n | Traitement potentiel des Infections du Virus Respiratoire Syncytial (HRSV)

n | Traitement potentiel des Infections du Virus Respiratoire Syncytial (HRSV)

Titre: Pyrrolo [1] , 2-f] [1,2,4] Triazines utiles pour le traitement des infections par le virus respiratoire syncytial Numéro de la demande de brevet: WO 2015/069939 Date de publication: 14 mai 2015Priorité Application: US 61/902 544 Date de priorité: 11 novembre 2013Inventeurs: Clarke, MOH; Doerffler, E .; Mackman, R. L .; Siegel, D.Associé Société: Gilead Sciences, Inc .; 333, promenade Lakeside, Foster City, CA 94404, US Zone de MALADIE: infections par le virus Pneumovirinae Cible biologique: virus respiratoire syncytial humain (HRSV) Résumé: L’invention dans cette demande de brevet concerne le tétrahydrofuranylpyrrolo [l, 2-f] [l, 2,4] les dérivés de -triazine-4-amine représentés généralement par la formule (I). Ces composés possèdent des activités antivirales et peuvent potentiellement être utiles pour le traitement d’infections par le virus pneumovirinae, y compris les infections par le virus respiratoire syncytial.Les virus pneumoniaques, qui comprennent le virus respiratoire syncytial humain (HRSV), sont une sous-famille des virus Paramyxoviridae ’ famille. Ce sont des virus à ARN monocaténaires à sens négatif qui sont responsables de nombreuses maladies humaines et animales prévalentes. HRSV infecte presque tous les enfants avant leur deuxième anniversaire causant des infections des voies respiratoires inférieures dans la petite enfance et l’enfance entraînant une maladie respiratoire légère dans la plupart des cas, mais dans certains cas, l’infection peut devenir grave. Statistiquement, près de 5 infections sur 1 000 nécessitent une hospitalisation. HRSV infecte également les personnes âgées et les adultes et peut provoquer des infections sévères chez les patients présentant des facteurs de risque élevés tels que les maladies cardiaques et pulmonaires chroniques ou immunodéprimés. La ribavirine est le seul agent antiviral approuvé pour traiter les infections à HRSV, mais son efficacité est limitée. Actuellement, il n’y a pas de vaccin disponible pour prévenir les infections à VRSH; cependant, l’anticorps monoclonal palivizumab est disponible pour une utilisation limitée pour l’immunoprophylaxie. Son utilisation est limitée aux cas impliquant des nourrissons à haut risque, tels que les bébés prématurés ou ceux qui ont une maladie cardiaque ou pulmonaire congénitale. Il en résulte également un coût élevé qui le rend souvent prohibitif pour une utilisation générale. Il existe plusieurs exemples de dérivés de pyrrolo [2,3-d] pyrimidine structurellement apparentés à des stades de développement variables qui montrent des activités antivirales et peuvent être utiles pour traiter infections virales. Cependant, il reste un besoin pour la découverte de nouveaux composés antiviraux efficaces qui présentent des profils de toxicité acceptables pour le traitement des infections virales par les virus Paramyxoviridae ’ famille, y compris les virus Pneumovirinae tels que HRSV.Classes importantes de composés: Structures clés: Les inventeurs ont énuméré les structures de 35 exemples de formule (I) comprenant les composés suivants: Essai biologique: Activité antivirale du virus respiratoire syncytial (RSV) et essais de cytotoxicité: • Activité anti-VRS • Test de cytotoxicité dans les cellules HEp-2 • Test de cytotoxicité dans des cellules MT-4 • RSV RNP AssayBiological Data: Le tableau suivant contient les données de dosage obtenues à partir des exemples représentatifs ci-dessus: Articles de revue récents: 1. Gomez R. S .; Guisle-Marsollier I .; Bohmwald K .; Bueno S. M .; Kalergis A. M.Immunol. Lett. 2014, 162 (1-Part A), 237 et # x02013; 247. [PubMed] 2. Najarro P .; Angell R .; Powell K.Antiviral Chem. Chemother. 2012, 22 (4), 139 et # x02013; 150. [PubMed] 3. Olszewska W .; Openshaw P.Expert. Opin. Emerg. Drugs 2009, 14 (2), 207 – 217 syndrome du côlon irritable. [PubMed] Voir dans une fenêtre séparéeNotesLes auteurs ne déclarent aucun intérêt financier concurrent.