Commentaire éditorial: Sauver des vies grâce à une chimiothérapie antimicrobienne optimale

Commentaire éditorial: Sauver des vies grâce à une chimiothérapie antimicrobienne optimale

ns Collectivement, le résultat nul des méta-analyses RCT et des données positives de la méta-analyse d’études observationnelles suggère qu’une perfusion prolongée ou continue de β-lactamines est peu susceptible d’être avantageuse pour toutes les populations de patients hospitalisés, mais peut être bénéfique pour des groupes spécifiques , tel que les patients gravement malades avec des pathogènes MIC plus élevés Ceci a été clairement démontré par l’étude Lodise , où la perfusion prolongée n’a été bénéfique que chez les patients ayant des scores APACHE II de ≥, et a également été observée par Yost et ses collègues , où tous les patients étaient dans l’unité de soins intensifs ICUThe la constatation de l’absence de différence entre l’administration prolongée et intermittente sur les résultats des patients qui ne sont pas sérieusement infectés ne devrait pas surprendre Récemment, il a été démontré que la capacité des granulocytes tuer les bactéries envahissantes est un processus saturable Avec des charges bactériennes relativement faibles, les granulocytes peuvent réduire le nombre de – log UFC / g / jour s atteindre et dépasser les fardeaux observés dans les infections telles que la pneumonie nosocomiale, la capacité à prévenir la croissance de la bactérie infectante est perdue Par conséquent, l’adéquation du régime antimicrobien devient primordiale dans ces types de maladies infectieuses avec des patients gravement malades avec des charges bactériennes denses, le régime antibiotique doit avoir un impact qui rendra la charge inférieure au point de saturation des granulocytes, permettant un traitement efficace du patient. Avec un moindre fardeau, le régime antimicrobien doit faire peu, car les défenses de l’hôte, en particulier les granulocytes, participent à Les céphalosporines buccales, pour lesquelles des demandes de la FDA ont été accordées pour une pneumonie acquise dans la communauté, sont un bon exemple. La majorité de ces patients, s’ils avaient obtenu un score PORT, auraient indubitablement eu des scores de et relativement faibles. L’antibiotique doit seulement atteindre la stase afin de permettre aux granulocytes d’atteindre le kilo cellulaire Dulhunty et al. ont mené une étude randomisée à petite échelle, prospective, à double placebo, contrôlée et randomisée sur des patients infectés et gravement malades. Comme première étape importante dans la délimitation des résultats associés à la perfusion intermittente par rapport à la perfusion continue. perfusion versus administration en bolus intermittente de pipéracilline-tazobactam, de méropénem et de ticarcilline-clavulanate en USI en Australie et à Hong Kong Le critère principal de cette étude était d’obtenir des concentrations de médicament libre supérieures à la CMI du pathogène infectant pendant tout l’intervalle posologique En effet, la supériorité de la perfusion continue a été directement démontrée pour ce critère; les concentrations d’antibiotiques étaient supérieures à la CMI chez les patients du groupe bras continu versus% des patients du groupe perfusion courte. P = Ils ont également été en mesure de démontrer qu’une perfusion continue d’antibiotiques β-lactamines entraîne des taux de guérison clinique plus élevés avec une administration intermittente chez ces patients gravement malades, la guérison clinique au jour suivant l’arrêt de l’étude était supérieure de% dans le groupe perfusion continue par rapport au groupe posologique intermittent, et cette constatation persistait même après ajustement pour les changements de thérapie; P = Il est à noter que l’étude était uniquement alimentée pour le maintien de la concentration de médicament libre au-dessus de la CMI pour tout l’intervalle posologique. Néanmoins, d’autres paramètres tels que les jours sans soins intensifs et la mortalité et% vs% pour perfusion continue vs intermittente, chacun a montré une tendance en faveur de la perfusion continue Les résultats positifs de cette étude justifient de nouveaux essais multicentriques avec une puissance suffisante pour délimiter les différences de résultats cliniques et microbiologiques ainsi que la mortalité psoriasis. et longueur du séjour En effet, Dulhunty et ses collègues ont souligné que les auteurs précédents ont montré la voie d’employer des essais cliniques plus petits mais bien ciblés comme celui de ce numéro de Clinical Infectious Diseases comme moyen d’optimiser la conception. d’essais randomisés plus importants et fournissant également des estimations raisonnables de la puissance de ces essais pour les paramètres d’intérêt. Falagas et al et Dulhunty et al sont des étapes importantes Nous avons vu la progression des preuves pour optimiser la chimiothérapie antimicrobienne à partir de données de modèles in vitro et animaux jusqu’à des examens rétrospectifs de données cliniques. Ici, nous avons une méta- analyse concordante avec les données précliniques précédentes Nous avons également un essai clinique prospectif, randomisé, en double aveugle, double dummy, centré sur les patients en réanimation qui ont eu un résultat positif pour son paramètre principal, mais qui a également démontré une amélioration significative des résultats cliniques. la dernière pierre angulaire d’un essai prospectif, multicentrique et randomisé alimenté par des résultats cliniques ou microbiologiques, la durée du séjour et peut-être la mortalité

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués