec exposition in utero au TDF décédé P = Non Siberry et al Étude de cohorte prospective US enfants exposés au VIH non infectés dont les mères ont reçu des antirétroviraux avec ou sans mères TDF TDF pendant la grossesse, y compris TDF pendant le premier trimestre, exposition au TDF et% sans exposition au TDF avaient un faible poids de naissance OU =, P =% avec exposition au TDF et% sans exposition au TDF étaient faibles pour l’âge gestationnel OU =, P = Non Abréviations: FTC, emtricitabine; HAART, thérapie antirétrovirale hautement efficace; VHB, virus de l’hépatite B; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; LPV / r, lopinavir / ritonavir; NA, non applicable; NVP, névirapine; OU, odds ratio; ECR, essai contrôlé randomisé; SAE, événement indésirable grave; sd, dose unique; TDF, ténofovir; ZDV, zidovudineView Large

Tératogénicité

L’APR a été la principale source de données sur les effets tératogènes liés aux médicaments antirétroviraux Chaque année, il y a environ femmes enceintes, représentant% -% des femmes infectées par le VIH qui donnent naissance à des nourrissons chaque année aux États-Unis. Un rapport intérimaire APR a été publié en juin Un total de grossesses et de résultats après l’exposition aux antirétroviraux pendant la grossesse de janvier à janvier ont été rapportés Le taux global d’anomalies congénitales avec exposition à un agent antirétroviral à tout moment pendant la grossesse était par naissances% intervalle de confiance [IC],% -% , qui n’était pas significativement différent de la prévalence des anomalies congénitales en% signalées par le système américain de surveillance des anomalies congénitales des centres de contrôle des maladies Pour le TDF en particulier, prévalence d’anomalies congénitales rapportées était% /; % IC,% -% avec exposition pendant le premier trimestre, et% /; % CI,% -% avec exposition au deuxième / troisième trimestre Il y avait un nombre suffisant d’expositions au TDF au premier trimestre pour détecter au moins une augmentation du risque d’anomalies congénitales globales et une augmentation du risque d’anomalies congénitales les classes les plus courantes, telles que les anomalies du système cardiovasculaire et génito-urinaire Aucune augmentation n’a été détectée à ce jour et aucune anomalie congénitale majeure n’a été observée. Cependant, il convient de noter que le registre ne fournit pas toujours suffisamment d’informations sur la spécificité des anomalies congénitales. Anomalies congénitales Bien que des cas de pyélectasie, une dilatation du bassin rénal, aient été rapportés chez des enfants exposés au TDF maternel pendant la grossesse , cela ne peut pas être considéré comme une anomalie congénitale car elle disparaît habituellement spontanément. montrant une association de l’utilisation de TDF pendant la grossesse avec un risque accru de tératogénicité Dans l’essai DART, anomalies congénitales ont été rapportés en% des naissances vivantes exposées au TDF et% des naissances vivantes non exposées au TDF Dans l’étude européenne mentionnée précédemment, aucune anomalie congénitale n’a été rapportée chez les nourrissons nés de mères infectées par le VIH traitées par TDF / FTC.

Croissance foetale et santé osseuse

Des diminutions de la densité minérale osseuse ont été observées avec l’utilisation du TDF chez les macaques par voie intraveineuse et chez les humains par voie orale [,,] À la lumière de cette préoccupation, des études sont nécessaires pour explorer les os foetaux et infantiles. L’information est très limitée Dans la série de cas mentionnée précédemment par Nurutdinova et al , la croissance a été évaluée en mesurant le poids à la naissance et en examinant les courbes de croissance durant les visites de suivi. Au cours de l’essai DART, aucun signe significatif d’un poids insuffisant à la naissance ou d’autres paramètres de croissance jusqu’à l’âge et aucune fracture au cours du suivi n’a été signalé chez les enfants qui ont eu un retard de croissance. ont été exposés au TDF avant la naissance Une étude observationnelle multicentrique, incluant des nourrissons exposés à la multithérapie in utero, a indiqué que l’exposition in utero au TDF ne Croissance uniforme et santé osseuse chez les nourrissons non infectés par le VIH Une distribution similaire de faibles poids et longueurs a été observée entre groupes avec ou sans exposition in utero au TDF à la naissance et à un âge médian de plusieurs mois par échographie quantitative; En outre, contrairement à la découverte dans l’étude sur les macaques , les nourrissons exposés au TDF présentaient une concentration sérique d’IGF comparable à celle des nourrissons non exposés. Concentrations sériques plus faibles de l’hormone parathyroïdienne et une excrétion urinaire élevée de calcium a été détectée dans le groupe exposé, mais toutes les valeurs étaient dans la fourchette de référence pour l’âge . Cependant, cette étude avait un échantillon relativement petit de nourrissons dans le groupe exposé au TDF et de nourrissons dans le groupe non exposé. ‘l’âge d’inscription et d’évaluation était de – mois Cela pourrait conduire à un biais de sélection et ne permet pas d’évaluer les différences à la naissance qui peuvent changer au fil du temps.Analyse des données d’une grande cohorte d’enfants ayant eu une exposition prénatale au TDF aux Etats-Unis. Étude de cohorte sur le sida L’ASPC a montré que l’utilisation du TDF par la mère pendant la grossesse n’altérait pas la croissance fœtale à la naissance, mais qu’elle pouvait avoir un effet retardé sur la croissance du nourrisson un an plus tard . En outre, un rapport de cas du Japon a noté un diamètre bipariétal fémoral tronqué et une longueur du fémur après que la mère a commencé le TDF à des semaines de gestation jusqu’à l’accouchement en quelques semaines Malgré un poids et une taille inférieurs À la naissance et durant les premiers mois de la vie, aucun signe d’ostéomalacie ou de rachitisme n’a été détecté par la suite Le lien de cause à effet n’est pas clair avec une exposition tardive et brève au TDF. Le tableau des enfants exposés au TDF présente un résumé des études rapportant les effets de l’utilisation du TDF pendant la grossesse sur la croissance et la santé osseuse du nourrisson

Tableau Sommaire des études portant sur les effets potentiels du ténofovir utilisé pendant la grossesse sur la croissance et la santé osseuse, Étude de référence Étude de population Nbre de nourrissons exposés au TDF Croissance du nourrisson et santé osseuse Nurutdinova et al Série de cas rétrospectifs Grossesses aux États-Unis Croissance et développement normaux à la naissance et au cours du suivi d’un mois Une personne n’a pas réussi à s’épanouir à cause de la négligence parentale Vigano et al Étude observationnelle multicentrique Italie Nourrissons non infectés exposés au VIH nés de Sibérie et al Étude de cohorte prospective É.-U. Enfants non infectés exposés au VIH et dont la mère a reçu un traitement antirétroviral maternel avec ou sans TDF chez les mères ayant reçu un TARV maternel avec ou sans TDF avec l’utilisation de TDF maternel Aucune différence en petit pour l’âge gestationnel, le faible poids de naissance, la longueur de la naissance pour l’âge, ou circonférence de la tête de naissance pour les scores d’âge z avec exposition au TDFLongueur de la longueur du nourrisson légèrement réduite chez les personnes ayant une exposition in utero au TDF signifient z scores de longueur par âge à l’âge: – vs -, P = Gibb et al Essai contrôlé randomisé Ouganda, Zimbabwe Grossesses chez des femmes enceintes infectées par le VIH ayant pris HAART avec ou sans TDF pendant la grossesse avec in utero Les scores z d’exposition au TDF pour le poids, la circonférence du bras et la circonférence de la tête n’étaient pas différents chez les enfants avec sans exposition in utero au TDF à la naissance ou pendant le suivi Les scores z de l’âge pour l’âge étaient similaires dans les groupes exposés et non exposés au TDF pendant le suivi Aucune fracture osseuse n’a été rapportée pendant le suivi Kinai et al. cas d’exposition in utero au TDF entre et après la gestation Un poids et une taille inférieurs à la naissance et pendant le premier mois de vie Aucun signe d’ostéomalacie ou de rachitisme détecté par la radiographie de la main à l’âge de référence Référence S Série de cas rétrospectifs Grossesses aux États-Unis chez les femmes infectées par le VIH ayant reçu un traitement HAART avec ou sans TDF chez des nourrissons vivants présentant une exposition prénatale au TDF Croissance et développement normaux à la naissance et à la naissance au cours du mois de suiviOn n’a pas réussi à prospérer en raison de la négligence parentale Vigano et al Étude observationnelle multicentrique Italie Nourrissons non infectés exposés au VIH nés de mères ayant reçu un traitement HAART avec ou sans TDF exposés au TDF maternel Aucune différence d’incidence de FPN et de longueur Groupes exposés et non exposés au TDF Siberry et al Étude de cohorte prospective Enfants américains non infectés exposés au VIH dont les mères ont reçu un ARV maternel avec ou sans TDF avec utilisation du TDF maternel Aucune différence en petit pour l’âge gestationnel, le faible poids, la naissance circonférence de la tête pour les scores d’âge z avec exposition au TDFLégère diminution de la longueur du nourrisson à l’âge de l’âge parmi ceux ayant in utero L’exposition au TDF signifie z scores de longueur-pour-âge à l’âge: – vs -, P = Gibb et al Essai contrôlé randomisé Ouganda, Zimbabwe grossesses chez les femmes enceintes infectées par le VIH qui ont pris HAART avec ou sans TDF pendant la grossesse avec in utero Exposition TDF Les scores z pour le poids, la circonférence du bras et la circonférence de la tête pour l’âge n’étaient pas différents chez les enfants avec ou sans exposition in utero au TDF à la naissance ou au cours du suivi. Kinai et al Rapport de cas Japon Un cas d’exposition in utero au TDF entre et semaine de gestation Un poids et une taille inférieurs à la naissance et pendant le premier mois de vie Aucun signe d’ostéomalacie ou de rachitisme détecté par la radiographie de la main à l’âge et à l’âge Abréviations: ARV, antirétroviral; HAART, thérapie antirétrovirale hautement efficace; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; FPN, faible poids à la naissance; TDF, ténofovirView Large

Autres toxicités

La surveillance post-commercialisation a rapporté une néphrotoxicité chez les patients recevant du TDF, mais la majorité de ces patients étaient des adultes et présentaient des facteurs de risque préexistants d’insuffisance rénale Par conséquent, une modification de la posologie du TDF est nécessaire. mL / min Normalement, le taux de CrCl peut augmenter jusqu’à% pendant la grossesse en raison de l’augmentation du débit de filtration glomérulaire et du débit sanguin rénal Les données d’une analyse groupée des essais cliniques au Malawi ont montré que seulement% des femmes enceintes avait une base de CrCl & lt; La toxicité mitochondriale, présentant divers symptômes cliniques tels que l’acidose lactique, la stéatose hépatique, la pancréatite, la lipodystrophie ou la myopathie. , est un effet négatif potentiel de l’utilisation des INTI en raison d’une possible inhibition de l’ADN polymérase-γ Il n’existe aucune donnée humaine liant l’utilisation du TDF pendant la grossesse à l’émergence d’une toxicité mitochondriale enzyme. de l’ADN polymérase-y que la plupart des autres NRTI, et il n’était pas dépendant de la concentration; par conséquent, le TDF est moins susceptible de provoquer des toxicités mitochondriales

Toxicités du TDF chez les femmes enceintes infectées par le VHB

L’utilisation d’approches antivirales pendant la grossesse a été suggérée comme un moyen complémentaire de minimiser la TME du VHB, en particulier chez les femmes ayant des charges élevées d’ADN du VHB et l’expression de l’antigène HBeAg, chez qui les taux de transmission du VHB au nourrisson malgré l’immunisation peuvent être élevés. ,] La lamivudine et la telbivudine ont été évaluées en fin de grossesse chez des femmes infectées par le VHB pour prévenir la transmission verticale dans quelques études , mais le TDF n’a pas encore été évalué. Après une durée médiane d’exposition de plusieurs semaines, une réduction significative de l’ADN sérique du VHB a été obtenue à l’accouchement. Aucune TME du VHB n’a été observée et aucune complication obstétricale ou anomalie congénitale n’a été observée. Chez les individus co-infectés par le VHB, une élévation des enzymes hépatiques peut survenir après l’instauration des médicaments antirétroviraux, en particulier chez ceux qui ont un faible nombre de cellules T immunosuppression, à la suite de la reconstitution immunitaire De telles crises peuvent aussi survenir chez les femmes monoinfectées par le VHB, même en l’absence de traitement Les femmes enceintes qui commencent un traitement à base de TDF devraient être informées des La différenciation entre une poussée de fièvre VHB ou une toxicité médicamenteuse peut être difficile et nécessite une consultation d’experts pour une prise en charge supplémentaire Cinq essais cliniques en cours NCT, NCT, NCT, NCT, NCT chez les femmes monoinfectées avec le VHB ou co-infectés par le VIH et le VHB, nous espérons apporter plus de lumière sur la sécurité de l’utilisation du TDF pendant la grossesse

CONCLUSIONS

Notre revue systématique indique que le TDF semble généralement sans danger pour les femmes enceintes infectées par le VIH et / ou le VHB. Les données de sécurité disponibles sur le TDF pendant la grossesse sont généralement rassurantes pour les issues de la grossesse et l’absence d’anomalies congénitales ou autres. Les effets du TDF sur la santé osseuse et la croissance des nourrissons sont limités mais généralement rassurants, contrairement aux données d’études animales, où des doses extrêmement élevées et une utilisation prolongée pourraient avoir entraîné les effets indésirables observés. Cependant, l’étude de l’ASPC la longueur moyenne et la circonférence de la tête à l’âge chez les nourrissons exposés au TDF maternel in utero , et un cas de croissance fœtale émoussée chez un nourrisson exposé au TDF pendant une brève période au cours de la gestation tardive a été signalé au Japon d’autres recherches sur l’innocuité du TDF pendant la grossesse sont nécessaires Des données recueillies prospectivement, des plans d’étude randomisés et des mesures de densité osseuse chez la mère et le nourrisson seraient La recherche sur les effets à long terme de l’exposition prénatale au TDF sur la santé infantile sera également nécessaire. Compte tenu de l’augmentation prévue de l’utilisation du TDF chez les femmes enceintes et de l’évolution rapide des directives sur l’utilisation des antirétroviraux, la nécessité et l’importance de telles études sont urgentes. irrésistible

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Jessica Chung, MPH, et Chin-Yih Ou, PhD, pour l’aide à la recherche électronique et à l’assistance éditorialeAuthor contributions LW et APK ont fait la recherche électronique et identifié les études éligibles LW a écrit le premier brouillon Tous les auteurs ont contribué aux brouillons suivants Les auteurs ont lu et approuvé la version finale du manuscritDisclaimer Les opinions exprimées dans cet article sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des Centres de contrôle et de prévention des maladies Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le Formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués