Changements dans les réponses immunitaires spécifiques de Trypanosoma cruzi après le traitement: Marqueurs de substitution de l’efficacité du traitement

Changements dans les réponses immunitaires spécifiques de Trypanosoma cruzi après le traitement: Marqueurs de substitution de l’efficacité du traitement

Beaucoup de millions de personnes vivent avec l’infection à Trypanosoma cruzi en Amérique latine, mais peu reçoivent de traitement. Le manque de tests fiables pour évaluer le fardeau parasitaire et l’élimination des patients atteints de T cruzi chronique est une limitation majeure dans le développement et l’évaluation de nouveaux médicaments potentiels. l’infection a été évaluée cliniquement et stratifiée selon la classification de Kuschnir. Les individus ayant un statut clinique de groupe et de groupe ont été traités avec benznidazole mg / kg par jour pendant plusieurs jours. Les changements dans les réponses des lymphocytes T et des anticorps spécifiques au T cruzi ont été La fréquence des cellules T productrices d’interféron IFN-γ périphérique spécifiques de T cruzi a diminué dès les mois suivant le traitement par le benznidazole et par la suite, il a été comparé aux conditions pré-traitement et aux valeurs observées dans un groupe témoin non traité. est devenu indétectable dans une proportion substantielle de En outre, la diminution des réponses d’anticorps à un pool de protéines T cruzi recombinantes a également diminué chez plusieurs de ces mêmes sujets. Le passage aux réponses négatives des lymphocytes T IFN-γ était fortement associé à une augmentation précoce de la T productrice d’IFN-γ. Le traitement au benznidazole a également entraîné une augmentation des cellules CDT semblables à la mémoire naïves et différenciées précocement chez une majorité de sujets. Le traitement par benznidazole pendant la maladie de Chagas chronique a un impact important sur les réponse immunitaire qui indique probablement l’efficacité et la guérison du traitement

La séquelle à long terme la plus grave de l’infection chronique par Trypanosoma cruzi est le développement d’une cardiomyopathie inflammatoire persistante pouvant entraîner une insuffisance cardiaque congestive et la mort. La thérapie par dérivés de nitroimidazole est recommandée dans les phases aiguës et chroniques précoces de l’infection à T cruzi , le traitement des infections à long terme est plus controversé, malgré le fait que le suivi des patients traités au benznidazole des décennies après l’infection initiale a démontré une protection significative contre la progression de la pathologie cardiaque due à la maladie de Chagas. Généré après l’élimination de l’infection aiguë est à long terme, la persistance indépendante de l’antigène médiée par le turnover homéostatique Au cours de l’infection chronique, cependant, l’antigène spécifique s’est avéré essentiel pour le maintien des cellules CDT spécifiques pour divers virus persistants , et cette stimulation répétée de l’antigène peut conduire à un épuisement fonctionnel ou même physique Nous avons montré que les individus atteints d’une infection chronique à T. cruzi présentent un profil fonctionnel de lymphocytes T sécrétant l’interféron IFN-γ, caractéristique des cellules T effectrices / effectrices de la mémoire TE / T EM , et une fréquence accrue Dans cette étude, nous avons cherché à mieux comprendre la relation entre la persistance du parasite et le maintien des lymphocytes T spécifiques à T cruzi pendant la phase chronique de la maladie de Chagas. en examinant l’effet du traitement par le benznidazole sur la fréquence, la fonction et le phénotype des lymphocytes T généraux et spécifiques de T cruzi chez les sujets chroniquement infectés traités par le benznidazole – des années auparavant. Nous démontrons que les réponses des cellules T spécifiques au T cruzi ont diminué. en association avec des diminutions dans les réponses d’anticorps à un pool de protéines recombinantes de T cruzi et des augmentations du nombre de cellules CDT avec différer tôt phénotype expérimenté / antigène dans une proportion substantielle de sujets traités mais pas dans le groupe non traité

Méthodes

Sélection de la population étudiée Des adultes infectés par le VIH ont été recrutés à la section Maladie de Chagas de l’Hôpital Interzonal Général de Agudos « Eva Perón » Buenos Aires, Argentine L’infection à T. cruzi a été déterminée par immunofluorescence indirecte, hémagglutination et immunodosage enzymatique. techniques réalisées à l’Instituto Nacional de Parasitologia « Dr Mario Fatala Chaben » Buenos Aires sujets infectés chroniquement ont été évalués cliniquement et stratifiés selon le système de notation Kuschnir Les individus du groupe avaient un électrocardiographe normal, une radiographie thoracique normale et des échocardiographies normales. =; âge moyen, années; intervalle, – années, et les sujets dans le groupe ont eu des radiographies thoraciques et des échocardiographies normales, mais des résultats anormaux d’électrocardiographe n =; âge moyen, années; intervalle, – années Le traitement a consisté en benznidazole, mg / kg par jour pendant des jours Les sujets dans le groupe clinique ont été assignés au hasard au groupe traité et non traité; les patients du groupe n = ont tous été affectés au groupe de traitement sur la base d’études antérieures démontrant des preuves évidentes de l’efficacité du traitement sur la progression de la maladie dans ce groupe Une analyse clinique, sérologique et immunologique a été réalisée avant le traitement; , et des mois après le traitement Ce protocole a été approuvé par les comités d’examen institutionnels de l’Université de Géorgie et de l’Hôpital général Interagonique d’Agudos « Eva Perón ». Le consentement éclairé signé a été obtenu auprès de tous les individus avant inclusion dans l’étudeCollection des cellules mononucléaires du sang périphérique PBMC et sérum échantillons Les PBMC ont été isolées par centrifugation en gradient de densité sur Ficcol-hypaque Amershan et cryoconservées pour analyse ultérieure. Le sang à utiliser pour l’analyse sérique a été coagulé à ° C et centrifugé à g pendant min pour la séparation des sérums IFN-γ et interleukine IL-enzyme- dosages ELISPOT spot immuno-absorbants liés Le nombre de lymphocytes T sécrétant IFN-y- et IL-spécifiques de T cruzi a été déterminé par ELISPOT ex vivo en utilisant un kit commercial ELISPOT humain IFN-γ ou IL-ELISPOT Set; Pour éviter les variations d’inter-expérimentation, des dosages ont été réalisés avec des échantillons appariés à différents moments. Chaque fois le temps a été évalué – temps: détection cytométrique de la production intracellulaire d’IFN-γ induite par T cruziantigen et phénotypage des lymphocytes T IFN-γ après stimulation des PBMC avec μg / mL de lysat de T cruzi ou du milieu seul pour -h, avec addition de μg / mL de brefeldine A pour la dernière h d’incubation, comme décrit ailleurs Les cellules ont ensuite été colorées avec de la péridine anti-CD protéine de chlorophylle ou anti-CD isothiocyanate de fluorescéine avec la combinaison appropriée de phycoérythrine anti-CCR [PE], anti-KLRG allophycocyanine, anti-CD PE, anti-CD PE, et IFN-γ APC ou IFN-γ PE, qui provenaient tous de BD-PharmingenLes données ont été acquises sur un cytomètre FACS Calibur Becton Dickinson et analysées avec le logiciel CellQuest Becton Dickinson. Typiquement, les événements ont été recueillis par échantillon. Sérodiagnostic multiplex Les échantillons de sérum ont été analysés Les réponses sérologiques à chaque protéine T cruzi individuelle ont été considérées comme ayant diminué au cours de la période d’étude si l’intensité de fluorescence moyenne a diminué de & gt;% par rapport à la protéine T cruzi recombinante dans un format basé sur Luminex. Analyse statistique On a effectué des comparaisons sur les fréquences des cellules T productrices d’IFN-y et sur les pourcentages de cellules CD ou CDT exprimant différents marqueurs phénotypiques en utilisant le test U de Mann-Whitney des différences de post-traitement et de pré-traitement entre les La proportion de sujets pour lesquels les réponses IFN-γ ELISPOT ou B ont diminué au fil du temps dans les groupes traités et non traités a été comparée en utilisant le test exact de Fisher Les réponses des lymphocytes T à différents moments ont été comparées en utilisant le test de Friedman. test a été appliqué pour analyser l’association entre la fréquence de IFN-γ- production de lymphocytes T et de titres sérologiques Les différences ont été considérées comme statistiquement significatives à P & lt;

Résultats

Réponses IFN-γ et IL- après traitement par le benznidazole Nous avons surveillé les réponses ELISPOT IFN-γ chez les personnes atteintes d’une infection chronique à T. cruzi traitées avec du benznidazole et un groupe d’individus non traités observés pendant une période – Les sujets ont été regroupés selon un prétraitement ou réponses d’ELISPOT IFN-γ de base à un lysat d’amastigote dans ceux avec les réponses d’ELISPOT d’IFN-γ qui étaient plus grandes que les niveaux de fond «sujets répondeurs» et ceux avec les réponses négatives d’IFN-γ ELISPOT «non responders» Tableau Il n’y avait aucune différence significative les réponses ELISPOT IFN-γ de base entre les sujets traités et non traités pour les sujets répondeurs et non répondeurs P = ou pour les sujets répondeurs seulement P = Dans les mois après traitement avec un cours de benznidazole, la fréquence des cellules T productrices d’IFN-y spécifique pour T cruzi a diminué significativement dans le groupe répondeur traité, par rapport au groupe non traité, qui a montré nombre stable de lymphocytes T sensibles au T cruzi Figure

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques de la population étudiée, selon IFN-γ Interféron immuno-enzymatique Spot ELISPOT Réponses avant traitement avec BenznidazoleTable View largeTélécharger slideCaractéristiques de la population étudiée, selon interféron IFN-γ immuno-enzymatique spot immuno-enzymatique Réponses ELISPOT avant traitement avec Benznidazole

Figure Vue largeTéléchargement de l’effet du benznidazole sur les réponses des lymphocytes T spécifiques de Trypanosoma cruzi dans l’infection chronique Les lymphocytes T producteurs d’interféron IFN-γ spécifiques d’un lysat parasitaire par × cellules mononucléées du sang périphérique ont été déterminés par immuno-enzymatique au départ et quelques mois après traitement par le benznidazole Chaque ligne représente un sujet individuel * P = pour les différences de prétraitement entre les groupes traités et non traités, comme décrit dans les Méthodes; Détermination du traitement par le benznidazole sur les réponses des cellules T spécifiques à Trypanosoma cruzi dans une infection chronique Les cellules T produisant l’interféron IFN-γ spécifiques d’un lysat parasitaire par × cellules mononucléées du sang périphérique ont été déterminées par immuno-enzymatique. Tache au départ et mois après le traitement au benznidazole Chaque ligne représente un sujet individuel * P = pour les différences de prétraitement entre les groupes traités et non traités, comme décrit dans les Méthodes; déterminé par le test U de Mann-WhitneyPour déterminer le moment le plus précoce auquel la diminution des lymphocytes T sensibles au T cruzi a pu être observée, les réponses IFN-γ ont également été mesurées et des mois après le traitement dans un sous-groupe de sujets. Les sujets traités par des sujets non traités au benznidazole ont présenté une augmentation initiale des réponses IFN-γ avant la diminution au cours des mois. Ce même schéma d’augmentation transitoire des réponses lymphocytaires T suivi de sa décroissance a également été observé chez des sujets test négatif pour les cellules productrices d’IFN-γ induites par T cruzi avant traitement, ie, sujets non répondeurs PP, PP et PP Figure La surveillance de la production d’IFN-γ dans un sous-groupe de sujets à plusieurs moments avant et après traitement au benznidazole corrobore l’impact du traitement sur les réponses des lymphocytes T spécifiques aux parasites, démontrant des réponses relativement stables avant le traitement suivies de baisses spectaculaires – m Figure 1. La plupart des cellules CDT productrices d’IFN-γ au mois ou après le traitement étaient CD lo, CCR lo et KLRGlo, alors qu’une partie de ces cellules CDIFN-γ expriment des CD. Figure, correspondant à un phénotype TE ou T EM Cumulativement, les réponses ELISPOT IFN-γ sont tombées en dessous du niveau de détection% ou ont diminué substantiellement% dans la majorité des individus traités au benznidazole, mais n’ont pas été modifiées chez les sujets non traités.

Figure View largeTéléchargement de la surveillance des réponses ELISPOT immuno-enzymatiques IFN-γ de l’interféron IFN-γ chez des sujets atteints de maladie de Chagas chronique ayant des réponses ELISPOT positives aux lymphocytes T productrices d’IFN-γ initiaux après un traitement au benznidazole ou chez des sujets non traités Le nombre de cellules T sécrétant IFN-γ augmente significativement – mois après traitement et diminue ensuite, comme déterminé par le test de plage de Friedman P = Figure Voir grandDownload slideMonitoring de l’interféron IFN-γ lié à l’enzyme Les réponses ELISPOT spot immunosorbent chez les sujets atteints de la maladie de Chagas chronique qui ont eu des réponses ELISPOT positives au départ Les cellules T productrices d’IFN-y ont été mesurées à différents moments après le traitement au benznidazole ou l’inscription pour les sujets non traités. La numération des cellules T sécrétant IFN-y augmente de façon significative sed – mois après traitement et diminué par la suite, tel que déterminé par le test de gamme de Friedman P =

Figure View largeTéléchargement de la surveillance de l’interféron spécifique à Trypanosoma cruzi IFN-γ immuno-enzymatique spot Réponses ELISPOT chez les sujets avec des réponses ELISPOT négatives au départ Les numérations de cellules T productrices d’IFN-γ ont été mesurées à différents moments après traitement au benznidazole ou recrutement pour les sujets non traités Le nombre de cellules T sécrétant IFN-γ a significativement augmenté – mois après traitement et diminué par la suite, tel que déterminé par le test de plage de Friedman P = ligne horizontale, seuil de réponse positive / négativeFigure View largeTélécharger slideMonitoring Réponses ELISPOT chez des sujets présentant des réponses ELISPOT négatives au départ Les numérations de cellules T productrices d’IFN-y ont été mesurées à différents moments après le traitement par le benznidazole ou l’enrôlement chez des sujets non traités. pour des sujets uniques à partir d’un groupe sélectionné Le nombre de cellules T sécrétant IFN-γ a significativement augmenté – mois après traitement et diminué ensuite, tel que déterminé par le test de plage de Friedman P = ligne horizontale, seuil de réponse positive / négative

Figure Vue largeDownload slideMonitoring de l’interféron IFN-γ et interleukine IL-immuno-enzymatique spot-ELISPOT réponses chez les sujets atteints de maladie chronique de Chagas après traitement avec benznidazole IFN-γ ligne solide produisant et produisant IL produisant des cellules T ligne brisée ont été mesurés à différents points de suivi du temps chez les sujets traités au benznidazole et non traités Le temps indique le point de dosage juste avant le traitement au benznidazole Les courbes montrent des données représentatives pour des sujets uniques dont les réponses à l’IFN-γ ELISPOT sont devenues négatives au cours du suivi, diminuées & gt; fold PP et PP, ont montré un rebond PP, PP et PP, ou sont restés stables PP, PP et RD Les critères de détermination des réponses positives sont définis dans MethodsFigure View largeDownload slideMonitoring de l’interféron IFN-γ et interleukine IL-enzyme-linked immunosorbent spot Les réponses ELISPOT chez les sujets atteints de la maladie de Chagas chronique après traitement par la ligne solide produisant le benznidazole IFN-γ et les lymphocytes T en ligne brisée produisant de la IL ont été mesurées à différents moments de suivi chez les sujets traités au benznidazole et non traités. juste avant le traitement au benznidazole Les courbes montrent des données représentatives pour des sujets uniques dont les réponses à l’IFN-γ ELISPOT sont devenues négatives au cours du suivi PP, ont diminué & gt; fold PP et PP, ont montré un rebond PP, PP et PP, ou sont restés stables PP, PP et RD Les critères de détermination des réponses positives sont définis dans les méthodes

Figure Vue largeDownload slidePhenotype de cellules CDT spécifiques de Trypanosoma cruzi tôt après le traitement avec le benznidazole A, distribution de l’expression CD, CD, CCR et KLRG sur des cellules CDinterferon IFN-γT après stimulation avec un lysat T cruzi Une porte a été fixée sur les cellules CDT totales avec diffusion latérale et diffusion vers l’avant pour les lymphocytes Le pourcentage de cellules CDIFN-γT avec un faible quadrant supérieur gauche ou un quadrant supérieur droit est indiqué pour chaque marqueur B, moyenne ± erreur-type des données cumulatives sur la proportion de T cruzi – Cellules CDIFN-γT spécifiques dans les différentes populations de cellules phénotypiques mois après traitement par benznidazole chez des sujets infectés par T cruzi Le pourcentage de cellules CDIFN-γT exprimant chaque marqueur est indiqué * P

Diapositive Diminution des réponses des lymphocytes T IFN-γ de l’interféron après traitement par benznidazoleTable Diminution des Diminutions cumulatives des réponses des lymphocytes T IFN-γ de l’interféron après le traitement par BenznidazoleBenznidazole n’a pas modifié la détection peu fréquente précédemment signalée de cellules T produisant de l’IL. Cependant, chez les individus ayant des cellules productrices d ‘IL, la fréquence de ces cellules a changé de concert avec les réponses des cellules IFN – γT. Figure, démontrant que l’ altération des réponses des cellules T générées par le traitement thérapeutique n’était pas restreinte. Il est intéressant de noter que les sujets PP, PP et PP qui sont devenus négatifs à la fois pour IFN-γ et IL-réponses dans les mois suivant le traitement ont eu un rebond dans les cellules produisant les deux cytokines plusieurs mois après le traitement. ces résultats montrent que le traitement au benznidazole induit des changements substantiels chez T cruzi -specif Les réponses des lymphocytes T dans une proportion significative de sujets traités au benznidazole suggèrent une diminution de la charge en antigènes et éventuellement une clairance parasitaire. Changements dans l’état sérologique et clinique après le traitement par le benznidazole Il n’est pas surprenant que la période de suivi soit relativement courte. la fréquence des cellules T productrices d’IFN-y spécifiques de T cruzi est faiblement corrélée avec les titres des anticorps anti-T cruzi, telles que mesurées en utilisant des résultats d’essais conventionnels [,,] non montrés; chez les sujets traités, les résultats des tests sérologiques conventionnels sont devenus négatifs au cours de la période de suivi, et chez ces sujets, le taux de lymphocytes T producteurs d’IFN-y a également diminué à des niveaux inférieurs aux niveaux de fond. la progression de l’évaluation de la sévérité de la maladie pendant la période de suivi dans le groupe traité au benznidazole et dans le groupe non traité. Cependant, contrairement aux tests sérologiques conventionnels, les changements dans le statut sérologique déterminés par un test sérodiagnostique multiplex récemment développé ont montré Les taux d ‘anticorps dirigés contre les protéines T cruzi recombinantes étaient essentiellement inchangés chez les sujets non traités Figure A et E, avec seulement des sujets observés pendant – mois présentant de légères altérations au cours du temps. plus de la moitié des sujets traités ont eu une diminution de la réactivité d’au moins des protéines cibles possibles Figure C, D et F Collectivement, des sujets traités présentaient des changements significatifs dans les réponses des lymphocytes T et des lymphocytes B, ou les deux, en accord avec une modification du statut de l’infection.

Table View largeTélécharger la lameCorrélation des diminutions des réponses des lymphocytes T aux changements dans les réponses sérologiques après Benznidazole TreatmentTable Voir grandDownloadCorrelation des diminutions des réponses des cellules T aux changements dans les réponses sérologiques après le traitement au benznidazole

Figure View largeTélécharger l’analyse multivariée des anticorps anti-Trypanosoma cruzi avant et après traitement Les échantillons sériques obtenus aux moments indiqués ont été analysés à l’aide d’un test sérologique multiplex basé sur une matrice de billes contre les antigènes recombinants des protéines T cruzi -, ainsi que contre une protéine témoin négative protéine fluorescente verte et un lysat d’amastigote T cruzi, comme décrit précédemment en détail Les sujets qui n’ont pas été traités A ou traités B avec benznidazole au temps t = n’ont pas présenté de changement constant des niveaux d’anticorps pendant et après, respectivement. des anticorps ont été observés chez les sujets traités, y compris des changements dans les anticorps spécifiques de tous les C ou seulement quelques D des protéines T cruzi. Le sujet PP avait un profil stable d’anticorps pendant des mois avant le traitement E mais a connu une diminution constante des réponses à la plupart des protéines apparentes dans les mois suivant le traitement F * Pas de données c’est-à-dire un nombre insuffisant de billes Analyse multiplex des anticorps anti-Trypanosoma cruzi avant et après traitement Les échantillons de sérum obtenus aux points temporels indiqués ont été criblés en utilisant un test sérologique multiplex basé sur des barrettes de billes contre des antigènes recombinants des protéines T cruzi -, ainsi que contre protéine fluorescente verte de contrôle négatif et un lysat d’amastigote T cruzi, comme décrit précédemment en détail Les sujets qui n’ont pas été traités A ou traités B avec du benznidazole au temps t = n’ont pas présenté de changement constant des niveaux d’anticorps pendant et après On a observé des profils d’altérations dans les réponses d’anticorps chez les sujets traités, y compris des changements dans les anticorps spécifiques de tout C ou seulement D des protéines T cruzi. Le sujet PP avait un schéma stable d’anticorps pendant des mois avant le traitement E la plupart des protéines apparentes dans les mois suivant le traitement F * Aucune donnée c’est-à-dire, un nombre insuffisant de billes récupérées pour une mesure précise

Discussion

Cependant, des études antérieures de notre groupe utilisant le protocole de traitement identique et des populations de patients similaires ont montré une diminution significative de la progression de la maladie chez les sujets traités au benznidazole, Contrairement aux résultats, une étude récente de Fernandez et al a rapporté un taux d’échec très élevé du traitement basé sur la détection de T cruzi par réaction en chaîne de la polymérase, tous deux avant le traitement. et après traitement Cependant, tous les sujets sont devenus hématologiquement négatifs après le traitement et ont montré des titres sérologiques constamment décroissants au cours de la période de suivi, indiquant une diminution de la charge parasitaire chez ces sujets plutôt que l’échec complet du traitementNous attribuons le déclin de T cruzi -specific Les réponses des lymphocytes T après traitement par benznidazole à une diminution du pour réduire les cellules T effectrices dépendantes de l’antigène Il est intéressant de noter que la réduction des lymphocytes T spécifiques à T cruzi a souvent été précédée d’une augmentation des cellules productrices de TE / T EM IFN-γ tôt après le traitement, peut-être suite à la libération de les antigènes en conséquence de la mort parasitaire induite par le médicament Bien que cette réponse n’ait pas été documentée chez tous les sujets, cela peut avoir été le résultat d’un échantillonnage peu fréquent Un sous-ensemble de sujets a également eu un rebond très tardif. mois après traitement Malheureusement, la fréquence de ces cellules n’était pas suffisamment élevée pour permettre la collecte de données phénotypiques fiables. Cependant, ce rebond était associé à des titres sérologiques décroissants par le test multiplex, et il semble donc probable que ces cellules T spécifiques sont maintenus en l’absence d’antigène – une caractéristique de T CM, comme montré chez les souris qui sont guéris de l’infection T cruzi En fin de compte, une métrique comme un pourcentage élevé de cellules phénotype T CM parmi la population de cellules T ils peuvent être mesurés peut être le meilleur substitut pour évaluer l’efficacité du traitement chez les patients individuels. L’un des inconvénients de l’évaluation des réponses des cellules T spécifiques à T cruzi comme indicateur de l’efficacité du traitement chez les sujets chroniquement infectés est le fait que ces réponses étaient moins niveau de détection chez près d’un quart des individus Ce résultat est cohérent avec les études précédentes montrant des paras bas et souvent indétectables des réponses lymphocytaires T spécifiques , avec un statut différencié du pool global de cellules CDT chez des individus ayant des infections de T cruzi depuis des décennies, indiquant un dysfonctionnement plus général du système immunitaire lors d’une infection chronique suite à une activation persistante [,,, [Sur la base des changements substantiels dans les réponses immunologiques et sur l’arrêt de la progression de la maladie rapporté dans des études antérieures , nous concluons que le protocole de traitement benznidazole utilisé chez ces sujets est efficace pour modifier le cours de l’infection Il est important de noter que cette estimation est en accord avec la réduction de% -% du risque relatif de progression chez les sujets traités par le benznidazole, rapportée dans plusieurs études [,,] , y compris ceux utilisant un groupe de patients similaire et un protocole de traitement identique à celui utilisé dans la présente étude Néanmoins, le traitement par benznidazole n’est pas uniformément efficace, car les changements immunologiques ne sont pas observés chez tous les individus traités, et la progression vers une maladie plus sévère continue après le traitement dans une faible proportion de cas Ce résultat n’est pas surprenant: divers isolats de T cruzi sont différentiellement sensibles aux le benznidazole, et même parmi les souris consanguines infectées avec la dose et la souche identiques de T cruzi, tous les animaux ne sont pas guéris lorsqu’ils sont traités avec un traitement plus court. jours de benznidazole Il sera à la fois important et intéressant de continuer à observer les sujets de cette étude pour déterminer si les changements précoces observés dans les paramètres immunologiques rapportés ici sont en corrélation avec la progression à long terme de la maladie. des changements dans les réponses des lymphocytes T spécifiques à T cruzi et dans les réponses d’anticorps aux protéines parasitaires individuelles peuvent être utilisés comme prédicteurs précoces et efficaces de l’efficacité du traitement médicamenteux dans la maladie de Chagas humaine. Ces résultats remettent fortement en question l’inefficacité des traitements médicamenteux chroniques. La maladie de Chagas et un soutien supplémentaire pour l’utilisation plus large des médicaments existants, malgré leurs imperfections, pour traiter les millions d’individus infectés et susceptibles de développer une maladie clinique Tout aussi important, nous croyons les outils développés et évalués dans cette étude aidera à éliminer un obstacle majeur au développement et au test de médicaments améliorés pour le traitement l’infection à T cruzi

Remerciements

Nous remercions le personnel et les patients de l’Hôpital Eva Perón qui a fourni des échantillons de sang et Ana María de Rizzio de l’Instituto Nacional de Parasitología « Dr Mario Fatala Chabén » pour des tests sérologiques. Soutien financier Les Instituts Nationaux de Santé accordent PAI à RLT; Fonds national pour la science et la technologie d’Argentine FONCYT PICT – to SL; Bunge & amp; Born Foundation, Argentine; Ministerio de Salud de la Nación, Argentine; et le Ministre de Salud de la Province de Buenos Aires SAL et MP sont membres de la Carrière Scientifique, Consejo Nacional de Investigación Científica y Tecnica CONICET, Argentine Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit