Effets de l’administration de testostérone sur la distribution des graisses, la sensibilité à l’insuline et la progression de l’athérosclérose

Effets de l’administration de testostérone sur la distribution des graisses, la sensibilité à l’insuline et la progression de l’athérosclérose

Malgré la croyance largement répandue selon laquelle la supplémentation en testostérone augmente le risque de cardiopathie athéroscléreuse, il n’existe aucune preuve à l’appui de cette hypothèse. Des doses supraphysiologiques de testostérone, comme celles utilisées par les athlètes et les culturistes, diminuent les concentrations plasmatiques de lipoprotéines HDL de cholestérol. Dans les études épidémiologiques, les concentrations sériques totales et libres de testostérone ont été inversement corrélées avec la masse adipeuse intra-abdominale, le risque de maladie coronarienne et le type. L’administration de testostérone aux hommes d’âge moyen est associée à une diminution de la graisse viscérale et des concentrations de glucose et à une augmentation de la sensibilité à l’insuline. La perfusion de testostérone augmente le débit sanguin coronaire De même, le remplacement de la testostérone retarde l’athérogenèse dans les modèles expérimentaux d’athérosclérose. avantages de l’administration de testostérone chez les hommes infectés par le virus de l’immunodéficience humaine avec un syndrome de redistribution des graisses n’ont pas été étudiés dans des essais cliniques randomisés

Il y a une perception répandue que la supplémentation en testostérone affecte négativement le profil des lipoprotéines plasmatiques et augmente le risque de maladie cardiaque athéroscléreuse; Ainsi, les conséquences à long terme de la supplémentation en testostérone sur le risque de progression de l’athérosclérose restent inconnues. Les doses supraphysiologiques de testostérone et d’androgènes non aromatisables fréquemment utilisées par les culturistes diminuent sans aucun doute le taux de cholestérol HDL des lipoprotéines de haute densité , le remplacement physiologique de la testostérone chez les hommes plus âgés a été associé à une diminution modeste ou nulle du cholestérol HDL plasmatique Les études transversales sur les hommes d’âge moyen ont trouvé un effet direct, plutôt qu’un inverse, relation entre les taux sériques de testostérone et les concentrations plasmatiques de cholestérol HDL, ainsi qu’une corrélation inverse entre les taux sériques de testostérone et le volume de graisse viscérale. La supplémentation en testostérone chez les hommes d’âge moyen atteints d’obésité tronculaire est associée à une diminution du volume de graisse viscérale, et la pression artérielle et une amélioration de la sensibilité à l’insuline Ces données suggèrent que les taux sériques de testostérone chez les jeunes hommes en bonne santé correspondent à un profil de risque cardiovasculaire optimal à tout âge et que les concentrations de testostérone supérieures ou inférieures à la gamme physiologiquement normale des hommes peuvent augmenter le risque de maladie cardiaque athéroscléreuse. À la lumière de ces données, la présente revue examinera la justification de l’utilisation de la supplémentation en testostérone chez les hommes infectés par le VIH avec des syndromes de redistribution des graisses.

Prévalence élevée des faibles concentrations de testostérone chez les hommes infectés par le VIH

Bien que la prévalence de la déficience en androgènes, définie uniquement en termes de faibles niveaux de testostérone, ait diminué avec l’arrivée d’un traitement antirétroviral puissant, la déficience en androgènes continue d’être une complication courante de l’infection par le VIH chez les hommes. notre clinique VIH, environ un tiers avait un taux sérique total et libre de testostérone dans l’hypogonadisme D’autres chercheurs ont rapporté une prévalence similaire d’hypogonadisme chez les hommes infectés par le VIH pendant la période pré-HAART Une enquête plus récente [ Ainsi, la prévalence des faibles taux de testostérone est de% Ainsi, la déficience en androgènes continue d’être fréquente chez les hommes infectés par le VIH Dans notre enquête,% des hommes infectés par le VIH ayant un faible taux de testostérone présentaient une hormone lutéinisante élevée. et les taux de FSH de l’hormone folliculostimulante et l’hypogonadisme hypergonadotrophique Ces patients souffraient vraisemblablement d’un dysfonctionnement testiculaire primaire. niveaux de LH et de FSH normaux ou faibles; ces patients hypogonadotropes présentaient un défaut central au site hypothalamique ou hypophysaire ou un double défaut impliquant à la fois les testicules et les centres hypothalamo-hypophysaires. La physiopathologie de l’hypogonadisme dans l’infection par le VIH est complexe et implique des anomalies à plusieurs niveaux hypothalamo-hypophysaires. Axe testiculaire Dans une étude récente, la majorité des hommes atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique présentaient de faibles taux de testostérone totale et libre . De même, des rapports antérieurs suggèrent que les deux tiers des hommes atteints d’insuffisance rénale terminale ont de faibles concentrations de testostérone libre [ Dans une étude récente sur des hommes hémodialysés atteints d’insuffisance rénale terminale mais non de diabète sucré, les taux sériques totaux et libres de testostérone étaient inférieurs à la limite inférieure de la normale chez l’homme . La physiopathologie de l’hypogonadisme est multifactorielle; des défauts existent à tous les niveaux de l’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire La malnutrition, les médiateurs et les produits de la réponse inflammatoire systémique, les médicaments tels que le kétoconazole et les anomalies métaboliques générées par la maladie systémique contribuent à une baisse de la production de testostérone.

Effets De La Déficience Des androgènes Spontanée Et Expérimentale Induite Sur La Masse Grasse Et La Distribution

Seidell et al ont examiné la relation entre les taux sériques de testostérone et la graisse viscérale mesurée par tomodensitométrie chez les hommes en bonne santé âgés de 0 à 60 ans. Les concentrations sériques de testostérone étaient inversement corrélées avec la masse graisseuse viscérale. SHBG Parce que SHBG est diminué par l’obésité, il est possible que la relation apparente entre la graisse viscérale et la testostérone libre reflète la relation entre SHBG et le volume de graisse viscérale. De même, les hommes hypogonadiques en bonne santé ont un Mauras et al , qui ont démontré que l’induction expérimentale de la déficience en androgènes chez des hommes jeunes et en bonne santé par l’administration d’un agoniste de la GnRH, une hormone qui libère des gonadotrophines, est une masse musculaire plus abondante que les témoins eugonadiques. associée à une diminution de la masse sans graisse et une augmentation de la masse grasse Ainsi, androgène la déficience, spontanément ou induite expérimentalement, est associée à une augmentation de la masse grasse, en particulier dans le compartiment des graisses viscérales

Effets de la supplémentation en testostérone sur la distribution des graisses corporelles et régionales

Beaucoup, mais pas toutes, études de remplacement de la testostérone chez les hommes jeunes, hypogonadiques en bonne santé ont rapporté une diminution de la masse grasse après la table de supplémentation en testostérone [-,,] Les études qui ont recruté des hommes maigres, hypogonadiques Marin et al ont rapporté que la supplémentation en testostérone chez les hommes d’âge moyen avec des concentrations de testostérone faibles à faibles est associée à une réduction significative de la section transversale des graisses viscérales, des taux plasmatiques d’insuline et des concentrations de glucose sanguin. amélioration de la sensibilité à l’insuline Des essais randomisés contrôlés par placebo à long terme sur le remplacement de la testostérone chez les hommes âgés ont également été d’accord que le remplacement de la testostérone chez les hommes âgés avec des concentrations faibles de testostérone est associé à une augmentation de la masse grasse. table de masse grasse [-,,]

Tableau View largeDownload slideEffets du remplacement de la testostérone sur la composition corporelle chez les hommes en bonne santé hypogonadiques View largeTélécharger les effets du remplacement de la testostérone sur la composition corporelle chez les hommes hypogonadiques en bonne santé

Tableau View largeTélécharger la lame Effets de la supplémentation en testostérone chez les hommes âgés dans les étudesTable View largeTélécharger les effets de la supplémentation en testostérone chez les hommes âgés dans les études

Effets dose-dépendants de la testostérone sur la distribution du gras corporel et régional chez les jeunes hommes en santé

Pour déterminer les effets des doses graduées de testostérone sur la distribution régionale des tissus adipeux, nous avons randomisé des hommes en bonne santé, âgés de plusieurs années, pour recevoir des semaines de traitement avec un agoniste à action prolongée de la GnRH pour supprimer la sécrétion endogène T et des doses intramusculaires hebdomadaires. ou mg de testostérone énanthate TE L’apport énergétique et protéique a été normalisé. La masse adipeuse a été mesurée par pesée sous-marine, absorptiométrie biphotonique DXA et IRM de l’abdomen et de la cuisse. L’administration combinée d’un agoniste de la GnRH et de doses Les variations de la masse adipeuse de l’ensemble du corps étaient inversement corrélées à la dose et à la concentration de testostérone. Masse corporelle totale, mesurée par pesée sous-marine. DXA, a augmenté de manière significative chez les hommes qui ont reçu et mg / semaine de TE et diminué chez ceux qui ont reçu et mg / semaine Il y avait une réduction significative à la fois appendiculaire et tr La variation absolue de la masse grasse n’était pas significativement différente entre le tronc et les appendices. La masse graisseuse sous-cutanée et intermusculaire diminuait significativement chez les hommes qui reçu les doses – et -mg Les changements absolus dans la masse graisseuse sous-cutanée et intermusculaire n’étaient pas significativement différents Il y avait une analyse significative de la variance, P = diminution du volume de graisse intra-abdominale à la diminution de -mg ± cm et -mg ± cm Les changements dans la masse graisseuse viscérale étaient également négativement corrélés avec la concentration de testostérone sérique. Par conséquent, les changements dans la concentration de testostérone chez les jeunes hommes en bonne santé sont associés à des changements dose-dépendants dans la concentration de testostérone. masse graisseuse du corps entier qui reflète les changements dans les dépôts de graisse tronculaire et appendiculaire

Effets de la testostérone sur le métabolisme des graisses

Marin et al ont étudié l’absorption et le renouvellement des triglycérides des dépôts graisseux sous-cutanés périphériques et abdominaux après administration d’acide oléique marqué. Contrairement à la DHT et au placebo dihydrotestostérone, la testostérone a inhibé l’absorption de l’étiquette dans la graisse abdominale sous-cutanée. , et a été associée à une lipoprotéine lipase moins active LPL seulement dans la graisse abdominale sous-cutanée mais pas dans la graisse sous-cutanée fémorale. Les androgènes augmentent l’absorption de glucose insulino-indépendante et modulent l’activité LPL

Effets de la testostérone sur les lipides plasmatiques

Les effets de la testostérone sur les lipides plasmatiques dépendent de la dose, de la voie d’administration et du type d’androgène, qu’il soit aromatisable. Des doses supraphysiologiques d’androgènes, en particulier ceux administrés oralement non aromatisables androgènes, induisent sans doute des HDL plasmatiques inférieurs et augmentent les concentrations de lipoprotéines LDL cholestérol. -] Une méta-analyse par Whitsel et al des études a montré que les hommes hypogonadiques en bonne santé ont un cholestérol HDL plus élevé et que le remplacement physiologique de la testostérone diminue modérément les HDL, en mg / dL, et le cholestérol total en mg / dL. Aucun effet sur les LDL ou les triglycérides plasmatiques La supplémentation en testostérone diminue également la lipoprotéine a et l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène PAI- Des taux plus faibles de testostérone chez les hommes sont associés à des concentrations plus élevées de particules LDL et de facteurs prothrombotiques . remplacement physiologique testostérone des hommes infectés par le VIH avec une perte de poids ne signifie pas ntly affecter les niveaux de lipides plasmatiques De même, des essais contrôlés randomisés contrôlés par placebo de remplacement de la testostérone chez les hommes plus âgés n’ont pas démontré de changements significatifs dans les concentrations plasmatiques de cholestérol HDL

Testostérone et sensibilité à l’insuline

Des études épidémiologiques transversales ont rapporté une corrélation directe entre les concentrations sériques de testostérone et la sensibilité à l’insuline Les faibles taux de testostérone sont associés à un risque accru de diabète sucré chez les hommes Cependant, les études d’intervention sur les effets du remplacement de la testostérone Marin et al ont rapporté que l’administration de testostérone à des doses de remplacement à des hommes d’âge moyen présentant des taux de testostérone faibles améliore la sensibilité à l’insuline et abaisse les taux sériques d’insuline. Cependant, dans une récente étude dose-réponse L’indice de sensibilité à l’insuline, mesuré par un test de tolérance au glucose intraveineux fréquemment prélevé à l’aide du modèle minimal de Bergman, n’a pas modifié de manière significative les doses et les concentrations de testostérone testées . cette étude était jeune et très maigre; Il est possible que, chez les hommes infectés par le VIH d’âge moyen et plus âgés avec une masse grasse plus élevée, le remplacement de la testostérone pourrait améliorer la sensibilité à l’insuline en réduisant la masse grasse. La castration chirurgicale et l’administration de testostérone sur la sensibilité à l’insuline ont été étudiées chez des rats mâles adultes en utilisant la méthode de clampage de l’insuline. Les rats mâles adultes sont devenus sévèrement insulinorésistants lorsqu’ils ont été castrés. La testostérone a de nouveau rendu les rats résistants à l’insuline Ces effets bénéfiques du remplacement de la testostérone sur la sensibilité à l’insuline étaient indépendants des concentrations en acides gras libres

Effets de la supplémentation en testostérone sur les marqueurs d’inflammation

Ainsi, les niveaux de protéine C-réactive chez les jeunes hommes en bonne santé n’ont pas été affectés par l’administration de testostérone à travers une gamme de doses de testostérone Dans une autre étude prospective des hommes plus âgés, DHT ou gonadotrophine chorionique humaine l’administration n’a pas affecté de manière significative la protéine C-réactive à haute sensibilité, la molécule soluble d’adhésion cellulaire vasculaire, ou les niveaux moléculaires solubles d’adhésion intracellulaire

Effets de la testostérone sur la coagulation et les facteurs fibrinolytiques

Dans les études épidémiologiques transversales, les taux sériques de testostérone ont été positivement corrélés avec l’activateur tissulaire du plasminogène et inversement corrélés avec PAI, fibrinogène, α-anti-plasmine, et le facteur VIIc Les hommes atteints d’hypogonadisme ont une faible activité fibrinolytique de base, On a signalé des cas isolés d’AVC et de thrombose veineuse profonde chez des hommes jeunes qui prenaient de grandes quantités de stéroïdes androgéniques. Cependant, les résultats des études d’intervention portant sur le remplacement de la testostérone ont été moins clairs; l’administration de testostérone augmente les taux circulants de facteurs pro- et anticoagulants

Association des niveaux de testostérone sérique et des maladies cardiaques

On ignore si une variation des taux de testostérone dans la plage normale est associée à un risque de coronaropathie Parmi les études examinées par Alexandersen et coll. , Des taux de testostérone inférieurs chez les hommes atteints de coronaropathie ont révélé des taux de testostérone similaires chez les témoins et Des études prospectives basées sur la population n’ont pas révélé d’association entre les taux de testostérone totale et la mortalité cardiovasculaire. Les hommes survivants de l’infarctus du myocarde ont des taux de testostérone inférieurs et des taux d’œstradiol: testostérone plus élevés que ceux de l’âge. Phillips et al ont rapporté une corrélation inverse entre les niveaux de testostérone libre et le degré de coronaropathie dans un groupe d’hommes subissant une angiographie coronarienne Bien que l’étude par English et al n’ait pas trouvé de corrélation entre les taux plasmatiques d’androgènes et la gravité de l’artère coronaire Ainsi, d’autres études ont montré une corrélation positive entre les taux d’androgènes et le degré de coronaropathie. Ainsi, des études de cohorte et transversales ont suggéré un effet neutre ou favorable de la testostérone sur les maladies coronariennes chez les hommes

Études d’intervention sur les effets de la supplémentation en testostérone sur la coronaropathie

Un certain nombre d’études ont montré que l’administration de testostérone améliorait l’angine de poitrine chez les hommes atteints de coronaropathie La perfusion de testostérone améliore le flux sanguin coronaire chez les chiens et les humains La testostérone relaxe les artères coronaires en ouvrant la canal potassique activé

La testostérone retarde la progression de l’athérosclérose dans un modèle animal d’athérosclérose

Dans un modèle murin d’athérosclérose déficient en récepteur LDL, l’orchidectomie était associée à la formation accélérée de lésions athéroscléreuses précoces dans l’aorte. La supplémentation en testostérone retarde la progression de la lésion athérosclérotique, effet bloqué par l’administration concomitante d’un inhibiteur de l’aromatase [ Les effets de la testostérone sur la progression de l’athérosclérose étaient indépendants des lipides plasmatiques Ces données fournissent des preuves convaincantes que la testostérone, par sa conversion en œstradiol, peut retarder la progression de l’athérosclérose chez ce modèle animal. Des études prospectives sont nécessaires pour étendre ces observations aux humains. sur la progression de l’athérosclérose chez les hommes âgés, et de déterminer si les effets de la testostérone sur l’athérosclérose sont médiés par sa conversion en estradiol

Synopsis

La supplémentation en testostérone diminue la masse grasse chez les hommes en inhibant la différenciation adipogénique. Des doses de remplacement de testostérone sont associées à une faible réduction ou non des concentrations plasmatiques de cholestérol HDL. Des études épidémiologiques ont rapporté une relation inverse entre les concentrations sériques de testostérone et la masse graisseuse viscérale. Maladie cardiaque et type de diabète sucré L’hypothèse selon laquelle le remplacement physiologique de la testostérone pourrait améliorer la sensibilité à l’insuline et retarder l’athérosclérose chez les hommes infectés par le VIH présentant un syndrome de redistribution des graisses devrait être testée lors d’essais cliniques contrôlés contre placebo |

Mycobactéries non tuberculeuses chez les patients atteints de fibrose kystique