Vacciner contre l’aspergillose! Un appel aux armes du système immunitaire

Vacciner contre l’aspergillose! Un appel aux armes du système immunitaire

L’aspergillose invasive est une maladie dévastatrice et de plus en plus fréquente, observée presque exclusivement chez les patients immunodéprimés. L’immunisation d’un hôte immunodéprimé semble être une tâche formidable; cependant, les facteurs de virulence et les immunogènes du pathogène ont été identifiés et pourraient être ciblés, la cartographie de la séquence génomique du pathogène sera bientôt complétée, et les réponses immunitaires protectrices de l’hôte et la mise en réseau des cytokines sont mieux comprises. En ce qui concerne la science des vaccins, envisager une telle approche est maintenant possible Certaines populations à risque d’aspergillose pourraient être candidates aux premiers vaccins contre l’aspergillose, ou la vaccination d’un donneur de cellules souches pourrait être envisagée dans certaines circonstances. chez les dindes et les souris

montré que la suppression des cytokines Th, via l’utilisation de souris transgéniques, améliore significativement les défenses de l’hôte anti-Aspergillus De même, le blocage des cytokines Th améliore l’aspergillose Ainsi, un vaccin augmenterait la production de cytokines inflammatoires par les lymphocytes T reconnaîtrait que les antigènes fumigatus qui avaient été précédemment présentés dans un vaccin sur une structure fongique envahissante pouvaient influencer favorablement le cours de la défense via les messages envoyés par ces lymphocytes aux cellules effectrices. La sous-population substantielle d’individus non neutropéniques à risque d’aspergillose l’immunité à médiation lymphocytaire pourrait ainsi avoir leur immunodéficience inversée, et, dans la sous-population neutropénique à risque, les phagocytes défensifs neutrophiles, monocytes et macrophages restants seraient rendus plus efficaces. La justification d’un vaccin vient d’un travail antérieur qui a montré que la résolution de une infection antérieure d’Aspergillus résultant de l’intravité la présentation de conidies conduit à une résistance à une provocation subséquente [,,] et à un travail qui a montré que l’infection sous-cutanée ou intranasale protège contre une infection intranasale subséquente a montré une protection contre les infections subcutanées traitées aux stéroïdes Des études de transfert passif d’animaux précédemment infectés et résistants à des animaux naïfs ont suggéré que les macrophages ou les neutrophiles étaient les composants immunitaires responsables de la protection. Des études approfondies ont déjà démontré que les vaccins constituaient des antigènes A fumigatus bruts filtration. Le plus pertinent est le travail antérieur montrant une protection chez les espèces de mammifères. Cenci et al ont montré qu’un antigène brut, s’il était administré par voie intranasale, protégeait les souris neutropéniques contre l’administration intranasale. ou défi intraveineux et que les lymphocytes et m Les acrophages ont été recrutés dans des foyers infectieux malgré une neutropénie profonde Ito et al. ont démontré que les lysats et les sonicates bruts étaient protecteurs même chez les animaux immunodéprimés et que l’immunisation sous-cutanée était supérieure à l’immunisation intranasale. Cependant, il est peu probable que les antigènes fongiques réussir à immuniser les humains; dans des essais antérieurs avec d’autres champignons, la toxicité limitait la dose qui pouvait être administrée à l’homme, entraînant probablement une diminution de la dose inférieure à celle révélée immunogène chez d’autres espèces Les antigènes clés doivent être découverts et conditionnés dans un vecteur sûr maximise la réponse immunitaire Les cellules dendritiques semblent orchestrer la réponse immunitaire dans les poumons Bozza et al ont montré qu’une protéine Aspergillus recombinante Asp f, si elle est administrée par voie intranasale avec un adjuvant qui stimule les cellules dendritiques pour diriger la réponse immunitaire dans une voie Th, peut augmenter les lymphocytes CD pulmonaires qui produisent des cytokines Th et diminuer les lymphocytes produisant des cytokines Th, protégeant ainsi les souris traitées par cyclophosphamide de la provocation intranasale Le succès de la vaccination par voie intranasale présente des atouts pour un éventuel receveur thrombocytopénique. cellules dendritiques qui ont été puisées in vitro avec des espèces d’Aspergillus viables et ont été injectées sous-cutanée Ces études suggèrent également que les antigènes Th-stimulants sont dans les conidies, alors que les composants hyphalaux favorisent la voie Th pour les cellules humaines et murines. De plus, l’ARN fongique des conidies est efficace. Une approche totalement différente pourrait être de réussir à immuniser un donneur sain, comme le donneur désigné d’une greffe de moelle osseuse allogénique ou de cellules souches hématopoïétiques. Les études récentes de Bozza et al indiquent que le transfert adoptif de cellules dendritiques a L’ARN peut protéger les souris qui ont reçu des greffes allogéniques de moelle osseuse contre une provocation respiratoire et peut accélérer la récupération des éléments myéloïdes. En cas de transfert adoptif, les cellules dendritiques peuvent être supérieures à celles d’Aspergillus. lymphocytes T CD spécifiques , et ils peuvent également contourner les préoccupations au sujet de la maladie du greffon contre l’hôte. lusion Un vaccin sûr et efficace contre A fumigatus permettrait d’économiser des dollars en soins de santé et, surtout, de sauver des vies Au moment où de grands progrès sont réalisés sur plusieurs fronts – dont le séquençage du génome du pathogène et les progrès de la science vaccinale, p. travaux sur les adjuvants , les vaccins conjugués, les vaccins ADN nus, les vecteurs réplicatifs et l’incorporation de promoteurs, y compris les cytokines, résultant des efforts de production d’un vaccin contre le VIH et des études sur les vaccins pour la défense contre le bioterrorisme. en temps opportun pour nous d’appuyer sur la tâche ardue de la vaccination contre ce champignon opportuniste

Remerciements

Je remercie David W Denning pour ses suggestions utiles