Une étude randomisée de l’utilisation du fluconazole en thérapie continue versus épisodique chez des patients présentant une infection avancée par le VIH et une histoire de candidose oropharyngée: étude du groupe des essais cliniques sur le SIDA / étude d

Une étude randomisée de l’utilisation du fluconazole en thérapie continue versus épisodique chez des patients présentant une infection avancée par le VIH et une histoire de candidose oropharyngée: étude du groupe des essais cliniques sur le SIDA / étude d

Chez les patients infectés par le VIH par le virus de l’immunodéficience humaine, la prophylaxie par le fluconazole est associée à des réductions du taux d’infection fongique. Cependant, des inquiétudes existent concernant l’utilisation de la prophylaxie par le fluconazole et le risque de développement d’infections réfractaires au traitement par le fluconazole. essai en ouvert qui a comparé le fluconazole oral administré en continu mg fois par semaine; le «bras fluconazole continu» avec fluconazole qui a été fourni uniquement pour les épisodes de candidose orophayngée OPC ou candidose œsophagienne EC le «bras épisodique fluconazole» chez les personnes infectées par le VIH avec des comptes de lymphocytes T CD de & lt; cellules / mm et antécédents d’OPC Le principal critère d’étude était le délai de développement de l’OPC ou EC réfractaire au fluconazole, défini comme l’absence de réponse au mg fluconazole administré quotidiennement pendant ou jours, respectivement. Résultats Un total de sujets a été randomisé Après des mois, les sujets% dans le bras fluconazole continu ont développé des infections OPC ou EC réfractaires au fluconazole, comparés aux sujets% dans le bras fluconazole épisodique, sans différence entre les bras de traitement en ce qui concerne le fluconazole. délai de développement d’une infection réfractaire au fluconazole en quelques mois P =, par test du log-rank ou avant la fin de l’étude P =, par le test log-rank Le fluconazole en continu a été associé à moins de cas d’OPC ou d’EC par patient-année; P & lt; et moins d’infections fongiques invasives par rapport aux épisodes; P =, par χ test, mais pas avec amélioration de la survie, par rapport au traitement par fluconazole épisodique Conclusion Le traitement par fluconazole en continu n’est pas associé à un risque significatif d’OPC ou EC réfractaire au fluconazole, par rapport au traitement par fluconazole épisodique chez les patients infectés par le VIH. traitement antirétroviral

Candidose oropharyngée L’OPC est l’infection opportuniste la plus fréquente chez les personnes infectées par le VIH Bien que l’incidence du CPO ait diminué chez les personnes ayant accès au traitement HAART , les infections fongiques et invasives surviennent fréquemment chez les personnes infectées par le VIH. Dans les pays à ressources limitées Une fois que le fluconazole est devenu courant pour le traitement et la prévention des OPC, Candida albicans est l’organisme le plus fréquemment isolé chez les patients atteints d’OPC réfractaire au fluconazole. Ces organismes sont des candidoses muqueuses qui ne répondaient pas au fluconazole. La résistance croisée à d’autres agents azolés limite souvent les options thérapeutiques. Les tentatives pour définir les risques pour les OPC réfractaires au fluconazole ont identifié un faible nombre de lymphocytes T CD et une exposition au fluconazole comme facteurs de risque Une limitation de la tolérance au fluconazole. Des études antérieures ont montré que l’utilisation du fluconazole était en grande partie incontrôlée. réalisée avant la disponibilité du traitement antirétroviral Malgré l’utilisation fréquente du fluconazole par les personnes infectées par le VIH, on ignore si l’utilisation continue du fluconazole entraîne une plus grande incidence de la maladie réfractaire au fluconazole que le fluconazole utilisé uniquement pour traiter les épisodes de candidose. comparer les effets du traitement continu par le fluconazole aux effets du fluconazole utilisés uniquement pour des infections documentées sur le développement des infections à Candida réfractaires au fluconazole

Méthodes

Cette étude prospective, randomisée, multicentrique et ouverte a comparé différentes stratégies de gestion du fluconazole à long terme chez des personnes infectées par le VIH avec un nombre de lymphocytes T CD de ⩽ cellules / mm et des antécédents d’OPC. le temps de développement d’un IRF Les objectifs secondaires comprenaient des comparaisons des stratégies en ce qui concerne les infections muqueuses incisives, les infections fongiques invasives, les infections opportunistes non fongiques et la mortalité.

Participants à l’étude

Les lignes directrices d’expérimentation humaine du Département américain de la Santé et des Services de l’Homme et des institutions des investigateurs ont été suivies: consentement éclairé requis, documentation de l’infection par le VIH et nombre de lymphocytes CD of cellules / mm quelques jours avant l’entrée. Les femmes en âge de procréer devaient avoir un résultat négatif au test de grossesse et accepter de recourir au contrôle des naissances ou pratiquer l’abstinence. Les critères d’entrée initiaux exigeaient que les sujets aient vécu au moins un épisode de CPO documenté dans les mois précédant la randomisation. avec l’OPC présent au dépistage, on a offert mg par jour de fluconazole par voie orale, suivi de mg de fluconazole par jour pendant une période supplémentaire du protocole. Les sujets qui ont répondu à l’étape thérapeutique se sont inscrits à la partie à long terme de l’étude. Les OPC présents lors du dépistage ont été randomisés directement dans les critères d’exclusion ed le suivant: IRR avant, allergie à l’azole ou l’intolérance, le développement de ⩾ épisodes d’OPC dans les semaines précédant l’entrée de l’étude, l’histoire de la CE, besoin d’un traitement antifongique systémique, la réception de & gt; mois de la thérapie antifongique topique systémique ou orale continue au cours des derniers mois, maladie hépatique sévère, niveau de créatinine sérique de & gt; fois la limite supérieure de la normale, ou la concentration en hémoglobine de & lt; g / dL Les sujets qui ont commencé un traitement contre des infections opportunistes dans les jours précédant l’entrée à l’étude étaient inadmissibles, tout comme les sujets recevant des médicaments pour lesquels l’administration concomitante de fluconazole est contre-indiquée. Les critères d’admissibilité ont été modifiés après plusieurs mois. mois ou un épisode de EC & gt; mois avant le dépistage pour s’inscrire

Étudier le design

Dans le cadre de la stratégie continue de traitement par le fluconazole, les sujets ont reçu des doses de mg de fluconazole par voie orale, de façon continue et continue, toutes les semaines. Dans la stratégie épisodique du fluconazole, le fluconazole n’a été administré que pendant Les sujets étaient programmés pour des visites toutes les semaines pour les examens et entre les visites programmées si des signes ou symptômes de candidose se développaient. Lors des visites, les sujets présentant des signes ou des symptômes d’OPC avaient des échantillons sur écouvillon obtenus à partir des échantillons. Dans certains centres d’étude, des échantillons ont également été obtenus pour la culture. Un épisode d’OPC a été confirmé si des organismes compatibles avec les espèces de Candida ont été visualisés. Un épisode a été classé comme probable en cas de coloration. soit n’a pas révélé les espèces de Candida ou Les sujets ont été classés comme ayant confirmé une EC s’il y avait une preuve cytologique d’organismes Candida dans les échantillons de l’œsophage. Un diagnostic d’EC probable a été fait pour les patients présentant un OPC confirmé accompagné de symptômes œsophagiens. étude du bras, tous les épisodes d’OPC ont été traités avec une dose unique de fluconazole administrée par voie orale le premier jour, suivie de mg par jour pendant plusieurs jours. Après l’achèvement du traitement par fluconazole, les sujets ayant répondu ont repris complètement le traitement. stratégie à long terme Les sujets sans amélioration satisfaisaient aux critères pour un point final IRF et ont abandonné le traitement de l’étude. Les sujets pour lesquels OPC est resté mais amélioré après des jours ont reçu fluconazole mg tous les jours pendant des jours supplémentaires Les sujets qui ont reçu des jours de fluconazole ont été examinés après l’achèvement du avec OPC persistante ont été considérés Les personnes qui ont répondu ont complètement repris le traitement conformément à la stratégie qui leur avait été assignée. Le traitement pour EC comprenait une seule dose orale ou intraveineuse de fluconazole mg le premier jour, suivie de mg de fluconazole par jour pendant un jour supplémentaire. avoir une IRF si les signes ou les symptômes d’EC se sont aggravés après plusieurs jours de traitement et si une EC confirmée par endoscopie ou une aggravation de l’OPC s’est produite, accompagnée de symptômes œsophagiens; OPC est resté après des jours de thérapie pour EC; ou OPC ou EC confirmée était présent après les jours de thérapie Tous les sujets avec IRM ont arrêté le traitement de l’étude Les sujets qui ont été traités avec succès pour EC ont repris le traitement conformément à leur stratégie assignée.Les sujets assignés au fluconazole épisodique ont été autorisés à recevoir le fluconazole ils ont connu des épisodes fréquents d’OPC, qui ont été définis comme des épisodes d’OPC traités avec succès pendant une semaine, ou un seul épisode d’EC traité avec succès. De même, les sujets recevant du fluconazole en continu à mg par semaine pouvaient recevoir du fluconazole Des cas d’OPC ou d’EC ont été observés. Tous les sujets ayant reçu un fluconazole continu à mg par jour et ayant eu un épisode unique d’OPC ou d’EC ont atteint le point final FRI. Des tests oraux et de culture ont été obtenus pour tous les sujets à l’entrée et à la fin de l’étude. si l’infection était présente Oral c Dans les sites d’étude sélectionnés, des échantillons de culture ont été obtenus pour chaque épisode OPC et des échantillons de culture œsophagienne ont été obtenus au moment de l’endoscopie. Les échantillons ont été prélevés avec un coton-tige et ensemencés sur des géloses Sabouraud dextrose. Hardy Diagnostics L’espèce des isolats a été déterminée par des procédures standard, et la sensibilité au fluconazole a été mesurée par la méthode MA Autres tests de laboratoire Tests hématologiques et dosage de l’aspartate les taux d’aminotransférase, d’alanine aminotransférase, de phosphatase alcaline, de bilirubine totale et de lactate déshydrogénase et de numération des lymphocytes T CD ont été mesurés au départ et toutes les semaines par la suite

Considérations statistiques

Taille de l’échantillon L’objectif principal de l’étude était de comparer l’impact du fluconazole utilisé dans différentes stratégies épisodiques ou continues sur le temps de développement de l’IRF. Nous avons émis l’hypothèse qu’après des mois,% des patients traités continuellement développeraient une IRF, alors que pas plus de Les receveurs développaient une IRF Comme il était prévu que le pourcentage de sujets affectés au bras fluconazole épisodique serait remplacé par le bras fluconazole continu, on a estimé que le pourcentage de sujets randomisés dans le bras épisodique développerait une IRF. La taille de l’échantillon était basée sur le log -rank test pour déterminer l’égalité des distributions pour échec de suppression de FRI pour les stratégies Sur la base de ces hypothèses et du taux estimé de perte de suivi de%, un échantillon de sujets sujets par bras était requis conçu l’étude pour démontrer la supériorité de l’une de ces stratégies avec le% de puissance, une erreur de type I de, une accumulation de mois, et un suivi de -mois durée après l’inscription du dernier sujet Comme l’accumulation était lente, l’étude est restée ouverte pendant des mois plus longtemps que prévu. En outre, moins d’événements croisés sont survenus que prévu. Par conséquent, l’étude a eu un Différence des IRM entre les stratégies de traitementAnalyse statistique χ Les analyses ont été utilisées pour comparer les variables catégoriques de base, et le test de Kruskal-Wallis a été utilisé pour les variables nominales Le critère principal était le temps de développement d’une IRM sur une période de 12 mois. -Meier courbe a été construite, et les courbes ont été comparées en utilisant le test de log-rank

Résultats

Au cours de la période de mai à avril, un total de sujets inscrits à l’étude; ont été randomisés dans le bras fluconazole épisodique, et ont été randomisés dans le bras fluconazole continu L’étude a été clôturée à avril et le suivi a été complété des mois plus tardCaractéristiques des lignes de base Les caractéristiques de base des sujets randomisés sont présentées dans le tableau. des sujets ont eu au moins un épisode d’OPC Un total de sujets avaient un OPC présent lors du dépistage, et parmi ces sujets ont été traités avec succès par l’étape fluconazole et sont entrés dans l’étape de la randomisation à long terme de l’étude. étude sont résumés dans la figure Les sujets restants inscrits directement dans l’étape

Table View largeTélécharger slideCaractéristiques des participants dans une étude sur le traitement par fluconazole continu ou épisodiqueTable Voir grandDownload slideCaractéristiques des participants dans une étude de traitement continu par rapport au traitement par fluconazole épisodique

Schéma de flux de participants pour une étude du traitement continu par rapport au traitement par fluconazole épisodiqueFigure View largeTélécharger Diagramme de flux de participants pour une étude du traitement par fluconazole continu versus épisodiqueAu départ,% des participants recevaient un traitement antirétroviral Il n’y avait pas de différences significatives entre les bras de l’étude. Utilisation de classes spécifiques d’antirétroviraux L’utilisation de triméthoprime-sulfaméthoxazole pour la prophylaxie a été rapportée en% des sujets. Suivi de l’étude Un total de% des participants qui ont entré l’étape de l’étude ont terminé la partie de la stratégie de l’étude. des sujets de l’étape sont résumés dans la figure Les sujets qui ont arrêté l’étape étaient encore observés en ce qui concerne la survie Un total de sujets sont restés dans le suivi de la survie à l’achèvement de l’étude La durée médiane de suivi pour tous les sujets était mois range, & lt; Au total, l’étude incluait des années-patients de suivi Il n’y avait pas de différences significatives dans la proportion de terminaisons précoces ou de durées de suivi entre les bras de traitement Trente-cinq sujets randomisés dans le groupe épisodique fluconazole des épisodes fréquents d’OPC ou d’ECFRI Au cours de la période d’étude, seuls% des sujets ont développé des IRF, dont% ont été assignés au groupe de traitement épisodique et% ont été assignés au bras fluconazole en continu. par rapport au temps de développement d’un IRF P =, par le test de log-rank de ces infections réfractaires, étaient OPC, et étaient EC, avec des cas EC réfractaires dans le bras continu fluconazole et cas EC réfractaires dans le bras épisodique fluconazole P =, par le test de log-rank Deux des sujets avec IRF avaient d’abord été randomisés dans le bras fluconazole épisodique et plus tard ont reçu fluconazo continue Après des mois, le temps spécifié utilisé pour les calculs de taille d’échantillon, les taux estimés par l’analyse de Kaplan-Meier de la survie sans FRR étaient pour le bras fluconazole épisodique et pour le bras fluconazole continu, indiquant aucune différence significative dans le temps de FRI entre les groupes de traitement P =, par le test log-rankEpisodes de OPC et EC Un plus grand nombre d’infections à Candida survenues dans le bras fluconazole épisodique dans le bras fluconazole continu Il y a eu des épisodes d’OPC et d’épisodes d’EC chez les sujets du groupe épisodique fluconazole, et il y a eu des épisodes d’OPC et d’épisodes d’EC chez les sujets du bras fluconazole continu Ceci équivaut à un taux d’OPC ou EC par patient-année dans les bras fluconazole épisodique et continu, respectivement P & lt; , par le test ZInfections fongiques envahissantes Un total d’infections fongiques invasives, y compris des épisodes d’EC, ont été rapportés. Comme prévu, il y avait moins d’infections invasives dans le bras fluconazole continu que dans le bras épisodique fluconazole. Les sujets affectés au bras fluconazole épisodique et les épisodes d’infections invasives sont survenus chez ceux du bras fluconazole continu P =, par le test Ex Excluant EC, il y avait des infections fongiques systémiques invasives dans le bras fluconazole continu et des infections invasives dans le fluconazole épisodique bras P =, par le test Three Trois décès ont été attribués à une infection fongique dans le bras fluconazole continu, et la mort a été attribuée à une infection fongique dans le bras épisodique fluconazole; la différence dans les taux de mortalité n’était pas statistiquement significative

Table View largeDownload slideInvasive Infections fongiques dans une étude continue contre les infections fongiques épisodiques fluconazole therapyTable Voir largeDownload slideInvasive dans une étude continue contre les complications opportunistes fluconazole therapyNonfungal épisodiques de SIDA épisodes d’infections opportunistes nonfungal, syndrome de dépérissement lié au VIH, ou le sarcome de Kaposi ont été enregistrés pour tous les sujets Un total d’événements se sont produits chez des sujets dans le bras fluconazole continue, et les événements ont été signalés parmi ceux dans le = bras fluconazole épisodique P, par le nombre de cellules χ de testCDT pour les participants au départ, les CD médians T nombre de cellules étaient similaires entre bras de traitement au cours de l’étude, les deux groupes de traitement ont montré une augmentation dans la table des comptages de cellules CD T est intéressant de noter le nombre de CD médian des lymphocytes T lors de la dernière mesure de l’étude était cellules / mm inférieure du bras fluconazole en continu, par rapport au bras fluconazole épisodique P =, par le test de Kruskal-Wallis

Diapositive de la numération des cellules T au début et à la dernière mesure dans une étude du traitement continu par rapport au fluconazole épisodiqueTable Voir grandTélécharger la diapositiveRésumé du nombre de cellules T CD au départ et à la dernière mesure dans une étude de traitement continu versus épisodique fluconazoleSurvival There Aucune différence significative dans la survie entre les bras de traitement Trente et un sujets% dans le groupe fluconazole continu et les sujets dans le bras épisodique fluconazole sont morts en recevant les traitements assignés P =, par le test log-rank Y compris le suivi des sujets qui avaient cessé de participer à la partie du traitement randomisé de l’étude et ont continué à être observés pour la survie, les sujets% dans le groupe fluconazole continu et les sujets% dans le groupe épisodique fluconazole mortsAnomalies de laboratoire à l’étude Dans l’ensemble, il n’y avait pas de différences significatives anomalies biologiques entre les groupes, à l’exception de d’une numération plaquettaire de & lt ;, plaquettes / mm chez les personnes ayant initialement des numérations plaquettaires normales. Ceci a été observé plus fréquemment chez les sujets du bras fluconazole en traitement continu [%] que chez ceux du bras épisodique fluconazole [%] des sujets; P =, par le χ testCulture et les résultats du test de sensibilité A l’inclusion, C albicans était l’espèce la plus commune isolée; il a été trouvé seul ou en cultures mixtes d’écouvillons oropharyngés pour% des spécimens disponibles chez les sujets qui sont entrés dans l’étape de l’étude. La CMI médiane du fluconazole pour les isolats d’espèces de Candida obtenus à l’inclusion était de μg / mL, & lt; à ⩾ μg / mL pour les deux groupes de traitementC albicans était aussi l’organisme le plus commun isolé des patients avec des infections survenues durant la stratégie à long terme. Cette espèce a été isolée seule ou en combinaison avec d’autres espèces Candida du% des cultures réalisées pour OPC Episodes non albicans Les espèces Candida seules ont été récupérées uniquement parmi ces infections, et Candida glabrata était l’espèce non-albicans la plus commune retrouvée Il n’y avait pas de différence significative dans le taux de récupération des espèces non-albicans Candida provenant d’infections de patients par traitement Les espèces de Candida isolées chez les patients avec IRF incluaient C albicans seul pour les sujets, C albicans avec C glabrata pour les sujets, C glabrata seul pour le sujet, et C glabrata avec Candida tropicalis pour le sujet. le fluconazole pour ces isolats était de μg / mL, & lt; The μg / mL et ne différait pas selon le bras de traitement La CMI médiane du fluconazole pour l’isolat final obtenu, que les sujets soient infectés ou non, était de μg / mL pour le bras fluconazole continu et de μg / mL pour le bras épisodique fluconazole P =, par le bras de Kruskal-Wallis La proportion de patients chez qui l’isolat de candidose final était résistant au fluconazole était de% dans le bras fluconazole continu et de% dans le bras épisodique fluconazole P =, par le test χ

Discussion

À notre connaissance, cette étude représente la plus grande étude prospective randomisée, contrôlée et impliquant des personnes infectées par le VIH visant à examiner le risque de MRF. L’incidence des IRM ne différait pas significativement selon la stratégie de traitement. l’inclusion de sujets, une durée médiane de suivi de mois, et des taux très similaires de FRR dans les bras de traitement fluconazole continus et épisodiques rendent peu probable que l’étude manque de puissance suffisante pour détecter une différence significative dans l’incidence des IRF par traitement Notre étude ne soutient pas la croyance selon laquelle l’exposition continue au fluconazole chez les personnes infectées par le VIH est associée à un risque important d’IRG Deux études contrôlées précédentes n’ont trouvé aucune augmentation significative des IRF chez les sujets recevant un traitement continu par le fluconazole ; Cependant, ces études manquaient de puissance pour détecter de petites différences dans les taux d’IRM entre les stratégies thérapeutiques. Le fluconazole en perfusion continue était associé à une incidence plus élevée de thrombocytopénie et à une augmentation plus faible des lymphocytes T CD. Complications opportunistes non fongiques observées dans le bras fluconazole continu Fluconazole est rarement associé à une thrombocytopénie , et des taux plus faibles de lymphocytes T CD n’ont pas été rapportés pour le fluconazole Les raisons de trouver une plus grande fréquence de thrombocytopénie Étant donné la réduction des infections fongiques associées au traitement HAART et l’absence d’un bénéfice de survie associé au fluconazole continu, l’utilisation systématique du fluconazole en continu ne peut être recommandée. Cependant, le fluconazole en continu ne peut être recommandé. la thérapie pourrait b Dans les milieux pauvres en ressources, où l’accès au HAART est limité, la mortalité attribuée aux infections fongiques peut être considérable La prophylaxie au fluconazole dans un tel contexte a été associée à une amélioration des taux de survie . , nous sommes d’avis que la décision d’utiliser la prophylaxie par l’azole ne devrait pas être fondée sur un risque d’excès de risque pour les IRF; plutôt, il devrait être basé sur la fréquence de la candidose muqueuse et des infections fongiques invasives

Affiliations d’auteurs

Division des maladies infectieuses, École de médecine de l’Université de l’Indiana, Indianapolis MG et LJW; affiliation actuelle de LJW, MiraVista Diagnostics & amp; MiraBella Technologies, Indianapolis, Indiana; Divisions d’hématologie / oncologie GAC et maladies infectieuses WED, Département de médecine, Université de l’Alabama à Birmingham; Division des systèmes fédéraux de Rho, Chapel Hill, Caroline du Nord KDW; Université de Médecine et Dentisterie du New Jersey et Robert Wood Johnson Medical School et Hôpital de l’Université Cooper, Camden, New Jersey ACR; Université de Cincinnati Collège de médecine, Cincinnati, Ohio CJF; Programme de recherche sur le traitement, Institut national des allergies et des maladies infectieuses, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland RH; Division des maladies infectieuses, Faculté de médecine de l’Université Wayne State, Detroit, Michigan JDS; École de médecine de l’Université de Washington, St Louis, Missouri WGP; affiliation actuelle, Département de médecine et de thérapeutique, University College Dublin, Irlande; Division des maladies infectieuses, Département de médecine, Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas, San Antonio, Texas TFP; Centre médical Jacobi, Bronx, New York DKS; et Division des maladies infectieuses, David Geffen École de médecine à l’Université de Californie-Los Angeles UCLA, Institut de recherche biomédicale de Los Angeles à Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, Californie SGF

Sites participants et investigateurs

Beth Zwickl et Mitchell Goldman Université d’Indiana, Indianapolis, Jorge L Santana et Santiago Marrero Université de Porto Rico, San Juan, Robert Larsen et DeAnn Diamond Université de Californie du Sud, Los Angeles, Gary M Cox et Kenneth Shipp Duke University , Durham, Caroline du Nord, David Ragan et Jackie Kaufman Université de Caroline du Nord, Chapel Hill, Rob Roy MacGregor et Deborah Kim Université de Pennsylvanie, Philadelphie, Sheryl Storey et N Jeanne Conley Université de Washington, Seattle, Gary Dyak et Dee Pacheco Université de Californie -San Diego, Susan Swindells et Sharon Richard Université du Minnesota-Nebraska Système de santé, Omaha, Barb Gripshover et Michael Chance Case Western Reserve, Cleveland, OH, William A O’Brien et Gerianne Casey Université du Texas-Galveston, Jane Dowling et Charles Université Gonzalez de New York, Centre hospitalier de Bellevue, New York, Molly Eaton et Melody Palmore Université Emory, Atlanta, Géorgie, Joseph Pulvi Cook Cook County Hospital, Chicago, IL, Université Baiba Berzins Northwestern, Chicago, IL-Ge Youl Kim et Michael Klebert Université Washington, St-Louis, MO, Richard Reichman et Mary Shoemaker Université de Rochester, NY, Sharon Kohrs et Josette Robinson University of Cincinnati, OH, Monica Millard et Scott Souza Queen’s Medical Center Université d’Hawaï à Manoa, Ilene Wiggins Université Johns Hopkins, Baltimore, Maryland, Kathy Dyback et Judith A Aberg Université de Californie-San Francisco, Louise Walshe et Mary H White Memorial Sloan-Kettering-Cornell, New York, M Graham Ray et Steven C Johnson Université du Colorado-Sciences de la santé, Denver, Donna Mildvan et Gwendolyn Costantini Beth Israël Medical Center, New York, Susan L Koletar et Laura Laughlin Ohio State University, Columbus, Timothy Cooley et Ruth Haivanis du Massachusetts General Hospital – Harvard, Boston, Margrit Carlson et Ann Johiro de l’Université de Californie à Los Angeles, et aucun enquêteur ne figure sur la liste de Howar. Université d, Washington, DC; Centre médical Mount Sinai, New York, NYMSG participants et investigateurs Peter Pappas Université d’Alabama à Birmingham, Phillip Johnson Université du Texas-Houston, Thomas Patterson Université du Texas, Health Science Center, San Antonio, Cheryl Newman Medical College de Géorgie, Augusta , Université John Post de l’Arizona, Tucson, Princy Kumar et Carmelita Tuazon Centre médical de l’Université de Georgetown, Washington, David Bamberger Université du Missouri, Kansas City, Université Scott Filler Californie, Centre médical Harbour-UCLA, Torrance, Susan Hadley et AW Karchmer Beth Israel Medical Center, Boston, David McKinsey Infectious Disease Associates de Kansas City, MO, Jack Sobel et Jose Vazquez Wayne State University, Détroit, MI, Steven Norris Infectious Disease Associates d’Indianapolis, IN, Alan Sugar Université de Boston, MA, David Stein Collège de médecine Albert Einstein, Bronx, NY, Université Dan Lancaster du Tennessee, Knoxville, Julie Larkin Eisenhower Medical Cente r, Rancho Mirage, CA et Université de Floride du Sud, Tampa, Hôpital Annette Reboli Cooper, Camden, NJ, Centre médical Clark Gregg Dallas Veterans, TX, Université Carol Kauffman du Michigan, Ann Arbor et Clinique George Pankey Ochsner, Nouvelle-Orléans , LA

Remerciements

Les membres de l’équipe d’étude du groupe d’étude sur les essais cliniques sur le SIDA et du groupe d’étude sur les mycoses aimeraient également reconnaître l’École de santé publique Robert Zackin Harvard, Boston, MA; décédé, pour son aide à la conception et à l’analyse statistiques; Carolynn Thomas, pour le soutien administratif; Cynthia Flanigan, pour la gestion des données et le soutien à la programmation; et Helene Panzer et Linda Mautner Pfizer, pour le soutien administratif. Soutien financier Institut national des allergies et des maladies infectieuses, Instituts nationaux de la santé NO – AI-, NO- AI-, AI-, AI-, AI-, AI-, AI- AI-, AI-, AI-, AI-, AI-, AI- et AI-; et PfizerPotential conflits d’intérêts MG a reçu des honoraires et reçoit un soutien de recherche de Pfizer et est un consultant pour Merck CJF et JDS ont reçu des honoraires de Pfizer LJW est sur le panneau des conférenciers pour Pfizer, Fujisawa Healthcare et Merck et est un consultant et chercheur pour Schering WED reçoit un soutien de recherche de Pfizer, Merck et Fujisawa Healthcare; fait partie des comités consultatifs de Pfizer et de Vicuron; et a reçu des honoraires de Pfizer, Fujisawa Healthcare, et Enzon SGF a reçu un soutien de recherche de Pfizer et est consultant pour Cytokinetics Tous les autres auteurs: aucun conflit