Escherichia coli entéroagrégatif est une cause de maladie diarrhéique aiguë: une méta-analyse

Escherichia coli entéroagrégatif est une cause de maladie diarrhéique aiguë: une méta-analyse

Contexte Il existe des études contradictoires sur le rôle de l’ESEC entéro-agrégative Escherichia coli comme cause des maladies diarrhéiques aiguës L’objectif de cette méta-analyse était de déterminer si l’identification des CEEA dans les échantillons de selles est associée à des maladies diarrhéiques aiguës selon les différentes sous-populations. une recherche exhaustive des bases de données bibliographiques électroniques Medline et PubMed d’août à janvier, ainsi qu’une recherche de comptes rendus de conférence, de références d’articles et de contacts avec des chercheurs d’EAEC, ont permis d’obtenir des résultats d’études. L’association entre les maladies diarrhéiques aiguës et l’excrétion de CEEA entre différentes sous-populations a été incluse. Dans cette méta-analyse, la présence de CEEA identifiée avec le test d’adhérence HEp est significativement associée aux maladies diarrhéiques aiguës chez les enfants résidant dans les régions en développement. rapport [OR],; % intervalle de confiance [IC], – et régions industrialisées OU,; % IC, -, adultes atteints d’une infection par le virus de l’immunodéficience humaine résidant dans des régions en développement OU; % IC, -, adultes résidant dans les régions en développement OU,; % CI, -, et les voyageurs internationaux vers les régions en développement OU; % CI, – Un nombre limité d’études ont examiné le rôle de la CEEA identifiée par ses gènes de virulence par une sonde ADN nocturne. Conclusions Sur la base de cette méta-analyse, nous concluons que la CEEA est une cause de maladies diarrhéiques aiguës parmi de nombreuses sous-populations tant dans les régions en développement que dans les régions industrialisées, les souches d’EAEC sont très hétérogènes et d’autres études examinant le rôle de l’EAEC dans les maladies diarrhéiques aiguës sont nécessaires.

Escherichia coli entéroagrégatif EAEC a été décrit pour la première fois en tant qu’E coli adhérant aux cellules HEp en culture dans un phénotype agrégatif caractéristique en briques empilées. Au cours des premières années après sa description, ce pathotype est devenu associé à des maladies diarrhéiques au Chili, en Inde et Mexique Cependant, plusieurs études épidémiologiques ultérieures n’ont pas trouvé d’association entre les CEEA et les maladies diarrhéiques, et à l’heure actuelle, certains auteurs continuent à s’interroger sur l’identité de la CEEA comme véritable agent pathogène diarrhéique . La CEEA CEEA a été impliquée comme cause de diarrhée aiguë chez les enfants, les adultes et les personnes infectées par le VIH dans les pays en développement et les pays industrialisés La pathogénicité d’au moins certaines souches d’EAEC a été prouvée définitivement dans les deux épidémies études de volontaires ; Néanmoins, il reste peu clair si des souches virulentes peuvent être identifiées épidémiologiquement Un grand nombre d’études en laboratoire ont cherché à impliquer des facteurs de virulence spécifiques dans la pathogenèse des EAEC Ces études pourraient fournir une signature moléculaire pour les isolats vraiment virulents d’EAEC Nous avons mené une méta-analyse. les études disponibles et les études admissibles qui ont été menées à partir de la première description de la CEEA dans la documentation, jusqu’en janvier pour fournir une revue systématique de la CEEA en tant que pathogène humain potentiel et les paramètres cliniques dans lesquels cet agent pathogène joue un rôle

Méthodes

Identification de l’étude Les études évaluant le résultat clinique de l’infection par l’EAEC ont été identifiées par une recherche bibliographique utilisant PubMed et Medline entre l’année de la première publication concernant la CEEA et janvier. Les mots clés utilisés étaient « entéroaggregative Escherichia coli », « Enteroadherent Escherichia coli, » Les résumés des réunions internationales, p. ex., la Conférence Interscience sur les agents antimicrobiens et la chimiothérapie et les maladies infectieuses de la Société américaine de la Réunion annuelle ont été consultés pour identifier les études pertinentes qui ont été inédites. CEEA L’étalon d’identification des EAEC est le test d’adhérence des cellules HEp Les souches EAEC sont définies comme des souches d’E. Coli qui ne sécrètent pas de toxines thermolabiles ou thermostables et qui adhèrent aux cellules HEp dans un agrégat adhérent. motif caractérisé comme une brique empilée Historique Ces études ont été examinées pour les critères suivants: inclusion de sujets humains, rapport sur une série de patients avec une infection CEEA documentée chez les patients symptomatiques ] et patients asymptomatiques [témoins], confirmation bactériologique de l’EAEC par le test d’adhérence HEp-cell ou par la sonde ADN EAEC, définition claire de la diarrhée aiguë, exclusion des sujets ayant reçu un médicament antibactérien ayant une activité contre la CEEA, fluoroquinolones, macrolides, azalides ou triméthoprime-sulfaméthoxazole ou qui ont reçu des médicaments antidiarrhéiques comme le lopéramide, le subsalicylate de bismuth ou le kaopectate dans la semaine précédant l’examen des selles, et une évaluation adéquate de la relation entre les résultats cliniques et l’infection par EAEC. résultat principal d’intérêt était diar aiguë Cette définition a été utilisée pour définir les maladies diarrhéiques dans le but d’inclure toutes les études de CEEA pertinentes dans cette méta-analyse. Le résultat secondaire d’intérêt était la distribution des gènes de virulence des isolats de CEEA parmi Les personnes excrétant les EAEC ont été stratifiées par sous-population, zone géographique d’étude, méthode diagnostique, test d’adhérence des cellules HEp et sonde ADN EAEC et présence de gènes de virulence putatifs. La population de chaque étude était définie comme suit: enfants résidant dans les régions en développement, les enfants résidant dans les régions industrialisées définies comme les États-Unis, l’Australie et les pays européens, les adultes infectés par le VIH résidant dans les régions en développement, les adultes infectés par le VIH résidant dans les régions industrialisées, les adultes résidant dans les régions industrialisées; , et les visiteurs internationaux ou les voyageurs vers les régions en développement Les résultats de chaque étude ont été extraits à l’aide d’un tableur d’extraction de données standardisé. Analyse statistique La méta-analyse a été traitée avec Microsoft Excel, version logiciel statistique Stata et Stata. Le nombre de patients souffrant de diarrhée dont EAEC a été isolée et qui étaient symptomatiques était Comparaison avec le nombre de patients dont la CEEA a été isolée et qui étaient des sujets témoins asymptomatiques Cette relation a été exprimée en OR ou en% IC. Les données sur la présence de diarrhée aiguë, les gènes de virulence et les CEEA dans les échantillons de selles ont été considérées comme dichotomiques. variables Un OR & gt; ont indiqué une association de maladies diarrhéiques aiguës avec l’infection CEEA Les RUP ont été calculés pour des études individuelles et comme un regroupement OU par sous-population et zone géographique d’étude en utilisant le modèle à effets fixes Mantel-Haenszel Test d’hétérogénéité a été réalisé avec le Breslow-Day méthode

Résultats

La figure montre le processus de sélection pour l’inclusion de l’étude dans la méta-analyse D’après un total d’articles publiés concernant la CEEA, les études cas-témoins% répondaient aux critères d’inclusion Vingt-neuf pour cent des études CEEA étaient réalisées dans les pays en développement. cette méta-analyse comprenait des critiques, des commentaires, des études sur la pathogenèse ou le traitement, et des études qui manquaient d’un groupe témoin Annexe et inclus dans la version en ligne de cet article dans l’édition électronique de Clinical Infectious Diseases fournissent un résumé descriptif de chaque étude incluse, par méthode d’identification CEEA Test d’adhérence des cellules HEp et sonde ADN, sous-population, contexte clinique, site d’étude, période d’étude, nombre de sujets et état de santé Figures et informations sur les OR et les CI agrégés, par méthode d’identification et sous-population

Figure Vue largeDownload slide Diagramme montrant les études d’Escherichia coli entéro-agrégées qui ont été incluses dans cette méta-analyseFigure View largeDownload slide Diagramme montrant les études d’Escherichia coli entéro-agrégées incluses dans cette méta-analyse

Figure Vue largeDownload Diarrhée aiguë chez différentes sous-populations excrétant des Escherichia coli entérobagratiques fécales identifiées par le test d’adhérence HEpFigure View largeDownload Diarrhée aiguë chez différentes sous-populations excrétant des Escherichia coli entéro-agrégantes fécales identifiées par le test d’adhérence HEp-cell

Figure Vue largeDownload Diarrhée aiguë chez différentes sous-populations excrétant des Escherichia coli entérobactéries fécales identifiées par une sonde ADNFigure Vue détailléeDownload Diarrhée aiguë chez différentes sous-populations excrétant des Escherichia coli entéro-agrégantes fécales identifiées par une sonde d’ADNAu total des études examinées le rôle des CEEA identifiés par l’adhérence des cellules HEp dosage dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les enfants résidant dans les régions en développement [,, -] Le RO groupé reflétant l’association entre la diarrhée et la CEEA était statistiquement significatif. % IC, – Onze études ont examiné le rôle de la CEEA identifié par sonde ADN dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les enfants résidant dans les régions en développement [, -] Les OR regroupés reflétant l’association entre diarrhée et CEEA étaient statistiquement significatifs chez les enfants; % CI, – Des études ont utilisé le test d’adhérence HEp pour examiner le rôle de la CEEA dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les enfants résidant dans les régions industrialisées Les OR regroupées reflétant l’association entre la diarrhée et la CEEA étaient statistiquement significatives; % CI, – Neuf études ont examiné le rôle de la CEEA identifiée par sonde ADN dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les enfants résidant dans les régions industrialisées [,,,, -] La RO groupée de ces études était statistiquement significative; % IC, -, reflétant une association entre la diarrhée et l’EAECA, le total des études utilisant le test d’adhérence HEp examinait le rôle de l’EAEC dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les personnes infectées par le VIH résidant dans les régions en développement. entre la diarrhée et la CEEA isolée des échantillons de selles était statistiquement significatif. % CI, – Une étude a examiné le rôle de la CEEA identifiée par une sonde ADN dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les adultes infectés par le VIH vivant dans les régions en développement La RO reflétant l’association entre diarrhée et CEEA était statistiquement significative; % CI, – Deux études ont examiné le rôle de l’EAEC identifié en utilisant le test d’adhérence HEp dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les personnes infectées par le VIH résidant dans les régions industrialisées L’OR groupée reflétant l’association entre maladie diarrhéique et CEEA isolée des échantillons de selles n’était pas statistiquement significatif. Deux études ont examiné le rôle de la CEEA dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les adultes résidant dans les régions industrialisées en utilisant le test d’adhérence HEp La RO globale reflétant l’association entre la diarrhée et la CEEA isolée des échantillons de selles n’était pas statistiquement significative. ,; % CI, – Deux études différentes ont examiné le rôle de la CEEA identifiée par sonde ADN dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les adultes résidant dans les régions industrialisées La RO groupée reflétant l’association entre la diarrhée et la CEEA était statistiquement significative; Deux études ont examiné le rôle de la CEEA dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les adultes résidant dans les régions en développement en utilisant le test d’adhérence HEp La RO globale reflétant l’association entre la diarrhée et la CEEA isolée des échantillons de selles était statistiquement significative. ; Une étude a examiné le rôle de la CEEA dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les voyageurs internationaux adultes vers les régions en développement à l’aide du test d’adhérence HEp La RO globale reflétant l’association entre la diarrhée et la CEEA isolée des échantillons de selles était statistiquement significative. ; Le tableau montre les distributions des gènes putatifs de virulence des isolats CEEA chez les personnes excrétant EAEC Un total d’études a examiné le rôle putatif des gènes de virulence EAEC dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les enfants résidant dans les régions en développement Ces études ont trouvé que Aafa OU; % CI, -, astA OR,; % CI, -, et A OR,; % IC, – étaient associés à une maladie diarrhéique aiguë

Tableau View largeTélécharger les études sur les distributions des gènes de virulence des isolats ESO d’Escherichia coli entéro-agrégants chez les personnes excrétant EAECTable View largeTélécharger les études des distributions des gènes de virulence des isolats EAE d’Escherichia coli entéro-agrégants chez les personnes excrétant des EAEC

Discussion

Il a été suggéré que l’entérotoxine thermostable est un facteur de virulence dans les CEEA, bien qu’elle soit également trouvée parmi d’autres pathotypes E coli diarrhéiques et dans E. coli commensal Nos données suggèrent que l’entérotoxine thermostable peut, Les manifestations cliniques de l’infection par EAEC impliquent une interaction hôte-pathogène complexe. L’hétérogénéité des souches d’EAEC, l’inoculum d’EAEC ingéré, la réponse immunitaire de l’hôte et la sensibilité de l’hôte à l’infection par l’EAEC. Les études sur la CEEA ont été menées dans différents pays, à la fois dans les régions développées et développées du monde, et cette étude confirme que les souches EAEC présentent une hétérogénéité entre et dans les zones géographiques. du petit nombre d’études disponibles, il était difficile d’évaluer correctement le rôle de gènes EAEC spécifiques dans la maladie diarrhéique Aucune étude incluse dans cette méta-analyse n’a examiné la susceptibilité de l’hôte à l’infection par l’EAEC. Jiang et al ont trouvé qu’un seul polymorphisme nucléotidique dans la région du promoteur sur le site de IL- était associé à un risque accru de développer Des études examinant l’importance de la susceptibilité de l’hôte et de la virulence de l’EAEC sont actuellement en cours. D’autres raisons possibles de la présentation clinique différente des personnes infectées par l’EAEC comprennent les différents niveaux d’immunité acquise à l’EAEC, en particulier chez les personnes. résidant dans des régions où la CEEA est endémique Un nombre limité d’études examinait le rôle de la CEEA dans les maladies diarrhéiques aiguës en utilisant à la fois le test d’adhérence HEp et la sonde ADN. Cependant, l’identification de la CEEA par les deux méthodes, en particulier test d’adhérence cellulaire, comprend probablement à la fois des souches pathogènes et non pathogènes, qui partagent un facteur ou des facteurs c La sonde d’ADN pour EAEC est basée sur un fragment d’ADN -kilobase marqué pCVD du plasmide -MDa de la souche EAEC – L’utilisation de cette sonde pour détecter les souches EAEC a produit des résultats variables La sensibilité de la sonde d’ADN pour la CEEA d’identification varie de% à% La sensibilité variable de la sonde ADN est causée par l’hétérogénéité de l’EAEC et l’observation que de nombreuses souches d’EAEC manquent de propriétés de virulence définissables Les résultats de Dutta et al suggèrent que l’adhérence des cellules HEp Les résultats de Cohen et al suggèrent que la sonde ADN est une meilleure méthode de diagnostic pour identifier les souches pathogènes d’EAEC Ces résultats contradictoires s’expliquent probablement par les différences les techniques de laboratoire, les sondes d’ADN utilisées, et la présence de souches hétérogènes d’EAEC dans les régions en développement et les régions industrialiséesPotential limits to this study inclu des limites inhérentes à une méta-analyse Parmi les études examinées, la diversité des souches d’EAEC isolées, des sous-populations, de la taille de l’échantillon, de la zone géographique et de la période au cours desquelles les études ont été réalisées a été très diversifiée. Plusieurs des études incluses qui n’ont montré aucune association entre les maladies diarrhéiques aiguës et la CEEA étaient insuffisantes, ce qui rendait difficile l’interprétation et les conclusions concernant l’importance de la CEEA pour les maladies diarrhéiques aiguës. sur des études sous-puissantes à une valeur P de signification statistique stricte, typiquement P & lt; , ne signifie pas qu’il n’existe aucune associationNotons que notre étude ne portait que sur le rôle de la CEEA dans les maladies diarrhéiques aiguës Dans plusieurs études, on a suggéré que la CEEA était une cause de maladie persistante caractéristique. Malheureusement, nous avons trouvé que ces études étaient sujettes à la diversité méthodologique. En résumé, cette méta-analyse a montré que les souches de CEEA étaient associées à des maladies diarrhéiques aiguës chez les enfants résidant dans les régions développées et en développement, les personnes infectées par le VIH résidant dans les régions en développement, les adultes résidant dans régions en développement et voyageurs adultes dans les régions en développement Un nombre limité d’études examinaient les rôles indépendants des nombreux gènes de virulence putatifs de la CEEA dans les maladies diarrhéiques aiguës. Le test d’adhérence HEp reste la norme d’excellence pour l’identification des CEEA; D’autres études sont nécessaires pour déterminer le rôle de la CEEA et de ses gènes de virulence putative dans les maladies diarrhéiques aiguës chez les adultes et les personnes infectées par le VIH dans le monde en développement et dans le monde développé. Des études sont également nécessaires pour examiner l’importance de la CEEA du point de vue de l’hôte pathogène.

Remerciements

Soutien financier Les instituts nationaux de la santé accordent des subventions K AI- à DBH; AI- à JPN; et R AI et N-AI- aux conflits d’intérêts PCOPotentiel Tous les auteurs: aucun conflit