Prédire les infections grippales lors d’épidémies en utilisant une définition de cas clinique

Prédire les infections grippales lors d’épidémies en utilisant une définition de cas clinique

Des prélèvements pharyngés et nasaux combinés ont été recueillis chez des sujets présentant une fièvre pseudo-grippale et des symptômes de fièvre pseudo-grippale: toux, myalgie, mal de gorge et céphalée de & lt; La fréquence de l’infection grippale confirmée en laboratoire était de% selon les résultats de la culture cellulaire et de% selon les résultats de la réaction en chaîne par polymérase multiplex à transcription inverse RT- Analyse PCR%, grippe AH; %, influenza B Tous les sujets pour lesquels ces résultats étaient une culture négative discordante et une PCR positive ont présenté une température ⩾ ° C ainsi que des symptômes dans la définition de cas clinique. Une régression logistique pas à pas a montré un odds ratio, [; % intervalle de confiance [CI], -; P = et fièvre OU,; % CI, -; P = étaient les seuls facteurs significativement associés à un test PCR positif pour la grippe La valeur prédictive positive, la valeur prédictive négative, la sensibilité et la spécificité d’une définition de cas incluant la température de fièvre de & gt; ° C et la toux pour le diagnostic cette saison de la grippe était respectivement de%,%,% et%

Les infections causées par les virus grippaux entraînent une morbidité et une mortalité importantes, particulièrement chez les sujets âgés et les personnes atteintes de maladies pulmonaires ou cardiovasculaires chroniques. Il est important, du point de vue de la santé publique, de différencier les virus grippaux des autres pathogènes des voies respiratoires. Les inhibiteurs de la neuraminidase zanamivir et oseltamivir sont disponibles , une telle distinction est également importante pour la prise en charge individuelle des cas. Les infections grippales peuvent maintenant être rapidement diagnostiquées avec de simples kits de détection d’antigènes , mais ces tests de confirmation Dans cette étude, nous avons validé l’utilisation d’une définition de cas clinique pour le diagnostic des infections grippales par les médecins sentinelles dans la province de Québec pendant l’épidémie. En outre, nous avons cherché à identifier les meilleurs prédicteurs cliniques des infections grippales chez cette population

Matériaux et méthodes

Protocole d’étude Les médecins des cliniques externes de Québec et de Montréal ont été chargés de recueillir des échantillons d’écouvillons nasaux et pharyngiens par semaine chez des sujets présentant une maladie grippale de & lt; La durée d’une maladie pseudo-grippale était la suivante: fièvre de ⩾ ° C et des symptômes cliniques suivants: céphalée, toux, mal de gorge et myalgie. L’étude a débuté après l’identification des premiers cas de grippe confirmés en laboratoire. dans la zone clinique susmentionnée après décembre; Il a été arrêté en mars Les sujets vaccinés pouvaient être inscrits s’ils remplissaient la définition de cas cliniques. Des prélèvements nasaux et pharyngés combinés ont été recueillis et un questionnaire standardisé a été rempli par un médecin pour chaque participant. Procédures de laboratoire Après prélèvement, les prélèvements ont immédiatement été effectués VTM moyen; Cellmatics, Difco Laboratories, Detroit et maintenu à ° C pendant un maximum de h avant l’inoculation cellulaire Une aliquote de μL de VTM a été inoculée dans un flacon contenant des cellules rénines canines Madin-Darby pour la croissance virale et des tests d’hémadsorption au jour A effet cytopathogène ou test d’hémadsorption a été confirmé par typage de cellules infectées par un virus avec utilisation d’anticorps monoclonaux contre la grippe A et B. Whittaker, Walkersville, MD L’ARN viral a été extrait de μL de VTM selon la méthode à base de guanidinium décrite par Boom et al. a été amplifié avec un test multiplex PCR imbriqué avec des ensembles d’amorces pour les sous-types AH, AH et B, comme indiqué précédemment Analyses statistiques En plus des statistiques descriptives, des analyses de régression logistique univariée et par palier ont été réalisées. infections confirmées par le virus de la grippe La version du logiciel SAS SAS Institute, Cary, NC a été utilisée pour toutes les analyses statistiques

Résultats

Données descriptives Sur la période d’étude de décembre à mars, les sujets ont été recrutés: en clinique, en clinique et en clinique Les données démographiques et cliniques de la population étudiée sont résumées dans le tableau Neuf% des sujets ont été vaccinés et% souffraient d’asthme sous-jacent, ; angine de poitrine, ; maladie pulmonaire obstructive chronique [BPCO]; ou à la fois le diabète sucré et la MPOC douleur. Les sujets étaient généralement des adultes d’âge moyen, âge moyen, années; médiane, années; gamme, – années, étaient la température moyenne et fébrile, ° C, et avaient eu leurs symptômes pendant une moyenne de h médiane, h

Table View largeDownload slideDonnées descriptives pour la population étudiée de sujets provenant de cliniques de la province de QuébecTable View largeTélécharge slideDonnées descriptives pour la population étudiée de sujets provenant de cliniques de la province de QuébecConfirmation de laboratoire Le taux global de positivité des échantillons sur la base de la culture cellulaire était Sur la base de la PCR, le taux de positivité pour tous les sites combinés était de%% à la clinique,% à la clinique, et% à la clinique Sur la base de la taille des fragments de PCR sur gel,% d’échantillons positifs ont été identifiés comme grippe AH et% d’influenza B Quatre-vingt-trois pour cent des échantillons ont été recueillis sur une période de semaines consécutives de janvier à mars Cette période incluait% des échantillons PCR-positifs Aucun des PCR -les échantillons négatifs ont été trouvés positifs par culture En revanche, les échantillons ont été trouvés positifs par PCR pour la grippe AH et pour la grippe B et négatifs par culte Tous les sujets avec des résultats de tests discordants avaient une température de ⩾ ° C, et tous présentaient des symptômes liés à la grippe Aucun de ces sujets n’avait reçu de médicaments antiviraux, bien que le vaccin ait été vacciné. association significative entre une infection grippale confirmée par PCR et une fièvre ou un tableau de la toux Avec une régression logistique par étapes, le meilleur modèle pour prédire la grippe comprenait à la fois la toux et la fièvre; toux a été associée à un OU de pour un test de PCR positif% CI, -; P = et la fièvre était associée à un OR de% CI, -; P = tableau La probabilité d’un test de PCR positif était plus grande avec des niveaux de température croissants, atteignant ~% à ° C en l’absence de toux. En présence de toux, la probabilité d’un test PCR positif augmentait à ~% à ° C De plus, une combinaison de température et de toux était associée à une valeur prédictive positive de%, une valeur prédictive négative de%, une sensibilité de% et une spécificité de% pour un test PCR positif. Le seul facteur significativement associé à un la culture de la grippe en analyse multivariée était la toux, avec un OR de% CI, -; P =

Tableau View largeTélécharger la diapositive Symptômes cliniques et variables associés à un test de réaction en chaîne de la polymérase positive pour la grippe View largeTélécharger slideClinical symptômes et variables associés à un test de réaction en chaîne de la polymérase positive pour la grippe

Figure Voir grandDownload slideProbabilité d’un test de réaction en chaîne de la polymérase positive pour la grippe, par rapport à la température de base et la touxFigure Voir grandDownload slide d’un test de réaction en chaîne de la polymérase positive pour la grippe, par rapport à la température de base et la toux

Discussion

Deux nouveaux agents antiviraux, le zanamivir et l’oseltamivir, sont des inhibiteurs de la neuraminidase récemment approuvés et actifs contre toutes les souches de virus grippaux A et B Administrés en début de traitement, ils peuvent être administrés avec des antiviraux spécifiques. dans les heures qui suivent l’apparition des symptômes, les deux médicaments peuvent réduire la durée médiane des symptômes pseudo-grippaux d’environ% [,,] Parce que ces médicaments n’ont aucune activité contre d’autres virus et en raison de la courte fenêtre thérapeutique un diagnostic rapide est essentiel pour une prise en charge individuelle appropriée Le diagnostic biologique classique de la grippe sur la base d’une culture virale ou d’une sérologie ne présente que peu d’intérêt pour les traitements ambulatoires en raison du temps nécessaire pour obtenir des résultats. virus, avec des délais d’exécution de & lt; – minutes, sont maintenant disponibles dans les cliniques et peut Cependant, il existe des limites à l’utilisation générale de ces tests, y compris leur coût, leur plus faible sensibilité par rapport à la culture virale, et le fait qu’ils peuvent ne pas être assez rapides pour une population occupée. À l’heure actuelle, de nombreux praticiens diagnostiquent des infections grippales en raison de la présence ou de l’absence de symptômes et de signes cliniques. En sachant que la grippe circule dans leur communauté, les médecins peuvent diagnostiquer correctement cette infection en ⩾% – En utilisant une définition de cas clinique qui incluait une température de fièvre de ⩾ ° C et la présence de symptômes: toux, mal de gorge, myalgie et céphalée de & lt; Nous avons montré que les omnipraticiens de différentes cliniques de la province de Québec étaient généralement précis, tel que confirmé par la culture; %, comme confirmé par PCR dans le diagnostic de la grippe Dans la régression logistique pas à pas, la toux et la fièvre étaient les seuls facteurs significativement associés à un test PCR positif pour la grippe dans notre étude La valeur prédictive positive d’une définition de cas modifiée ° C et la toux était%, avec une valeur prédictive négative de% D’autres études ont identifié la combinaison de la fièvre, la toux et l’apparition aiguë comme les meilleurs prédicteurs de la grippe [,,] En revanche, en utilisant les mêmes critères cliniques pour les personnes âgées En l’absence d’une épidémie de grippe connue, Govaert et al ont rapporté que les médecins auraient atteint une valeur prédictive positive de seulement% Ceci illustre pourquoi une telle définition de cas clinique ne serait vraiment utile qu’en combinaison avec une surveillance active indiquant une éclosion de grippe. limitations liées à l’utilisation généralisée de critères cliniques pour diagnostiquer la grippe Comme mentionné précédemment, cette pratique nécessite un acte Système de surveillance virologique dans une communauté et diffusion rapide des résultats aux médecins généralistes En outre, comme la fièvre est un élément important de la définition des cas, l’utilisation récente d’antipyrétiques pourrait affecter la prise en charge des cas. Autres facteurs pouvant affecter la précision du diagnostic clinique sont le taux de vaccination de la population étudiée qui était seulement de% dans notre étude, la souche virale circulante, l’âge des sujets, les maladies sous-jacentes et la durée des symptômes au moment de la consultationLe petit nombre d’infections Nous avons également confirmé la légère augmentation de la sensibilité du test RT PCR de transcription inverse multiplex pour le virus de la grippe, par rapport à celle de la culture cellulaire traditionnelle, telle qu’initialement rapportée par Ellis et al. Dans les deux études, l’augmentation de la sensibilité était d’environ% en faveur de l’ex-moi Nous croyons que les spécimens discordants PCR-positifs / négatifs sont positifs parce qu’ils proviennent de sujets très symptomatiques avec une forte fièvre. D’autres avantages de la méthode RT-PCR sur la culture virale incluent son renouvellement plus rapide, la diminution des besoins de un transport adéquat des échantillons et la possibilité d’analyser davantage l’amplicon par séquençage ou digestion par des enzymes de restriction. Une évaluation des nouveaux tests rapides de détection des antigènes par rapport au test RT-PCR est justifiée. En conclusion, lorsque la grippe circule dans une communauté, la présence de toux et de forte fièvre chez un patient est susceptible d’être associée à la grippe. Cette association pourrait être utilisée par les médecins pour adopter rapidement un traitement spécifique avec les nouveaux inhibiteurs de la neuraminidase des virus grippaux. Cependant, cette définition clinique est encore imparfaite. valeur prédictive de ~% dans notre étude, cas avec des présentations atypiques et cas survenus e Pendant la saison de la grippe, les tests de détection rapide des antigènes pourraient être bénéfiques