Évaluation de l’entéropathie environnementale dans l’étude de cohorte MAL-ED: cadre théorique et analytique

Évaluation de l’entéropathie environnementale dans l’étude de cohorte MAL-ED: cadre théorique et analytique

Ces conditions environnementales conduisent à des altérations de la structure intestinale, de la fonction et de l’activation immunitaire locale et systémique qui sont collectivement appelées entéropathie environnementale EE Cette condition, Bien que mal défini, il risque d’être exacerbé par la dénutrition et d’être responsable des déficits de croissance permanents acquis dans la petite enfance, des échecs vaccinaux et de la perte de potentiel humain. Cet article aborde les cadres théoriques et analytiques sous-jacents à la méthodologie proposée par l’étiologie, Étude de cohorte MAL-ED pour définir et quantifier le fardeau de la maladie causé par l’EE au sein d’une cohorte multisite En outre, nous discuterons des efforts pour améliorer, standardiser et harmoniser les facteurs de risque et les conséquences des maladies entériques. pratiques de laboratoire au sein du Réseau MAL-ED Ces efforts permettront de surmonter les limites actuelles de la compréhension de l’EE et de son fardeau sur les enfants dans le monde en développement

entéropathie environnementale, échec de croissance infantile, infections intestinales, test de lactulose mannitol, entéropathie tropicaleDans les dernières années, de nombreuses interventions nutritionnelles et de contrôle des maladies ont ciblé les déficits de croissance linéaires acquis au début de la vie – un substitut de la dénutrition chronique et du potentiel humain perdu chez les enfants. La pauvreté, avec des résultats décevants Les effets plus faibles que prévu de ces interventions ont été attribués aux relations complexes entre l’infection et la dénutrition Cependant, les mécanismes et les médiateurs spécifiques de cette interaction restent mal définis et largement théoriques, avec des données limitées pour soutenir la contribution relative des principaux facteurs contributifs Figure De plus en plus, l’entité de l’entéropathie environnementale EE est identifiée comme un médiateur clé prétendu dans cette relation

Figure Vue largeDownload slide Aperçu général des interactions entre infection et dénutrition Bien qu’il soit reconnu que ce cycle existe pour les infections systémiques et autres infections non entériques, les infections entériques et la dénutrition sont clairement liées d’une manière cliniquement évidente. [Abréviation: NAIDS Aperçu général des interactions entre l’infection et la dénutrition Bien qu’il soit reconnu que ce cycle existe pour les infections systémiques et autres infections non entériques, les infections entériques et la sous-nutrition sont clairement liées d’une manière cliniquement évidente Adapté de Mandell et al. Abréviation: NAIDS, Syndrome d’immunodéficience acquise sur le plan nutritionnel L’entéropathie environnementale ou tropicale a récemment été renommée par le comité d’experts au moins en tant que dysfonctionnement entérique environnemental Bien que la condition ait été périodiquement l’objet de plusieurs panels d’experts Au cours des dernières années les définitions de cas, les indicateurs de sévérité de la maladie et le consensus sur les principaux résultats associés à l’activité de la maladie restent clairsemés. À l’heure actuelle, il n’existe pas de définition de cas bien connue ou de lésion pathognomonique connue. Des observations histopathologiques de l’augmentation de la profondeur de la crypte dans la hauteur des villosités et l’infiltration lymphocytaire ont été trouvées, de même que la malabsorption. Les découvertes et dysfonctionnements cliniques et anatomiques se sont améliorés lors de séjours prolongés aux États-Unis ou en Europe dans les cas d’expatriés affectés ou de migrants du monde en développement. L’entéropathie environnementale est donc décrite comme les changements physiologiques, anatomiques et fonctionnels de l’intestin. le résultat d’une exposition prolongée et persistante à plusieurs entérites athogènes qui à la fois a un effet négatif sur le bien-être de l’hôte et est entièrement réversible après l’élimination des expositions environnementales induisant une naissance. a inclus des données sur les expositions environnementales, les évaluations de l’inflammation et de la perméabilité intestinales, les expositions symptomatiques et asymptomatiques aux entéropathogènes, les apports nutritionnels et les mesures périodiques de micronutriments. Les données accumulées permettent l’étude comparative des causes et des conséquences de l’EE dans un large éventail de contextes épidémiologiques.

Méthodes

Cadre théorique

La détection des entéropathogènes devenant de plus en plus sensible et complète, les définitions catégoriques antérieures reliant la maladie à la présence d’un seul entéropathogène identifié deviennent de plus en plus problématiques. Les entéropathogènes multiples sont fréquemment identifiés dans les selles asymptomatiques et symptomatiques. L’EE est presque universellement présente chez les enfants vivant dans l’extrême pauvreté, au moins dans le contexte où la restriction de croissance est documentée. Il est donc nécessaire de passer d’un modèle d’activité pathologique basé sur des pathogènes spécifiques et des épisodes diarrhéiques à un modèle EE qui reconnaît une exposition continue sous-jacente à de multiples agents pathogènesL’activité de la maladie est susceptible à la fois de changer au cours du temps et d’avoir d’importantes différences interindividuelles qui sont modulées par des facteurs génétiques et épigénétiques Basé sur la littérature existante et les travaux antérieurs. Réseau ED, le suivant les processus ont été identifiés comme faisant partie intégrante de l’évaluation EE: malabsorption, perméabilité intestinale, activation immunitaire locale évaluée par l’activité des lymphocytes T auxiliaires et activité des neutrophiles dans la muqueuse intestinale, perte ou «gaspillage» de macro- et micronutriments et activation immunitaire systémique mesuré dans le plasma Les biomarqueurs idéaux de l’activité de la maladie permettraient de mesurer ces paramètres clés et auraient des effets mineurs sur l’âge dans les premières années de la vie. De plus, ils ne seraient pas affectés par l’alimentation ou l’allaitement maternel. avoir un sens au niveau de l’individu et dans différents contextes épidémiologiques Les tests utilisés doivent être effectués sur des échantillons obtenus de manière non invasive ou par des procédures minimalement invasives pour permettre un échantillonnage fréquent, exiger un traitement primaire minimal pour permettre l’échantillonnage dans des endroits éloignés, être hautement reproductibles, et être traitées dans des laboratoires dans des zones où EE est censé être présent

Cadre analytique

Étant donné que l’adaptation au contexte environnemental est probablement composée de réponses adaptatives (immunité acquise et réponses aux blessures décompensées), la sélection de résultats fiables et convaincants d’insultes physiologiques et de blessures est essentielle. Les principaux résultats mesurent l’impact de l’EE défini par Le sous-comité technique de la fonction intestinale de l’étude MAL-ED comprend la croissance, le risque subséquent de diarrhée, la réactivité vaccinale et le développement cognitif Figure 1: La relation entre infection et malnutrition est bidirectionnelle et les enfants entrent dans des cycles d’infection et de dénutrition. Les déterminants et les résultats sont essentiels pour tirer des conclusions significatives quant à l’importance relative des facteurs coexistants qui atténuent la croissance et le développement optimal. Par conséquent, la conception longitudinale avec échantillonnage structuré selon l’âge est bien adaptée à ce cadre analytique et au calendrier et à la nature des évaluations. le ma L’étude L-ED est montrée dans le tableau L’échantillonnage est plus intense du premier au mois de vie, car c’est la période pendant laquelle le retard de croissance survient avec une capacité minimale de récupération ultérieure dans la plupart des contextes et où le fardeau de la diarrhée est le plus important.

Tableau Échantillonnage temporel des enfants pour l’évaluation des niveaux d’activité pour l’entéropathie environnementale Mesure Dosage, mo Perméabilité intestinale Test LM x x x x Capacité d’absorption Test LM x x x x Activité mucosale Th Néoptérine fécale x x x x x x x x x x x x x x x activité des neutrophiles muqueuses myéloperoxydase fécale x x x x x x x x x x exsudation des protéines sériques de la muqueuse intestinale α- anti-trypsine fécale x x x x x x x x x x x x x x x Activité immunitaire systémique α – glycoprotéine acide x x x Mesure Dosage, mo Perméabilité intestinale Test LM x x x x Capacité d’absorption Test LM x x x x activité mucosale Th néoptérine fécale x x x x x x x x x x x x x x x activité neutrophilique mucosale myéloperoxydase fécale x x x x x x x x x x x exsudation de protéines sériques de muqueuse intestinale Fécale α- anti-trypsine x x x x x x x x x x x x x x x Activité immunitaire systémique α – glycoprotéine acide x x x Les selles sont limitées aux selles mensuelles asymptomatiquesAbbreviations: LM, test au lactulose-mannitol ; Th, type de cellule T-helper View Large

Figure View largeTélécharger la diapositiveIl est supposé que les altérations de la structure intestinale et la physiologie ont des entrées diverses mais mesurables, y compris les infections entériques symptomatiques et asymptomatiques, les micronutriments et la disponibilité des macronutriments, ainsi que des facteurs génétiques et épigénétiques altération de la fonction intestinale sont capables de modifier les réponses immunitaires des muqueuses et l’absorption et la disponibilité des macronutriments / micronutriments pour avoir des effets à long terme sur le potentiel humain.Il est supposé que les altérations de la structure et de la physiologie intestinales ont des entrées diverses mais mesurables, y compris les infections entériques symptomatiques et asymptomatiques, les micronutriments et disponibilité des macronutriments, ainsi que des facteurs génétiques et épigénétiques Les altérations de la fonction intestinale décrites comme entéropathie environnementale sont à leur tour capables de modifier les réponses immunitaires muqueuses et l’absorption et la disponibilité des macronutriments / micronutriments pour avoir une influence à long terme s sur le potentiel humain

La relation entre l’infection entérique et la dénutrition est connue depuis longtemps Cependant, la relation est complexe et bidirectionnelle, et les évaluations sont rarement faites avec la définition temporelle nécessaire pour déterminer la directionnalité. En outre, elles ont historiquement manqué la complétude de conception nécessaire pour déterminer l’importance relative de l’apport nutritionnel et des habitudes alimentaires et des infections intestinales chez les mêmes personnes ou dans des échantillons suffisamment grands pour tenir compte de la complexité reconnue de l’interaction entre variables clés et résultats. Mesures prises sur des échantillons cliniques de surveillance selles mensuelles, urine ou plasma p Adapté de Mata et Guerrant et al Abréviations: AGP, α – glycoprotéine acide; LM, test de lactulose-mannitol; MPO, myéloperoxydaseFigure View largeTélécharger la lameLa relation entre l’infection entérique et la dénutrition est connue depuis longtemps Cependant, la relation est complexe et bidirectionnelle, et les évaluations sont rarement faites avec la définition temporelle nécessaire pour déterminer la directionnalité. Déterminer l’importance relative de l’apport nutritionnel et des modes d’alimentation et des infections intestinales chez les mêmes personnes ou le faire dans des échantillons suffisamment grands pour tenir compte de la complexité reconnue de l’interaction entre les variables clés et les résultats. , ou plasma p Adapté de Mata et Guerrant et al Abréviations: AGP, α – glycoprotéine acide; LM, test de lactulose-mannitol; MPO, myéloperoxydaseGrowth est évaluée à l’aide de données anthropométriques mensuelles pour déterminer le poids pondéral temporellement décalé et la vitesse de croissance linéaire. Les déficits linéaires de croissance sont l’évaluation préférée des insultes physiologiques car elles sont stables, durables et mieux associées aux déficits de capacité de travail et de potentiel cognitif. Pour cette raison, les vitesses d’intervalle et l’accélération de la croissance plutôt que la croissance atteinte ont été choisies comme les résultats préférés, bien que le sous-comité technique de la fonction intestinale ait reconnu que les mauvaises expositions à l’eau et à l’assainissement utero peut également avoir des effets mesurables et durables sur la croissance postnatale et in utero. Comprendre la relation entre les marqueurs de l’EE et la réponse vaccinale sous-optimale est un objectif principal de l’étude MAL-ED Les priorités programmatiques des stratégies mondiales de vaccination ont fait des Il est également vrai que l’immunogénicité de nombreux autres vaccins, en particulier des produits aux résultats prometteurs dans les études de phase lorsqu’ils sont menés dans des populations expérimentales aux États-Unis et en Europe, a échoué. La détermination de marqueurs de cette diminution de la réactivité est susceptible de faciliter le développement et l’évaluation des stratégies adjuvantes, par exemple, le traitement par intervalles avec des antibiotiques, antihelminthiques, probiotiques, micronutriments pour optimiser l’immunogénicité dans ces milieux.

Justification des tests sélectionnés pour l’étude MAL-ED

Perméabilité et Malabsorption

L’administration de monosaccharide et de disaccharide et l’évaluation dans l’urine et / ou le sérum sont les tests les plus fréquemment utilisés pour mesurer la perméabilité intestinale et la malabsorption; par conséquent, le rapport lactulose: rapport mannitol a été utilisé dans MAL-ED selon les rapports publiés précédemment Ce test sert de référence pour l’activité de la maladie ainsi que pour évaluer la perméabilité intestinale et la malabsorption. Quels collaborateurs ont été analysés individuellement, il est clair que le mannitol, plutôt que le lactulose, est le principal déterminant du rapport Dans l’étude MAL-ED, la sélection d’un dosage avec mesure de l’analyte dans une urine par rapport au sang l’échantillon était également un facteur important, car la collecte était répétée plusieurs fois par enfant et l’exigence de ponction veineuse était susceptible de diminuer l’acceptation chez les participants à l’étude.

Inflammation intestinale

La mesure du niveau d’activité immunitaire au niveau de l’intestin et de l’inflammation systémique a été évaluée Les indicateurs de selles choisis comme indicateurs de l’inflammation intestinale étaient la myéloperoxydase, un indicateur de l’augmentation de l’activité neutrophile, et la néoptérine, un marqueur de l’activation immunitaire. macrophages et cellules dendritiques lors de la stimulation par les lymphocytes T activés L’entéropathie environnementale a été caractérisée dans de petites études par une réponse Th à médiation cellulaire , et la néoptérine a été associée à des enfants en échec de croissance en Gambie et à des niveaux de En ce qui concerne les caractéristiques pratiques, la myéloperoxydase et la néoptérine sont stables dans les échantillons de selles et ont des trousses d’analyse disponibles dans le commerce qui sont relativement peu coûteuses et qui pourraient être effectuées dans des laboratoires régionaux. Autres biomarqueurs envisagés, mais non utilisés , étaient calprotectine en raison de fortes effec lié à l’âge La lactoferrine a été évaluée dans plusieurs sites du MAL-ED, mais elle a été jugée très élevée chez les enfants allaités. En outre, la nécessité d’utiliser des dilutions multiples pour quantifier les niveaux. Le test de lactoferrine était plus encombrant et coûteux que la myéloperoxydase pour mesurer le même paramètre, à savoir l’activation des neutrophiles dans l’intestin, mais la nécessité de traiter les échantillons primaires avec des inhibiteurs de la protéase et leur coût décourageaient leur utilisation malgré des résultats prometteurs pour plusieurs analytes. , notamment l’interleukine, évaluée en Inde, au Pakistan et au Pérou

Perte de nutriments

Relatif, mais peut-être distinct de la mesure de l’inflammation intestinale, est le « gaspillage » de macro et micronutriments, qui a été documenté dans les conditions inflammatoires chroniques du tractus gastro-intestinal et dans les infections aiguës, notamment shigellose , une infection entérique avec un effet inhabituellement fort sur la croissance linéaire Le marqueur choisi pour représenter cette composante physiopathologique était le marqueur classique de l’entéropathie protéinique, l’α-antitrypsine AAT. Contrairement aux autres protéines sériques, l’AAT n’est pas dégradée par les protéases dans la lumière intestinale. facilement détecté dans les selles

Inflammation systémique

La mesure de l’infection systémique la plus rapportée dans la littérature est le test des immunoglobulines G IgG dirigées contre les lipopolysaccharides dérivés de plusieurs bactéries gram-négatives Escherichia coli, Klebsiella aerogenes, Pseudomonas aeruginosa et Salmonella typhimurium Le test EndoCAb de l’anticorps anti-endotoxine est considéré comme représente la quantité de translocation intestinale chronique et la stimulation immunitaire Ce test a été rapporté dans la littérature, d’abord à travers des laboratoires uniques , puis transféré à une autre société comme le Coaset EndoCAb Chromogenix, Quadritech Diagnostics, Epsom, Royaume-Uni. disponible dans Hycult Biotech Uden, Pays-Bas Le test dans sa forme actuelle est conceptuellement similaire au test initialement rapporté mais a subi des changements techniques dans la production, et les résultats du présent essai commercial ne sont pas directement comparables à ceux rapportés dans la littérature Cette forme actuelle d’EndoCAb et une autre test pour la glycoprotéine α-acide sérique AGP ont également été choisis pour évaluation

Méthodes de performance du test

Test de lactulose-mannitol

Les enfants sont à jeun pendant plusieurs heures avant et quelques minutes après l’administration de la solution de disaccharide à l’exception du lait maternel, ce qui est permis ad libitum. Les enfants sont encouragés à uriner avant l’administration de la solution. nécessaire pour la période de collecte suivante: Lactulose est administré à mg / mL et le mannitol à mg / mL à une dose de mL / kg jusqu’à une dose maximale administrée de mL à une concentration de mOsm / L. et mesurer les urines après la miction, – des gouttes de chlorhexidine sont ajoutées et des échantillons sont stockés sur la glace pour limiter la croissance bactérienne. Des aliquotes d’urine sont conservées à-° C avant les tests. Les concentrations de lactulose et de mannitol sont mesurées par chromatographie liquide haute performance. soit la détection ampérométrique pulsée PAD ou la chromatographie ionique en utilisant un protocole standard commun à travers les laboratoires du Brésil, du Bangladesh, du Pakistan et de l’Inde ay et exprimé en rapport molaire du lactulose au mannitol présent dans l’urine

Marqueurs fécaux

Les échantillons de selles sont prélevés sans agent de fixation et congelés à-° C avant l’analyse. Les échantillons sont évalués en parallèle pour la myéloperoxydase Alpco, Salem, New Hampshire, neopterin GenWay Biotech, San Diego, Californie, et AAT Biovendor, Chandler, Caroline du Nord Les échantillons sont traités à des dilutions de: initialement pour la myéloperoxydase, la néoptérine et l’AAT, et les échantillons hors limites des courbes standard de n’importe quel analyte sont traités à une dilution plus ou moins élevée selon le cas

Marqueurs de plasma

Les taux plasmatiques d’AGP sont déterminés par immunodiffusion radiale Le test EndoCAb a été évalué dans des échantillons de plasma selon les instructions du kit pour évaluer la quantité d’IgG en endotoxine

DÉFIS RENCONTRÉS

L’application de tests standard pour EE sur plusieurs sites a révélé des caractéristiques de performance sous-optimales non rapportées dans de petites études initiales effectuées sur un seul site. Ceci est particulièrement évident pour le test EndoCAb, qui est l’un des principaux tests récemment utilisés dans d’autres études. ], mais qui ne répondaient pas aux normes de qualité MAL-ED pour la reproductibilité La grande échelle de l’étude MAL-ED limite les performances de test, en particulier la reproductibilité, plus évidente L’utilisation de nombreux sites et le grand nombre d’échantillons les procédures d’exploitation dans les laboratoires qui sont des centres d’excellence reconnus dans la recherche sur les maladies entériques avec une structure centralisée pour la communication et l’évaluation de la qualité en temps réel permettent de découvrir des performances incohérentes qui ne seraient pas reconnues lors de petites études effectuées dans des laboratoires individuels. Le test de dosage EndoCAb actuel n’a pas réussi à afficher une reproductibilité acceptable de lot à lot Cette reproductibilité n’était pas évidente lors du pilotage initial lorsqu’elle était réalisée sur un plus petit nombre d’échantillons sur un même site à une échelle similaire à celle de Campbell et al et Mondal et al ; Cependant, lors de la mise à l’échelle de l’étude MAL-ED, il est devenu évident qu’un test commercial de nouvelle génération est en cours de développement, mais l’étude MAL-ED n’en a pas encore d’autre à tester. Le test au lactulose-mannitol est souvent appelé Cependant, même avec une observance stricte du protocole et malgré le respect des normes de contrôle de qualité, les concentrations obtenues dans les différents laboratoires n’étaient pas directement comparables, car de petites différences dans les plates-formes d’analyse affectaient les résultats des tests. les mesures étaient élevées, démontrant la capacité des laboratoires à atteindre une classification commune des concentrations aussi faibles ou élevées en termes relatifs, bien que les valeurs exactes des concentrations différaient. En conséquence, toutes les plates-formes étaient normalisées aux résultats obtenus par chromatographie en phase liquide. spectrométrie pour obtenir des résultats comparables à travers les sites d’étude Ceci est un très lourd besoin Pour le dosage d’un état susceptible d’être d’une grande importance et d’une utilisation presque globale Il ressort de la littérature que les valeurs du test lactulose-mannitol sont très divergentes; cependant, parce que l’âge des sujets variaient entre les études tout comme le dosage et l’osmolarité des solutions administrées [,,,], parce que la façon de déclarer les résultats différait, par exemple, géométrie vs arithmétique, pourcentage de lactulose et pourcentage de récupération du mannitol il y avait des différences majeures dans les méthodes entre les anciens dosages enzymatiques et les plates-formes HPLC-PAD et HPLC de spectrométrie de masse, la raison de ces différences n’était pas déchiffrable Il apparaît maintenant qu’il y a des défis pratiques significatifs ce test de dosage lactulose-mannitol à différentes plates-formes de dosage, même si les stratégies de dosage et de collecte des sondes étaient uniformes, limitant ainsi grandement la capacité de comparer les résultats du test lactulose-mannitol entre les études

DISCUSSION

iversement dans la littérature concernant les manifestations et les conséquences de l’EE, mais qui influence clairement le résultat principal de cette étude et d’autres études sur la croissance du nourrisson. La classification d’un sujet à tout moment comme ayant EE ou non est simpliste. Pour la même raison, l’hétérogénéité des résultats au sein de petites populations en l’absence d’associations claires avec des résultats bien définis et retardés marquant des insultes physiologiques a peu de chances de produire des résultats similaires à ceux observés dans les biopsies non biologiques. Clarifier notre compréhension du fardeau de l’EE ou guider les interventions pour diminuer son impact Dans une étude pilote utilisant les données de tous les sites MAL-ED, nous avons déjà démontré qu’un score d’activité multifactorielle des marqueurs de l’inflammation intestinale et de la perméabilité intestinale est associé. avec le développement ultérieur des déficits de croissance ove r les mois suivants chez les enfants après contrôle du retard de croissance intra-utérin par le poids z ou le score z longueur-âge au mois d’âge Cet indice d’activité EE, composé uniquement de biomarqueurs de selles qui peut être fait avec simple, disponible dans le commerce des tests pour environ US $, est associé à une différence de vitesse de croissance allant jusqu’à cm entre les enfants avec les scores les plus élevés et les plus bas. Cette différence a été observée chez les nourrissons dans une tranche d’âge sensible – mois où la croissance infantile est la plus concentrée Une approche similaire a également été utilisée pour évaluer un nouveau marqueur fécal de réparation intestinale chez des enfants du Bangladesh et du Pérou, dont certains étaient des participants au MAL-ED . Dans l’étude MAL-ED, nous avons découvert de nombreuses limites dans la performance des tests de diagnostic qui avaient Les limitations réduisent la capacité à établir des comparaisons valides entre les contextes épidémiologiques et même entre les études individuelles. Ces limites réduisent la capacité à établir des comparaisons valides entre les contextes épidémiologiques et même entre les études individuelles. , et parle de l’importance des études multisites plus importantes employant des protocoles communs pour améliorer notre compréhension de l’infection chronique, la diarrhée et la dénutrition sont fréquemment citées comme agissant dans un cercle vicieux qui affecte les enfants les plus vulnérables vivant dans des conditions de pauvreté. Nous nous attendons à ce que ces diagnostics multiplex soient utiles pour prioriser l’utilisation d’interventions spécifiques à une maladie telles que les vaccins, les diagnostics rapides et le traitement des agents pathogènes prioritaires. association d’activités d’EE Il est important d’établir des indices de réactivité vaccinale, à la fois pour comprendre la performance sous-optimale de certains vaccins dans certains contextes épidémiologiques, mais aussi comme marqueur substitut de la capacité de l’individu à répondre à des infections intercurrentes à un moment donné. Dans un sous-ensemble d’enfants n = des sites MAL-ED, des analyses métabolomiques et microbiomatiques complémentaires sont en cours pour déterminer les contributions de la flore hôte aux manifestations cliniques et aux résultats à long terme liés à l’exposition à des charges lourdes d’infection entérique Au début de la vie Le travail de Metagenomic dans une étude jumelée avec l’analyse des séries chronologiques a récemment montré que le microbiome est associé à la manifestation du kwashiorkor Il sera important de déterminer si cela est aussi le cas dans les résultats défavorables plus communs , échec de la croissance linéaire, réponse au vaccin, et restrictions limitées mais définissables du potentiel neurocognitif et p aptitude physique Si ces résultats peuvent être prédits par des tests d’inflammation intestinale et de perméabilité qui peuvent être utilisés couramment dans des contextes à ressources limitées, alors ces résultats seront d’une valeur accrue en tant que mesures immédiates des résultats défavorables à long terme qui sont trop coûteux pour mesurer régulièrement dans de petits projets d’intervention à court termeUne stratégie pratique pour le développement et la validation des biomarqueurs est nécessaire Des preuves de plus en plus nombreuses montrent que l’EE est un syndrome important, malgré de nombreux défis et limites des tests actuels et des données existantes limitées de haute qualité. diverses interventions à utiliser et à évaluer dans le contexte de l’EE, y compris des interventions d’eau et d’assainissement, des pratiques d’alimentation améliorées, des programmes de transferts monétaires et des vaccins nouveaux et existants qui bénéficieraient de tests standardisés fiables et abordables, simples à réaliser et réalisables au niveau local ou régional pour la comparaison entre différents contextes épidémiologiques ts

CONCLUSIONS

En fin de compte, l’impact des infections précoces sur les individus et les sociétés dépendra des déficits neurocognitifs durables, plutôt que de la taille ou même de la forme physique L’étude de cohorte MAL-ED produira des scores individuels d’activité de la maladie. scores sur les premières années de la vie, qui seront associés aux meilleures mesures disponibles du potentiel neurocognitif adapté aux contextes locauxL’information longitudinale détaillée sur les facteurs sociaux et environnementaux liés à l’hygiène et à la prestation de soins, obtenue à plusieurs points pour chaque enfant inscrit et dans tous les contextes épidémiologiques , sera utile pour déterminer quels facteurs environnementaux déterminent les principales facettes de l’EE Comprendre l’influence de ces facteurs devrait grandement enrichir les informations disponibles pour guider les futures interventions

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles à Clinical Infectious Diseases en ligne http: // cidoxfordjournalsorg Les documents supplémentaires sont constitués de données fournies par l’auteur qui sont publiées au bénéfice du lecteur Les documents affichés ne sont pas copiés Le contenu de toutes les données supplémentaires sont de la seule responsabilité des auteurs ou les messages concernant les erreurs doivent être adressés à l’auteur

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient le personnel et les participants du Réseau MAL-ED pour leurs contributions importantes. Les auteurs remercient également Tom Brewer et Phil Tarr pour leurs commentaires critiques dans le cadre de l’évaluation et de l’interprétation des limites des tests actuels d’EEF. , et les interactions entre les maladies entériques et la malnutrition et les conséquences pour la santé et le développement des enfants du projet MAL-ED est réalisée en tant que projet collaboratif soutenu par le projet de loi & amp; Fondation Melinda Gates, la Fondation pour les Instituts nationaux de la santé, et les Instituts nationaux de la santé, Fogarty International CenterCommanditaire de soutien Cet article est publié dans le cadre d’un supplément intitulé « Malnutrition et maladie entérique étude MAL-ED: Comprendre les conséquences pour l’enfant Santé et développement, « parrainé par les Instituts nationaux de la santé et la Fondation pour les Instituts nationaux de santé Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels Conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit a été divulgué