La névirapine ou la lamivudine plus la stavudine et l’indinavir: exemples de schémas thérapeutiques en classe versus en classe pour le traitement du type de virus de l’immunodéficience humaine

La névirapine ou la lamivudine plus la stavudine et l’indinavir: exemples de schémas thérapeutiques en classe versus en classe pour le traitement du type de virus de l’immunodéficience humaine

Nous avons comparé l’utilisation d’un régime de classe névirapine [Nvp], stavudine [dT] et indinavir [Idv; mg fois par jour] avec l’utilisation d’un régime de classe lamivudine [TC], dT et Idv [mg fois par jour] pour les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine type VIH- À la semaine, le taux plasmatique d’ARN VIH était indétectable en% de NVP les récipiendaires contre% des bénéficiaires du CT P & lt; Les concentrations minimales idv étaient ng / ml dans le groupe Nvp et ng / ml dans le groupe TC. P = Dans le groupe Nvp,% des patients ont arrêté le régime d’étude; P = Le taux de résistance aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse chez les patients du groupe Nvp avec échec virologique n’était pas différent du taux de résistance à la TC chez les patients du groupe TC avec virologie. échec Ces résultats n’appuient pas l’utilisation d’un régime de classe qui inclut Nvp pour les patients avec une exposition nulle ou limitée aux analogues nucléosidiques

L’objectif actuel du traitement de l’infection par le VIH est une suppression prolongée de la réplication virale avec une toxicité minimale. La thérapie de première intention comprend généralement une combinaison d’inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et d’un inhibiteur de protéase ou d’un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse. INNTI Cependant, il a été rapporté que jusqu’à% des patients qui reçoivent des régimes aussi puissants éprouvent un échec virologique quelques mois après le début du traitement , et les effets toxiques du traitement conduisent souvent à une interruption du traitement. thérapie de «classe» qui inclut le médicament de chaque classe NRTI / NNRTI / PI doit agir sur la protéase et sur la transcriptase inverse avec différents mécanismes, avec la conséquence attendue de fournir une activité antirétrovirale plus puissante À ce jour, une telle thérapie de classe n’a pas été évalué dans un essai randomisé impliquant des patients naïfs de PI et NNRTI Par conséquent, nous avons mené une étude randomisée et contrôlée de comparer l’efficacité et la tolérance des trithérapies comprenant l’indinavir Idv et la stavudine dT plus soit la névirapine Nvp, pour la thérapie de classe, soit la lamivudine TC, pour la thérapie de classe Ces médicaments ont été sélectionnés pour leur profil similaire en termes de puissance antirétrovirale [ ,] et la barrière génétique à la résistance virologique

Patients et méthodes

Les mutations associées à la résistance dans les gènes de la protéase et de la transcriptase inverse ont été identifiées sur l’ARN viral plasmatique par l’utilisation du TruGene HIV-kit Visible Genetics L’interprétation des génotypes de résistance a été déterminée selon l’algorithme de consensus de l’Agence Nationale Française du SIDA L’analyse phénotypique du virus plasmatique a été réalisée en utilisant un test de virus recombinant à un cycle Phenoscript; Viralliance Les valeurs phénotypiques ont été regroupées en catégories de résistances: sensibles définies par une augmentation de & lt; double de IC ou IC, moyennement susceptible ci-après dénommé « intermédiaire »; définie par une augmentation de IC ou IC, ou résistante définie par une augmentation de IC ou IC par rapport à une souche sauvage Les deux virus intermédiaires et résistants ont été considérés comme étant phénotypiquement résistants. Les isolats ont été considérés comme étant Résistance aux concentrations plasmatiques de l’Idv et du Nvp après des semaines de traitement, en mesurant les concentrations plasmatiques résiduelles d’Idv et de Nvp et le niveau maximal d’Idv. L’intervalle entre les plus récentes L’ingestion de médicaments et l’échantillonnage pour le niveau Idv ont été enregistrés Les doses du matin ont été prélevées immédiatement et l’échantillonnage pour le pic d’Idv a été effectué h plus tard Le plasma a été analysé en aveugle pour les concentrations plasmatiques d’Idv et de Nvp en utilisant un liquide à haute performance validé Test de chromatographie avec détection UV La limite de quantification du dosage était de ng / mL pour Idv et de mg / L pour NvpAdherence. noyau a été défini comme la différence entre le nombre de pilules délivrées et le nombre de pilules retournées, divisé par le nombre de pilules prescrites pendant l’intervalle d’évaluation. Évaluation des résultats Le critère principal d’activité était la variation du taux plasmatique d’ARN du VIH Le critère principal de toxicité était la fréquence des effets indésirables, définis comme des événements ayant un degré de sévérité de ou selon le système de notation ANRS ou des événements menant à l’arrêt du traitement. Évaluation secondaire ont évalué ce qui suit: la proportion de patients ayant des taux plasmatiques d’ARN du VIH de & lt; copies / mL et & lt; copies / ml en semaines et, changement du nombre de cellules CD mesuré au départ et de nouveau à la semaine, développement d ‘un événement lié au VIH lié au VIH , délai d’ arrêt du traitement, concentrations plasmatiques du médicament, résultat de la résistance génotypique Les méthodes statistiques Un échantillon de patients par groupe a été calculé pour assurer le% de pouvoir de détecter une différence de ⩾ log dans la réduction du taux plasmatique d’ARN du VIH à partir de l’analyse du phénotype. de base à semaine dans les groupes, en supposant un écart-type de la variation du taux d’ARN du VIH entre semaine et semaine dans la population étudiée et un taux d’abandon des traitements assignés en% Au cours de l’étude, la taille de l’échantillon a été patients par groupe pour restaurer le% de la puissance avec un taux d’abandon du traitement révisé de% Le test de l’échantillon de Wilcoxon a été utilisé pour tester l’absence de différence dans les variables continues par catégorie. On a utilisé le test exact de Fisher pour tester l’association entre les variables catégoriques. La moyenne des concentrations plasmatiques a été déterminée à des semaines et a été utilisée pour comparer les groupes de traitement en ce qui concerne les concentrations plasmatiques maximales et minimales d’Idv et les concentrations minimales de Nvp. l’interruption du traitement à l’étude a été estimée à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier et comparée à l’aide du test log-rank. Les analyses ont été réalisées en intention de traiter Pour l’analyse primaire de l’activité antirétrovirale De base en semaine, nous avons analysé la réduction du taux plasmatique d’ARN du VIH par l’utilisation de méthodes brutes et censurées. Pour la méthode brute, tous les niveaux d’ARN du VIH & lt; copies / mL ont été enregistrées en tant que copies / mL La méthode censurée reconnaît que les niveaux de VIH-ARN & lt; Les estimations de la réduction médiane du taux d’ARN du VIH ont également été obtenues à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui permet d’effectuer des observations censurées Dans l’analyse secondaire des proportions de patients ayant des taux d’ARN du VIH de & lt; copies / mL ou & lt; copies / mL à semaines et, respectivement, les mesures d’ARN VIH-VIH plasmatiques manquantes ont été traitées de la manière suivante: la valeur manquante du VIH-ARN à tout moment a été considérée comme un échec & gt; copies / mL ou & gt; copies / mL, à l’exception des valeurs manquantes à la semaine, pour lesquelles les mesures précédentes et suivantes indiquaient un succès du traitement & lt; copies / mL ou & lt; copies / mL et, par conséquent, la valeur manquante était considérée comme indiquant le succès du traitement.

Résultats

Caractéristiques au départ et à la disposition des patients Un total de patients ont été recrutés dans les centres et randomisés entre novembre et août Un patient a été exclu de l’analyse car il n’a pas commencé à recevoir le traitement de l’étude Les caractéristiques des patients sont détaillées dans le tableau

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques cliniques et démographiques des patients biologiques à l’inclusion, par groupe de traitementTable View largeTélécharger les lamesCaractéristiques cliniques et démographiques et résultats biologiques des patients à l’inclusion, par groupe de traitementPermanent retrait chez les patients l’arrêt du traitement à l’étude est indiqué dans le tableau. L’interruption du traitement à l’étude, quelle qu’en soit la raison, a été observée chez une plus grande proportion de patients du groupe Nvp que chez ceux du groupe TC% et%, respectivement; P =, selon le test exact de Fisher Le temps d’arrêt du traitement randomisé était également plus court dans le groupe Nvp que dans le groupe TC P =, par le test du log-rank

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveProportion de patients recevant des traitements d’étude selon la méthode de Kaplan-Meier TC, lamivudine; dT, stavudine; Idv, indinavir; Nvp, névirapineFigure View largeTélécharger la diapositiveProportion de patients recevant des traitements d’étude comme déterminé par la méthode de Kaplan-Meier TC, lamivudine; dT, stavudine; Idv, indinavir; Nvp, névirapine

Table View largeDownload slideFindings of patient follow-up, by treatment groupTable Voir grandDownload slideFindings of patient follow-up, par groupe de traitementÉvaluation de l’activité À la semaine, le pourcentage de patients ayant un taux plasmatique d’ARN VIH inférieur à la limite de détection était plus élevé. Groupe TC que dans le groupe Nvp, quand soit le taux plasmatique d’ARN du VIH standard du test & lt; copies / mL en% vs%; P = ou le dosage d’ARN ultrasensible, niveau d’ARN du VIH plasmatique & lt; copies / mL en% vs%; P & lt; a été utilisé chiffre En utilisant la méthode brute, le changement médian dans le niveau plasmatique de VIH-ARN limite de détection, copies / mL de base à la semaine, qui a été censuré dans et des patients dans les groupes TC et Nvp, respectivement, n’était pas statistiquement différent entre les groupes TC et Nvp – log et – log copies / mL, respectivement; P =; figure Cependant, la réduction médiane du taux plasmatique d’ARN du VIH à la semaine, selon la méthode censurée, était plus importante dans le groupe TC que dans le groupe Nvp de plus de – log copies / mL et – log copies / mL, respectivement; P =

Figure Vue largeDownload slidePourcentage de patients présentant un taux plasmatique d’ARN VIH-l & lt; copies / ml ligne continue et & lt; copies / mL en pointillés Les résultats ont été analysés par analyse en intention de traiter. Les données manquantes dénotent une défaillance virologique, sauf si les valeurs précédentes et suivantes sont & lt; copies / mL ou & lt; copies / mL TC, lamivudine; dT, stavudine; Idv, indinavir; Nvp, nevirapineFigure View largeTélécharger la diapositivePourcentage de patients ayant des taux plasmatiques d’ARN VIH-l & lt; copies / ml ligne continue et & lt; copies / mL en pointillés Les résultats ont été analysés par analyse en intention de traiter. Les données manquantes dénotent une défaillance virologique, sauf si les valeurs précédentes et suivantes sont & lt; copies / mL ou & lt; copies / mL TC, lamivudine; dT, stavudine; Idv, indinavir; Nvp, névirapine

Figure Vue largeTélécharger les modificationsMédianes, par rapport aux valeurs initiales, dans les taux plasmatiques d’ARN VIH et de cellules CD au fil du temps, par groupe de traitement Le nombre de patients pouvant être évalués à chaque moment est indiqué Les barres indiquent% IC Les niveaux plasmatiques d’ARN VIH ont été déterminés par analyse PCR ultrasensible limite inférieure de détection, copies / mL TC, lamivudine; dT, stavudine; Idv, indinavir; Nvp, nevirapineFigure View largeTélécharger les changementsMédiane, par rapport aux valeurs initiales, dans les taux plasmatiques d’ARN VIH et de cellules CD au fil du temps, par groupe de traitement Le nombre de patients pouvant être évalués à chaque moment est indiqué. ont été déterminées par analyse PCR ultrasensible limite inférieure de détection, copies / mL TC, lamivudine; dT, stavudine; Idv, indinavir; Nvp, névirapineSubgroup analyse des pourcentages de patients avec un niveau de VIH-ARN plasmatique & lt; copies / ml à la semaine, en fonction du taux plasmatique initial d’ARN du VIH & lt ;, copies / mL ou ⩾, copies / mL, nombre de cellules CD initiales & lt; Les taux de charge virale indétectable étaient plus élevés dans tous les sous-groupes TC que dans les sous-groupes Nvp correspondants des patients. La différence a atteint une signification statistique pour les sous-groupes les plus importants. évalué: patients ayant des taux plasmatiques d’ARN-VIH & lt ;, copies / mL, ceux dont le nombre de cellules CD initiales est ≥ ⩾ × cellules / L, et ceux n’ayant pas reçu de traitement par INTI au préalable

Figure Vue grandDownload slidePourcentage de patients avec un niveau d’ARN VIH-plasma & lt; copies / mL à la semaine de l’étude, en fonction du taux plasmatique initial d’ARN du VIH, du nombre initial de cellules CD et du traitement antirétroviral reçu antirétroviral ART Les résultats ont été analysés par analyse en intention de traiter TC, lamivudine; Nvp, nevirapineFigure View largeTélécharger la diapositivePourcentage de patients avec un taux plasmatique d’ARN du VIH & lt; copies / mL à la semaine de l’étude, en fonction du taux plasmatique initial d’ARN du VIH, du nombre initial de cellules CD et du traitement antirétroviral reçu antirétroviral ART Les résultats ont été analysés par analyse en intention de traiter TC, lamivudine; Nvp, névirapine Au cours de la semaine, un total de patients suivait toujours le schéma assigné aux patients randomisés dans le groupe TC et les patients du groupe Nvp. Les pourcentages de ces patients qui avaient des taux plasmatiques d’ARN du VIH & lt; copies / mL ou copies / mL à la semaine étaient respectivement% et%, dans le groupe TC et% et%, dans le groupe Nvp A la semaine, la variation médiane du nombre de cellules CD était × cellules / L dans le TC groupe et × cellules / L dans le groupe Nvp P = chiffre Aucun décès n’est survenu durant la période d’étude Trois nouveaux événements définissant le SIDA sont survenus dans le groupe TC et dans le groupe NVP. Évaluation de la tolérance Soixante-six patients% ont eu un événement indésirable avec grade de sévérité ⩾ ou interrompu leur traitement en raison de la toxicité des patients du groupe TC et du groupe Nvp P = Le délai d’apparition de ce critère était plus court dans le groupe Nvp que dans le groupe TC P =, par test du log-rank Vingt-neuf effets indésirables graves ont été rapportés chez des patients du groupe TC, et des effets indésirables graves ont été rapportés chez des patients du groupe Nvp P = tableau

Tableau View largeTélécharger la diapositive Événements indésirables graves chez les patients, par groupe de traitementTable Voir grandTélécharger DiapositiveDérivations indésirables graves chez les patients, par groupe de traitementAu total de patients% ont eu une éruption cutanée,% dans le groupe Nvp et% dans le groupe TC Onze patients avec éruption cutanée dans le groupe Nvp ont été retirés définitivement du traitement. Trente cas de néphrolithiase ont été rapportés chez des patients du groupe Nvp et des patients du groupe TC. P = Les concentrations d’Idv dans ces groupes de patients sont présentées dans la sous-section «Détermination des taux plasmatiques» ci-dessousRésistance Les tests génotypiques ont été réalisés à partir d’échantillons de plasma prélevés chez des patients ayant déjà reçu un INTI Le gène d’amplification du gène RT n’était pas disponible chez les patients Dix-huit patients avaient des mutations conférant une résistance aux INTI, sans différence statistique entre les groupes de traitement. Groupe Nvp et% dans le groupe TC p; P = Aucune résistance à TC, NNRTI ou PI n’a été détectée Au cours du suivi, les patients ont présenté ⩾ l’apparition d’un taux plasmatique d’ARN du VIH & gt; copies / mL: patients% dans le groupe Nvp et patients% dans le groupe TC Résultats de l’analyse de résistance pour ces patients du groupe Nvp et du groupe TC Taux de survenue de la résistance aux INNTI chez les patients du groupe Nvp Au cours de la période d’étude, aucun des patients naïfs n’a développé de résistance à la dT, et seuls les patients de chaque groupe ont développé une résistance à la PID. Les concentrations plasmatiques médianes de Idv ne sont pas différentes entre les groupes Les concentrations plasmatiques médianes médianes d’Idv, mesurées avec un retard médian autodéclaré de h après la dernière prise d’Idv , étaient significativement plus faibles dans le groupe Nvp que dans le groupe TC ng / mL et ng / mL, respectivement; P = Les concentrations plasmatiques résiduelles médianes de Idv étaient plus élevées chez les patients ayant des taux plasmatiques d’ARN-VIH & lt; copies / mL à la semaine que chez les patients ayant des taux plasmatiques d’ARN VIH ⩾ copies / mL et ng / mL, respectivement; P = et chez les patients qui ont développé une lithiase rénale par rapport à ceux qui n’en ont pas et ng / mL, respectivement; P =

Figure Vue grandDownload slidePeak Niveaux plasmatiques A et B de l’indinavir Idv, dans le groupe lamivudine TC et dans le groupe Nvp névirapine Les valeurs médianes sont indiquées par des lignes horizontales Les limites inférieures des boîtes indiquent les percentiles Les limites supérieures des boîtes indiquent les percentiles Verticales Les valeurs médianes sont indiquées par des lignes horizontales. Les limites inférieures des boîtes indiquent les percentiles. Les limites supérieures des boîtes indiquent les valeurs moyennes et les valeurs moyennes de l’indinavir Idv, dans le groupe TC lamivudine et dans le groupe Nvp névirapine. percentiles Les lignes verticales indiquent le percentile et le percentile. Adhérence Le score d’adhérence médian était% range,% -%, sans différence notée entre les groupes P = Le pourcentage de patients avec un score d’adhérence>% était plus élevé chez les patients Niveau d’ARN & lt; copies / mL à la semaine que chez les patients ayant un taux plasmatique d’ARN du VIH ⩾ copies / mL% et%, respectivement; P =

Discussion

n patients recevant du nelfinavir ou de l’éfavirenz en plus des INTI Cependant, dans cette étude, comme dans d’autres, le plus haut niveau d’activité antirétrovirale des combinaisons de classe pourrait refléter le nombre de médicaments combinés which, plus élevé que dans les régimes conventionnels Le taux d’arrêt du traitement était plus élevé dans le groupe Nvp que dans le groupe TC% et%, respectivement; P =, et était en grande partie le résultat d’éruptions cutanées et d’hépatotoxicité Des éruptions cutanées sont apparues avec une fréquence de% dans le groupe Nvp et ont conduit à l’arrêt du traitement Nvp pour% des patients, non limité aux patients présentant des éruptions cutanées sévères. , selon d’autres rapports La crainte d’une toxicité sévère et le grand nombre d’options thérapeutiques actuellement disponibles pour les personnes infectées par le VIH peuvent avoir contribué aux taux relativement élevés d’arrêt du Nvp dans cette étude. l’interruption entre le Nvp et les groupes TC pourrait expliquer, en partie, le taux plus élevé d’échec virologique dans le groupe Nvp, parce que plus de patients dans le groupe Nvp que dans le groupe TC ont dû modifier leur thérapie actuelle. l’activité antirétrovirale n’a pas montré que la thérapie de classe était plus active que la thérapie classique. L’exposition aux médicaments est un déterminant important des résultats virologiques, en particulier chez les IP, et Dans la présente étude, la dose d’Idv a été augmentée de mg à mg fois par jour dans le groupe Nvp, pour compenser une interaction pharmacocinétique Nvp-Idv qui est connue pour entraîner dans une diminution des taux plasmatiques de Idv En dépit de cette augmentation de la dose Idv, on a observé un taux plasmatique médian minimum de Idv significativement plus bas dans le groupe Nvp que dans le groupe TC, et une fréquence plus élevée de néphrolithiase chez les patients du groupe TC par rapport aux patients du groupe Nvp P = La corrélation entre la fréquence de la néphrolithiase et la concentration plasmatique de Idv Les concentrations plasmatiques minimales d’Idv et l’incidence plus élevée de néphrolithiase chez les patients traités par TC pour une exposition plus élevée à Idv dans ce groupe que dans le groupe Nvp Des études antérieures ont rapporté que de faibles niveaux de Idv augmentent le risque d’échec du traitement en raison de subop exposition temporelle [,,] Par conséquent, la possibilité qu’une plus faible exposition à Idv chez les patients recevant Nvp pourrait avoir contribué à l’activité antivirale inférieure de la thérapie de classe, par rapport à la thérapie de classe, ne peut être exclue Cependant, il devrait être a noté que, dans la présente étude, le niveau résiduel médian de Idv chez les patients qui ont reçu Nvp mg / mL à h après l’administration tombe dans la plage de valeurs recommandée optimale Un score d’adhérence antirétrovirale de <%> est associé à une défaillance virologique Dans la présente étude, bien que le fardeau quotidien de la pilule différait entre les groupes, il n’y avait aucune différence quant à l’observance du traitement, et% des patients étaient considérés comme conformes selon un score d’adhérence de & gt;% l’activité antivirale entre les thérapies de classe et de classe ne s’explique pas par les différences d’adhésion au traitementLa présente étude montre que, chez les patients en échec virologique, des mutations liées à la NNRT I ou TC résistance ont été détectés en% des patients dans le groupe Nvp et dans% des patients dans le groupe TC Ces résultats sont probablement mieux expliqués par la barrière génétique également faible de ces médicaments D’autre part, seuls les patients ont développé une résistance à Idv, et aucun des patients naïfs de traitement n’a développé de résistance à la dT pendant les semaines de l’étude. Il est bien connu que les variants résistants aux TC et NNRTI émergent rapidement en présence de la réplication virale, par opposition à la résistance Idv . Trilàge trial et l’étude du AIDS Clinical Trials Group , la quasi-totalité des virus échappés ne portaient aucune mutation dans le gène de la protéase, bien que la MV associée à la mutation TC était très commune Les données de ces études sont en accord avec la thérapie de classe qui combinait Nvp avec dT et Idv n’a pas démontré une activité antivirale plus élevée ou un meilleur modèle de résistance en cas d’échec virologique que la thérapie de classe qui combinait TC avec dT et Idv pour une utilisation Dans cette population de patients non préalablement traités ou ayant une expérience limitée avec les analogues nucléosidiques, l’arrêt du traitement, notamment en raison de la toxicité, était plus fréquent avec le régime de classe qu’avec le régime de classe. , le rebond viral était souvent associé à la résistance au Nvp, empêchant l’utilisation de tout autre INNTI en raison du degré élevé de résistance croisée entre les composés de cette classe. Par conséquent, nos résultats n’appuient pas l’utilisation de la thérapie de classe qui combine Nvp et dT et Idv chez les patients infectés par le VIH naïfs de tout traitement

Membres du groupe d’étude de l’Anrs

Les membres suivants du groupe d’étude de l’ANRS, tous situés en France, ont recruté des patients dans la présente étude: M Bentata, B Jarrousse, P Honoré, et L Guillevin Hôpital Avicenne, Bobigny; Y Bourezane et B Hoen Hôpital Saint-Jacques, Besançon; S Khelifa, C Goujard, M Mole et JF Delfraissy Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre; V Vincent, JM Salord, M Parrinello et C Caulin Hôpital Lariboisiàre, Paris; F Bani-Sadre, P de Truchis, H Berthe et C Perronne Hôpital Raymond Poincaré, Garches; N Adda, T H Nguyen et W Rozenbaum Hôpital Rothschild, Paris; V Chambrin, F Boué, G Lubart et P Galanaud Hôpital Antoine Béclàre, Clamart; O Launay, L Belarbi, C Mandet, P Yeni, C Carbon, S Masson, S Matheron, J Coulaud, M Prévot, I Fournier, C Gaudebout, et E Bouvet Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris; B Silberman, D Salmon-Céron et D Sicard Hôpital Cochin, Paris; D Zucman et O Blétry Centre Médico-Chirurgical Foch; N Amirat, A Simon, C Brancon et S Herson Groupe Hospitalier Pitié-Salpétriàre, Paris; D Bollens, M C Meyohas, B Gaujour, J Frottier, O Picard, N Desplanque, et J C Imbert Hôpital Saint-Antoine, Paris; D Ponscarme, JM Molina, JM Decazes, et J Modaïa Hôpital Saint-Louis, Paris; S Abel, G Comlan-Mayaud, A Cabié, V Beaujolais, R Dupin-de Majoubert, et G Sobesky Hôpital Pierre Zobda Quitman, Fort-de-France; N Benmaklouf, L Cotte, F Bissuel, C Carré, et C Trepo Hôpital Hôtel Dieu, Lyon; V Baillat, J Reynes, M Vidal, et F. Janbon Centre Hospitalo-Universitaire Gui de Chauliac, Montpellier; V Reliquet, S Leautez, M F Charonnat, et F. Raffi Centre Hospitalo-Universitaire Hôtel Dieu, Nantes; P Clevenbergh et P Dellamonica Hôpital de l’Archet, Nice; F Souala, C Michelet et F calcul. Cartier Hôpital Pontchaillou, Rennes; G Kempf, V Krantz, D Rey et JM Lang Centre Hospitalier Régional Universitaire de Strasbourg, Strasbourg; M Obadia, M F Garbay, et P Massip Hôpital Purpan, Toulouse; P Leclerc, M C Gailland, D Ruiz, J P Stahl, et M Micoud Centre Hospitalo-Universitaire Nord Albert Michallon, Grenoble; et P Poubeau et Centre C Arvin-Berod Hospitalier Sud Réunion, Saint-Pierre, La Réunion

Remerciements

Nous remercions les participants à l’étude et les cliniciens de chaque site d’étude pour leurs contributions à l’étude. Nous remercions également Suzanne Izard pour son aide à la gestion des données, Esther Race Viralliance à Paris pour son phénotypage de résistance et les membres du Comité Scientifique J Dormont et Un Bouxin-Métro [ANRS]; O Launay, V Joly, P Yéni, A Certain, et G Peytavin [Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris]; L Gérard, P Flandre, et J-P Aboulker [SC INSERM, Villejuif, France]; M-C Gervais [Merck Sharp & amp; Dhome, Paris]; D Chiche [Bristol-Myers Squibb, Rueil-Malmaison, France]; et B Baumelou [Boerhinger Ingelheim, Reims, France] et le Comité de surveillance de la sécurité des données E Oksenhendler et F Ferchal [Hôpital Saint-Louis, Paris] et A-M Taburet [Hôpital Kremlin Bicêtre, Villejuif, France] pour des discussions fructueuses |

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