Embelin, une petite molécule de quinone ayant un pouvoir co-clinique pour le cancer de la prostate résistant à la castration

Embelin, une petite molécule de quinone ayant un pouvoir co-clinique pour le cancer de la prostate résistant à la castration

Le cancer de la prostate est la deuxième principale cause de décès par cancer chez les hommes dans le monde. La castration médicale est le traitement de référence pour les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique. Les cancers de la prostate agressifs ont un processus pathologique progressif et morbide avec une survie médiane de 30 mois (Nabhan et al., 2011, Liu et Zhang, 2013). La thérapie de privation androgénique (ADT) met le cancer de la prostate en rémission. Les thérapies hormonales aident à maîtriser les cancers avancés de la prostate pendant un certain temps et, plus tard, à ne plus répondre, à développer des mécanismes de résistance et à subir des dérégulations génétiques avec un faible taux de survie des patients et aucune guérison. Comme il a été dit, “ La prévention vaut mieux que guérir ” Nous sommes impatients d’adapter de nouveaux paradigmes de traitement pour la prévention des cancers de la prostate résistants à la castration (CRPC). Développer de nouveaux traitements efficaces et comprendre les catastrophes génétiques derrière les CRPC est très difficile. Lunardi et l’équipe du Beth Israel Deaconess Medical Center, la Harvard Medical School et d’autres instituts ont dévoilé comment une stratégie co-clinique comprenant une hydroxybenzoquinone naturelle, Embelin qui est une petite molécule inhibiteur de l’apoptose liée à l’X (XIAP), en double / triple combinaisons avec MDV3100 un antagoniste des récepteurs aux androgènes (AR), Bicalutamide un antiandrogène (Casodex) ou Dutasteride un SRD5A1 (codant pour l’inhibiteur 3-oxo-5 – α -steroid 4-déshydrogénase 1) et ADT actuellement dans les essais cliniques sont les cibles pour le CRPC (Lunardi et al., 2013). Les cancers de la prostate sont caractérisés par des antécédents génétiques distincts qui réagissent différemment à l’ADT chez les souris et les humains (Taylor et al., 2010). Se rapprocher pour trouver des réponses importantes Lunardi et al. mis au point un système de criblage génétique interespèces humain-souris intégré qui conduit à l’identification des voies moléculaires clés et des altérations génétiques en réponse aux thérapeutiques standard et aux nouveaux biomarqueurs. Ils ont mené une hybridation génomique comparative basée sur une matrice qui a révélé la perte génétique concomitante et la mutation des stratifications PTEN et ZBTB7A et TP53 avec une faible réponse à la castration. Les réseaux d’expression génique suggèrent que la régulation négative de XAF1 (inhibiteur lié à l’X de la protéine apoptosique associée au facteur 1), la régulation positive de SRD5A1, la relocalisation de l’AR au noyau et la métastase conduisent à une mauvaise sensibilité à l’ADT. Le maquillage génétique a révélé la feuille de route d’une puissante stratégie thérapeutique à triple combinaison pour les patients CRPC génétiquement stratifiés par XAF1, XIAP et SRD5A1. La triade dite génomique avec une stratégie co-clinique est justifiée (figure 11). Figure 1A triade génomique avec une stratégie co-clinique cibles pour le cancer de la prostate résistant à la castration.Les réactions indésirables telles que le système reproducteur et du sein Des troubles, une sensibilité mammaire, des troubles gastro-intestinaux, des bouffées de chaleur, des nausées, des diarrhées, des troubles hépatiques (élévation des taux de transaminases et jaunisse), des dysfonctionnements érectiles, des réactions d’hypersensibilité et des résistances médicamenteuses ont été rapportés. Liu et Zhang, 2013.) Une petite molécule quinone, Embelin (2,5 dihydroxy-3-undécyl-1,4 benzoquinone) le principal constituant actif dérivé des fruits (2,3%) de l’espèce Embelia (nom local; Vidanga ) est connu depuis l’antiquité dans les systèmes de médecine indigènes bien documentés pour son antifertilité, ses propriétés antioxydantes puissantes et anti-cancer de la prostate (Danquah et al., 2012; Poojari, 2014) . Embelin en combinaison avec le rayonnement ionisant présente une suppression tumorale et une angiogenèse dans le cancer de la prostate réfractaire aux hormones résistant à la radiothérapie (Dai et al., 2008). L’analyse d’Embelin en combinaison avec l’approche à base d’antiandrogènes indiquée ci-dessus est remarquable. Dans la présente étude, des cellules de cancer de la prostate humaine VCaP, LNCaP, C4-2, PC3, DU145 et des modèles murins résistants à la castration avec une perte concomitante de PTEN-ZBTB7A et de PTEN-TP53 ont été utilisés. Une association de Bicalutamide (10 mg / kg) et d’Embelin (60 mg / kg) dans l’administration orale de 0,1% de carboxyméthylcellulose par jour pendant 5 jours par semaine pendant 4 semaines a été évaluée.Triple association de traitement par Bicalutamide (10 mg / kg), Embelin (60 mg / kg) par voie orale pendant 3 jours par semaine, Bicalutamide (10 mg / kg) et Dutastéride (2 mg / kg) par voie orale 2 jours par semaine pendant quatre semaines ont également été menées. Embelin a sensibilisé les CRPC à l’ADT via la voie XAF1-XIAP, a montré une régression tumorale marquée et une réduction importante du taux de prolifération lorsqu’il a été traité en combinaison avec le bicalutamide chez les génotypes PTEN et ZBTB7A chez les CRPC. Embelin en combinaison avec un milieu sans stéroïdes et MDV3100 a déclenché la promotion de l’apoptose. En outre, double null pour PTEN et ZBTB7A, pour PTEN et TP53 ainsi que CRPC PTEN-null avec SRR5A1 upregulation et, en particulier le pouvoir tricombo de Dutasteride a diminué de manière significative le fardeau de la tumeur de la prostate en réponse au traitement Embelin et ADT (Lunardi et al. , 2013). À l’ère des médicaments personnalisés pour le traitement du cancer, il y a un besoin urgent de se concentrer sur la définition et le traitement du cancer par ses anomalies génétiques. Au cours des dernières décennies, les thérapies moléculaires ciblées pour des mutations tumorales spécifiques chez les patients battent leur plein. Cette analyse de recherche méticuleuse est exemplaire pour sa contribution dans le domaine de la nouvelle modalité thérapeutique basée sur la génétique du cancer de la prostate pour surmonter la résistance à la castration. Il illumine la puissance du quinonic Embelin, un riche héritage de la médecine traditionnelle à base de plantes inconnue à propos de son roman “ mélange génomique co-clinique ” pour la première fois via le système d’approche génétique inter-espèces intégré. L’abrogation de la voie XAF1 / XIAP associée à l’inhibition de SRD5A1 et à l’ADT implique cette nouvelle signature dans la conception et la promotion d’une thérapeutique de ciblage médicamenteux à base de plantes naturelles sur des biomarqueurs générateurs de mutations génétiques pour le traitement du CRPC. Le pouvoir de la triade génomique avec une stratégie co-clinique serait révolutionnaire dans la thérapie translationnelle du cancer humain ouvrant la voie à des approches similaires à d’autres cancers aussi.