Ouvrir la voie vers une meilleure compréhension des interactions des cellules T virales après la greffe de cellules souches

Ouvrir la voie vers une meilleure compréhension des interactions des cellules T virales après la greffe de cellules souches

En raison de l’absence d’immunosurveillance, les virus endogènes, tels que le cytomégalovirus et le virus Epstein-Barr EBV, peuvent réactiver et provoquer une maladie Déplétion des cellules T spécifiques des greffes de cellules souches et utilisation des antithymocytes globuline dans le régime de conditionnement réduit encore le nombre de lymphocytes T transférés avec la greffe, ce qui aurait autrement contribué à la première phase de la régénération des cellules T après la transplantation. En outre, les interventions visant à prévenir la maladie du greffon contre l’hôte et la réduction de sa sévérité réduit considérablement le taux de reconstitution des lymphocytes T y compris celui des cellules T spécifiques du virus et donc augmenter la fréquence et la sévérité des réactivations virales Cytomegalovirus et EBV ont longtemps été des contributeurs majeurs à la morbidité chez les patients ayant subi une transplantation. Ainsi, ces virus ont été soumis à des études intensives pour découvrir et évaluer tol outils de traitement efficaces et efficacesPour le cytomégalovirus, un système de détection efficace et sensible a été créé qui utilise la charge virale déterminée par PCR et l’antigénémie pp-positive; Cette méthode permet de détecter les réactivations précoces et conduit dans de nombreux cas à un traitement préemptif efficace. La principale préoccupation concernant l’infection par l’EBV dans ces circonstances est le développement d’un trouble lymphoprolifératif post-transplantation PTME associé à une prolifération incontrôlée des lymphocytes B , les études de réactivation EBV ont été limitées à la surveillance moléculaire de la charge EBV dans le sang périphérique ou le plasma des receveurs de greffe de cellules souches Ces études ont démontré la fiabilité de la charge EBV comme paramètre prédictif pour identifier les individus qui vont passer aux PTLD. , il a été démontré que ce type de surveillance précoce, combiné à une thérapie préventive avec des anticorps monoclonaux anti-CD rituximab, améliore les résultats chez les patients à haut risque de PTLD Dans le numéro actuel de Clinical Infectious Diseases, Annels et al. un outil complet qui combine la surveillance de la charge virale de l’agent infectieux avec la capacité de réponse correspondante du corps infecté Ceci, pour la première fois, nous donne un système de réglage fin pour la gestion de la réactivation EBV Compte tenu du risque de maladie du greffon contre l’hôte, la possibilité de séparer différentes populations de cellules T nous permettra de rajouter des cellules T spécifiques de l’EBV à la greffe de cellules souches sans augmenter le risque de maladie du greffon contre l’hôte. Cela sera vrai même dans les transplantations haplo-identiques, dans lesquelles nous anticipons un taux élevé de greffes agressives versus Dans ces situations, cette technique nous permettra de bénéficier des avantages d’une telle transplantation, tout en évitant le prix de la maladie du greffon contre l’hôte gratte. De plus, pour la première fois, il existe un outil quantitatif permettant de reconnaître et d’évaluer différents sous-groupes de patients présentant différentes qualités de reconstitution des lymphocytes T, ce qui implique bien au-delà du sujet étroit de la réactivation EBV Il ouvrira également la voie à explorer plus profondément la relation entre l’agent infectieux et le système immunitaire, ainsi que la façon dont une infection influe sur la réhabilitation des lignées de lymphocytes T En conséquence, éviter de tels médicaments pour les patients qui montrent une auto-reconstitution des lymphocytes T spécifiques à l’EBV facilitera davantage la prise de greffe durable, ce qui, à son tour, améliorera le statut anti-EBV de ces receveurs de greffe. est une autre approche alternative attrayante pour traiter les réactivations EBV après transplantation La co-culture in vitro de cellules T donneuses avec des antigènes EBV peut potentiellement générer un clone de cellules T dérivé d’un donneur EBV spécifique, qui, à son tour, sera transféré au receveur , créant un blindage précis contre l’infection dangereuse Application d’un tel traitement cellulaire adoptif spécifique à l’EBV y, à la suite de la première démonstration de principe faite avec élégance par Annels et al , fournira un outil puissant pour mieux maîtriser cette maladie potentiellement mortelle. L’avenir recèle de nombreux défis qui restent à résoudre. Cependant, une nouvelle approche technique est disponible La charge virale telle que déterminée par PCR avec reconstitution des cellules T, comme démontré par Annels et al , ouvre un nouvel horizon pour l’exploration des infections virales L’évaluation de l’interrelation entre les virus et les cellules T en ce qui concerne les processus fondamentaux et les modalités devrait lumière sur les mécanismes sous-jacents de l’immunité dans différents états physiologiques et pathologiques, pour créer une meilleure compréhension de ces processus, et pour permettre la conception de futures stratégies et médicaments potentiels

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels MB: no conflicts