Immunogénicité et réactogénicité des vaccins polysaccharidiques contre le pneumocoque et des vaccins conjugués chez les adultes natifs de l’Alaska – Années d’âge

Immunogénicité et réactogénicité des vaccins polysaccharidiques contre le pneumocoque et des vaccins conjugués chez les adultes natifs de l’Alaska – Années d’âge

ContexteLa vaccination par des vaccins conjugués stimule l’immunité T-dépendante, alors que la vaccination par le vaccin antipneumococcique conjugué-VPV suivi du vaccin antipneumococcique polysaccharidique valvulaire PPV peut offrir une meilleure protection contre les infections pneumococciques invasives chez les personnes âgées que chez les adultes. est-ce que la vaccination avec le PPV seul, qui est actuellement recommandée? Méthodologie? Les adultes autochtones de l’Alaska n’ayant pas eu de vaccination antipneumococcique antérieure ont été randomisés pour recevoir le PPV, le PCV suivi des mois plus tard par le PPV ou le PCV suivi des mois plus tard. Les échantillons prélevés au cours de la période de mai à février ont été testés pour l’immunoglobuline G spécifique au sérotype et pour l’activité opsonophagocytaire OPA contre les sérotypes, B, et FRsults.La vaccination avec le PCV a été bien tolérée, mais les personnes recevant le PCV Les concentrations géométriques moyennes d’IgG et les titres médians d’OPA en serotypes, B, et F ont augmenté dans tous les groupes après la dose de PCV ou de PPV. IgG moyenne géométrique spécifique au sérotype Les concentrations et les titres médians d’OPA ne différaient entre aucun des groupes après la vaccination PPV, qu’ils aient ou non déjà reçu des PCVConclusions. Dans cette étude, PCV administré ou des mois avant PPV était bien toléré mais n’améliorait pas la réponse immunitaire au PPV adultes

Les taux d’infection invasive à pneumocoque chez les adultes autochtones de l’Alaska sont parmi les plus élevés des États-Unis. En Alaska, les adultes autochtones âgés de had ans présentaient un taux de pneumococcies invasives des cas par personne En revanche, le taux de pneumococcie invasive Dans la population générale des États-Unis, les cas étaient les suivants: personnes, années et cas par personne. Le taux de létalité par pneumococcie invasive est le plus élevé chez les personnes âgées. Les vaccins antipneumococciques invasifs chez les adultes âgés d’Alaska sont importants. Le vaccin antipneumococcique polysaccharidique valvulaire PPV est homologué aux États-Unis depuis, et la Division de la santé publique de l’État de l’Alaska recommande et finance la vaccination pour tous les habitants de l’Alaska. limitations Premièrement, l’efficacité du PPV contre les infections invasives à pneumocoque continue d’être controversée Des études récentes ont montré que% -% des individus Les anticorps dirigés contre les polysaccharides polysaccharidiques pneumococciques diminuent après vaccination et reviennent souvent aux niveaux de prévaccination en quelques années Ce déclin d’anticorps est associé à une protection déclinante contre les infections invasives. Enfin, les PPS sont des antigènes indépendants des lymphocytes T Ils ne produisent pas de réponse de rappel à la revaccination et les taux d’anticorps après la revaccination ne dépassent pas ceux après immunisation primaire. Un vaccin antipneumococcique conjugué valide a été homologué aux Etats-Unis à Prevnar; En conjuguant une protéine aux PPS, les lymphocytes T sont stimulés et la mémoire immunitaire est induite. Il existe également des preuves que les anticorps produits en réponse à des vaccins conjugués ont une activité opsonophagocytaire accrue, comparée à celle des anticorps antipneumococciques invasifs. Les vaccins conjugués antipneumococciques ont induit une réponse immunitaire chez les adultes, mais le VPC n’est pas homologué chez les adultes, et son rôle chez les adultes n’a pas été défini Une approche potentielle de l’amélioration La réponse vaccinale antipneumococcique chez l’adulte consiste à administrer une dose de PCV pour induire une réponse de la mémoire des lymphocytes T aux sérotypes du VPC, suivie d’une dose de PPV pour induire une réponse primaire indépendante des cellules T aux sérotypes non inclus dans le VPC et un rappel réponse aux sérotypes dans le PCV Les études d’adultes suggèrent une réponse immunitaire améliorée au PPV après la vaccination avec le vaccin antipneumococcique conjugué Cependant, pour À notre connaissance, aucune étude n’a évalué cette stratégie chez les Autochtones de l’Alaska. En outre, le moment optimal pour administrer le VPP après le VPC est inconnu. Nous avons comparé l’innocuité et l’immunogénicité d’une dose standard de PPV à une dose de PPV donnée ou des mois après dose d’hématocrite chez les adultes autochtones de l’Alaska – années d’âge

Matériaux et méthodes

Inscription des participants et administration du vaccin Après avoir reçu un consentement éclairé écrit, nous avons inscrit Alaska Native, les peuples autochtones de l’Alaska adultes à Anchorage qui ont assisté à une clinique de vaccin antipneumococcique à l’Alaska Native Medical Center à Anchorage, en Alaska. Les critères d’exclusion supplémentaires comprenaient des antécédents d’insuffisance rénale chronique nécessitant une dialyse, un cancer excluant le cancer de la peau non mélanome, un trouble connu du système nerveux central, une immunodéficience, ou l’administration de médicaments immunosuppresseurs ou immunisés contre le pneumocoque collutoire. Les dossiers médicaux ont été examinés avant l’inscription pour vérifier les critères d’exclusion et avant chaque vaccination pour noter l’utilisation d’antibiotiques les jours précédents. L’étude a été approuvée par les centres de contrôle et de prévention des maladies de l’Alaska. étant donné le numéro d’enregistrement NCT par ClinicalTrialsgovAt inscription, les participants ont été placés au hasard dans des groupes du groupe a reçu la dose de mL actuellement recommandée de lot L de PPV; Pnu-Immune-; Wyeth contenant μg de chacun des groupes PPS,,,,, B, F, N, V, A, A, F, B, F, C, A, F, F, F et F dose de PCV contenant μg de PPS, V, C, F et F et μg de PPS B conjugué à la protéine CRM suivi des mois plus tard par une dose de mL de PPV Groupe recevant une dose mL de PCV suivie des mois plus tard par une dose de mL Après chaque vaccin, les infirmières ont observé les participants pendant quelques minutes pour les effets indésirables immédiats. Les participants ont enregistré des réactions locales et systémiques pendant les jours qui ont suivi chaque vaccination sur un questionnaire standard. Les participants ont été contactés – jours après chaque vaccination et interrogés sur les événements indésirables Enfin, le système de dossiers médicaux de l’Alaska Native Medical Center a été recherché pour déterminer si un Ces données de sécurité ont été examinées tout au long de l’étude par un observateur indépendant de l’innocuité des données. Immunogénicité Des échantillons de sérum ont été prélevés lors de l’enrôlement, – des jours et des semaines après chaque vaccination. Les échantillons de sérum ont été incubés avec du polysaccharide de paroi cellulaire et du PPS F, des anticorps IgG anti-immunoglobulines G antipneumococciques pour les PPS trouvés dans PCV, B, et F ainsi que PPS. trouvé dans PPV mais pas PCV ont été déterminés par un dosage immuno-enzymatique validée, comme décrit ailleurs Ces PPS ont été choisis parce qu’ils ont historiquement causé une maladie pneumococcique invasive significative chez les adultes plus âgés de l’Alaska recruté dans chaque groupe d’étude qui n’avait aucun enregistrement de l’utilisation d’antibiotiques dans les jours précédents ont été analysés pour l’activité fonctionnelle contre les mêmes PPS en utilisant un test validé pour l’activité opsonophagocytaire, comme décrit ailleurs Analyse statistique Une personne a été définie comme ayant eu un événement indésirable si elle a été notée dans le journal du participant ou Les comparaisons de la fréquence des effets indésirables et des mesures dichotomiques des anticorps antipneumococciques avant et après la vaccination ont été faites à l’aide du test de McNemar. Les comparaisons des valeurs quantitatives en laboratoire avant et après la vaccination ont été réalisées en utilisant un test t de Student apparié antipneumococcique et des titres opsonophagocytaires. log-transformé pour l’analyse Les comparaisons des niveaux d’anticorps antipneumococciques entre les groupes ont été effectuées à l’aide d’une analyse de variance ou d’un χtest, selon le cas.

Résultats

Participants à l’étude Il y avait des personnes qui ont été évaluées pour la participation à l’étude Parmi ces personnes,% ne souhaitaient pas participer,% répondaient aux critères d’exclusion,% n’étaient pas disponibles pour les rendez-vous de suivi et% étaient inscrits à l’étude. groupe, il y avait des personnes randomisées dans le groupe, et il y avait des personnes randomisées dans le groupe Deux personnes, les deux du groupe, se retiraient avant de recevoir leur vaccin PPV Leurs données ont été incluses dans l’analyse jusqu’à leur retrait de l’étude. selon l’âge ou le sexe: l’âge médian des participants du groupe était de quatre ans, l’âge médian des participants était de trois ans, et l’âge médian des participants était de dix ans; % des participants dans le groupe et% des participants dans les groupes et étaient des femmesReactogénicité Aucun participant n’a présenté une réaction indésirable immédiate à un vaccin administré pendant l’étude Un journal d’étude des données de sécurité, un appel téléphonique de suivi, ou les deux ont été complétés Pour les vaccinations dans lesquelles les participants fournissaient à la fois un journal d’étude et une interview par téléphone, les données étaient corrélées avec un pourcentage d’accord de% -% pour les questionsIl n’y avait aucune différence dans les réactions locales rapportées par les personnes recevant la dose de VPP ou dose de PCV Cependant, les personnes qui avaient reçu une dose de PCV avant PPV étaient plus susceptibles de déclarer des douleurs au bras P & lt; et rougeur au point d’injection P = et gonflement P & lt; En outre, les personnes qui avaient reçu des VPP mois après PCV ont signalé plus de gonflement au site d’injection que celles qui avaient reçu des VPP mois après PCV P = La plupart des réactions sont survenues – h après la vaccination, et toutes spontanément résolues. dans les réactions systémiques signalées entre l’un des groupes après une vaccination Un participant a signalé une température de & gt; ° C après avoir reçu le VPC

Les participants du groupe ont reçu une dose de vaccin antipneumococcique conjugué-valide PCV suivi des mois plus tard par une dose de vaccin antipneumococcique polysaccharidique valvulaire PPV; Les participants du groupe ont reçu une dose de PCV suivie des mois plus tard d’une dose de PPV. Les réactions ont été signalées – jours après la vaccination des adultes natifs de l’Alaska – Anchorage, Alaska, Les participants du groupe ont reçu une dose de conjugué pneumococcique valide. vaccin PCV suivi des mois plus tard par dose de vaccin antipneumococcique polysaccharidique valide PPV; les participants du groupe ont reçu une dose de PCV suivie des mois plus tard par une dose de PPVAntipneumococcal concentrations d’anticorps Baseline moyennes anti-PPS IgG concentrations moyennes Les GMC de tous les PPS testés étaient similaires dans tous les groupes d’étude P & gt; Deux mois après la dose initiale de PPV pour le groupe ou PCV pour les groupes et, tous les groupes d’étude ont montré des augmentations significatives, une augmentation de PPS F à une augmentation de PPS dans les GMC des PPS trouvés dans les deux vaccins. Après chaque dose de vaccin, les GMC étaient similaires parmi les groupes d’étude pour tous les PPS sauf le PPS, ce qui était plus élevé chez les participants du groupe ayant reçu le vaccin à PPV.

Figure View largeTélécharger le slideAntipneumococcal sérotype spécifique immunoglobuline G réponses en Alaska Adultes adultes – ans d’âge à Anchorage, Alaska, en – Les participants du groupe ont reçu une dose de vaccin antipneumococcique polysaccharidique valide PPV Les participants du groupe ont reçu une dose de vaccin antipneumococcique conjugué valide PCV suivi des mois plus tard par une dose de PPV Les participants du groupe ont reçu une dose de PCV suivie des mois plus tard par une dose de PPV GMC, concentration moyenne géométrique; PPS, polysaccharide pneumococciqueFigure View largeTélécharger DiapositiveAntipneumococcal sérotype-spécifiques immunoglobulines G réponses en Alaska Adultes adultes – ans d’âge à Anchorage, Alaska, en – Les participants du groupe ont reçu une dose de vaccin antipneumococcique polysaccharidique valvulaire PPV Les participants du groupe ont reçu une dose de -valent Vaccin antipneumococcique conjugué VPC suivi des mois plus tard par une dose de VPC Les participants du groupe ont reçu une dose de VPC suivie des mois plus tard d’une dose de VPM GVC, concentration moyenne géométrique; PPS, polysaccharide pneumococcique

Tableau View largeTélécharger DiapositiveGeometric moyenne antipneumococcique sérotype spécifique immunoglobuline G concentrations de polysaccharides pneumococciques PPSs dans des échantillons de sérum obtenus à partir d’Alaska Native Adultes – ans d’âge à Anchorage, Alaska, -, par groupe d’étudeTable View largeTéléchargerGeométrique moyen antipneumococcique sérotype spécifique immunoglobuline G concentrations de Les polysaccharides pneumococciques PPS dans des échantillons de sérum prélevés chez des adultes natifs de l’Alaska à Anchorage, en Alaska, par groupe d’étudeLes CMG post-PPV du groupe PCV suivies des mois plus tard par PPV et PCV de groupe suivies des mois plus tard par PPV ont montré des résultats variables aucun changement significatif dans les mois GMC après la réception du PPV, comparé à avant la réception du PPV au même moment que les mois après la réception du PCV pour tous les PPS sauf PPS P & lt; qui augmentait, et PPS B, qui diminuait P & lt; En revanche, le GMC pour les participants du groupe a augmenté significativement plusieurs mois après la réception du VPP, comparé à avant la réception du PPV mois après réception du PCV pour tous les PPS excepté PPS BP = données non montrées cependant, pour le groupe, le GMC de tous les PPS mois après réception de la PPV n’était pas significativement différente de celle des mois après la réception du PCV, sauf pour le PPS P & lt; et PPS P = Deux mois après la réception du PPV, les GMC ne différaient pas entre les groupes d’étude pour l’un quelconque des PPS P & gt; Les augmentations de plis par rapport aux valeurs initiales étaient également similaires pour chaque groupe d’étude pour chaque PPS après vaccination contre le PPV, une augmentation de PPS B et PPS multipliée par une augmentation de PPS, sauf pour PPS F, pour lequel il y avait un augmentation pour le groupe, augmentation du groupe et augmentation du groupe P = Personnes ayant signalé des douleurs au bras ou une rougeur ou un gonflement au site d’injection après avoir reçu des titres d’anticorps spécifiques IgG plus élevés au moment de la vaccination que les personnes ne déclarant pas Ces tables de réactions étaient indépendantes des antécédents de vaccins antipneumococciques. Après ajustement pour les antécédents de vaccination antipneumococcique, il y avait une tendance vers des titres d’anticorps plus élevés chez les personnes rapportant des réactions locales; cependant, ceci n’était significatif que pour PPS F P = données non montrées

Tableau View largeTélécharger slidePrevaccination moyenne géométrique antipneumococcique sérotype spécifique immunoglobuline G concentrations de polysaccharides pneumococciques PPSs dans des échantillons de sérum obtenus à partir d’Alaska adultes autochtones – ans à Anchorage, en Alaska, par groupe d’étudeTable View largeTélécharger slidePrevaccination moyenne géométrique antipneumococcique sérotype spécifique immunoglobuline G concentrations de polysaccharides pneumococciques PPS dans des échantillons de sérum prélevés chez des adultes natifs de l’Alaska à Anchorage, en Alaska, par groupe d’étude Activité ophtalophagocytaire Un test d’anticorps fonctionnels a été effectué sur un total de% de sérums prélevés sur des personnes de chaque groupe d’étude. du groupe, du groupe et du groupe ont été exclus du test d’activité opsonophagocytaire en raison de l’utilisation d’antibiotiques dans les jours précédant la collecte d’au moins de leurs spécimens Les participants qui ont testé l’activité opsonophagocytaire étaient similaires en âge à l’ensemble de la population étudiée. mais ils étaient plus susceptibles d’être des hommes. P = Ils avaient aussi tendance à avoir un CMG de base spécifique à la SPP légèrement plus élevé que les autres participants; ceci n’était significatif que pour le PPS F P = L’activité opsonophagocytaire de base contre tous les PPS testés était similaire dans tous les groupes d’étude P & gt; Deux mois après la dose initiale de PPV pour le groupe ou PCV pour les groupes et, tous les groupes ont montré une augmentation significative de l’activité opsonophagocytaire contre tous les PPS sauf PPS, qui n’a pas changé dans aucun groupe, et PPS dans le groupe, qui a montré une augmentation non significative. P = À ce moment, les activités opsonophagocytaires médianes étaient similaires dans tous les groupes contre tous les groupes PPS et l’activité opsonophagocytaire médiane n’a pas changé pour tous les mois PPS après la réception du PPV, comparé aux mois après la réception du PCV, sauf au PPS, qui a augmenté significativement dans les deux groupes P = P = respectivement, et PPS B dans le groupe, qui a diminué P = Deux mois après la réception de PPV, les activités opsonophagocytaires médian ne différaient pas entre les groupes d’étude pour tout PPS P & gt; table

Figure View largeTaille de lectureMoyens moyens géométriques GMT de l’activité de l’opsonophagocytose OPA chez les adultes autochtones de l’Alaska – ans à Anchorage, Alaska – Les participants du groupe ont reçu une dose de vaccin antipneumococcique polysaccharidique valvulaire PPV Les participants du groupe ont reçu une dose de conjugué pneumococcique valide Les participants du groupe ont reçu une dose de PCV suivie des mois plus tard d’une dose de PPV. View largeTéléchargement slideTestes moyens géométriques GMT de l’activité opsonophagocytose OPA chez les adultes autochtones de l’Alaska – ans à Anchorage, Alaska, en – Les participants du groupe ont reçu une dose de vaccin antipneumococcique polysaccharidique valvulaire PPV Les participants du groupe ont reçu une dose de vaccin antipneumococcique conjugué valide PCV suivi des mois plus tard par une dose de PPV Les participants du groupe ont reçu une dose de PCV suivie des mois plus tard d’une dose de PPV

Tableau View largeTélécharger les titres de l’activité opsonophagocytose médiane aux polysaccharides pneumococciques PPSs dans des échantillons de sérum prélevés chez des adultes autochtones de l’Alaska – Anchorage, Alaska, -, par groupe d’étudeTable View largeTélécharger adultes – ans à Anchorage, Alaska, -, par groupe d’étude

Discussion

nt augmente l’activité IgG et opsonophagocytaire des antigènes spécifiques du vaccin contre tous les PPS testés, sauf le PPS, qui, comme prévu, n’a pas montré d’augmentation après la vaccination avec le PCV Ceci est cohérent avec d’autres études qui ont démontré que, administré aux adultes en bonne santé, Une exception notable est l’étude de Roux et al , dans laquelle les adultes vaccinés avec le PCV ont eu une plus grande réponse immunitaire, comparés à ceux vaccinés avec PPV. Dans cette étude, les GMCs après réception de PPV étaient similaires à ceux de notre étude, mais après vaccination avec le PCV, ils étaient ⩾-fold plus élevés dans leur étude pour tous les PPS sauf PPS F Bien qu’on puisse s’attendre à ce qu’un vaccin polysaccharidique conjugué conduire à une augmentation des titres d’anticorps, cet effet peut être contrecarré par la présence de moins d’antigène dans les formulations de vaccins conjugués. Les vaccins conjugués étudiés contiennent un maximum de μg d’e PPS, alors que PPV contient μg de chaque étude PPSS ont démontré que la vaccination répétée avec PPV n’aboutit pas à des taux d’anticorps supérieurs à ceux observés après la vaccination initiale Une dose de PCV avant PPV pourrait être plus efficace que des doses répétées de PPV à Cependant, nous n’avons pas observé d’augmentation des titres d’IgG ou d’augmentation de l’activité opsonophagocytaire après la vaccination par PPV chez les personnes ayant reçu le VPC avant le PPV, comparativement aux personnes ayant reçu le VPP seulement. mois après la vaccination avec le PCV Il est possible qu’une durée plus longue, par exemple une année entre les doses de PCV et de PPV, soit nécessaire pour établir une mémoire immunitaire optimale. Artz et al suggèrent que les anticorps présents avant la vaccination puissent se lier aux antigènes vaccinations et d’empêcher leur présentation aux cellules B Cela a été démontré avec des anticorps contre la De plus, dans des études qui ont montré un effet stimulant de l’hématocrite chez les adultes, le PPV a été administré à ces mêmes adultes un an après avoir reçu le VPC Un inconvénient à attendre un an entre les doses de vaccin, cependant, est le À partir de,% des cas de pneumococcie invasive en Alaska Les adultes natifs ⩾ ans étaient causés par des PPS non inclus dans le PCV Ceci est une augmentation par rapport aux années précédentes et est probablement due à la vaccination généralisée des nourrissons avec PCV , qui a réduit la transmission de ces sérotypes en Alaska En général, les GMC des PPS testés dans notre étude sont similaires à ceux trouvés dans d’autres études publiées récemment pour les adultes plus âgés qui ont reçu PPV ou PCV suivi de PPV [,, Dans toutes ces études, y compris la nôtre, après vaccination par PPV, le GMC du PPS était le plus élevé, et le GMC du PPS était le plus bas. En outre, dans les études pour lesquelles des données GMC prévaccine sont disponibles, le les augmentations de plis au-dessus de la ligne de base sont similaires à la nôtre pour tous les PPS sauf PPS, pour lequel notre augmentation de plis était plus élevée que dans les deux études Les valeurs médianes et géométriques moyennes de l’activité opsonophagocytaire variaient légèrement entre les différentes études. mais dans l’étude de Roux et al , les titres d’activité opsonophagocytaire étaient beaucoup plus élevés pour tous les PPS sauf le PPS F. On ne voit pas pourquoi les titres d’activité opsonophagocytaire étaient plus élevés dans l’étude. de Roux et al , car la méthode utilisée pour déterminer l’activité opsonophagocytaire était la même dans toutes les études. L’intervalle entre la vaccination et l’obtention d’un échantillon sanguin après vaccination aurait pu contribuer à cette différence d’activité opsonophagocytaire de Roux et al. ] ont prélevé des échantillons de sang des participants à l’étude un mois après la vaccination, alors que nous avons obtenu des échantillons de sang – des semaines après la vaccination. semaines après la vaccination dans l’étude de Kolibab et al. et semaines après la vaccination dans l’étude par Musher et al. Il semble improbable que cela puisse expliquer entièrement la différence, car l’ampleur des titres d’activité opsonophagocytaire était beaucoup plus élevée. dans l’étude de Roux et al , comparée à notre étude et aux autres études Bien que le PCV ait été administré sans danger, il n’a pas induit d’augmentation des concentrations d’anticorps après vaccination par PPV, bien qu’il ait été anticipé a été administré soit plusieurs mois avant la vaccination par PPV, car le PPV contient des antigènes des PPS, en plus de ceux contenus dans le PCV, et parce que le taux de pneumococcie invasive causée par les sérotypes du PCV diminue chez les adultes d’Alaska retarder la vaccination par PPV afin d’administrer le PCV Cependant, les futurs vaccins conjugués à valence étendue administrés seuls ou une année avant la vaccination par PPV peuvent fournir des enefit

Remerciements

Nous remercions Debby Hurlburt, Sarah Levin, Carolyn Zanis et Carolynn DeByle pour leur aide à l’inscription et au suivi des participants à l’étude, Sandra Broeren pour le suivi de l’innocuité des données, Carolyn Zanis pour l’analyse des opsonophagocytoses, Eitel Dunaway pour la gestion des données, et Bonnie Irwin pour la gestion des spécimens. Soutien financier Cette étude a été financée par le Bureau national des vaccins du Département de la santé et des services sociaux. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits