Forte incidence de la tuberculose chez les nourrissons infectés par le VIH: les résultats d’une étude basée sur la population en Afrique du Sud soulignent la nécessité d’améliorer les stratégies de lutte contre la tuberculose

Forte incidence de la tuberculose chez les nourrissons infectés par le VIH: les résultats d’une étude basée sur la population en Afrique du Sud soulignent la nécessité d’améliorer les stratégies de lutte contre la tuberculose

Contexte Les estimations de l’incidence de la tuberculose chez les nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH âgés de ⩽ mois sont limitées à la population. Nous visions à estimer l’incidence de la tuberculose confirmée par culture parmi les nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH. La province du Cap Occidental, Afrique du Sud Méthodologie Les incidences de tuberculose pulmonaire, extrapulmonaire et disséminée ont été estimées sur une période d’un an avec l’utilisation de données de surveillance hospitalière représentative du nombre annuel de cas de tuberculose confirmés par culture chez les nourrissons. Les nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH ont été calculés à partir des estimations démographiques du nombre total de nourrissons vivants et des taux annuels de prévalence et de transmission verticale du VIH. Résultats: tuberculose confirmée par culture chez les nourrissons infectés par le VIH% confiance e intervalle [IC], – cas par, population et cas par, population parmi les nourrissons non infectés par le VIH% IC, – cas par, population Le risque relatif de tuberculose confirmée par la culture chez les nourrissons infectés par le VIH était% CI, – tuberculose disséminée étaient des cas par, population% CI, – cas par, population parmi les nourrissons infectés par le VIH et les cas par, population% IC, – cas par, population parmi les nourrissons non infectés par le VIH risque relatif,; % CI, -Conclusions Cette étude indique l’ampleur du fardeau de la tuberculose chez les nourrissons infectés par le VIH et fournit des taux d’incidence comparés de la tuberculose chez les nourrissons infectés par le VIH. Ce risque élevé de tuberculose chez les nourrissons infectés par le VIH est très préoccupant. peut être attribuable à un risque accru d’exposition à la tuberculose, à une sensibilité accrue à la tuberculose immunitaire et / ou à un éventuel effet protecteur limité de la vaccination par le bacille Calmette-Guérin. une chimiothérapie préventive et des stratégies vaccinales efficaces sont nécessaires pour les nourrissons dans les milieux où l’infection par le VIH et la tuberculose sont fortement endémiques

Les nourrissons dans les milieux où la tuberculose et l’infection par le VIH sont fortement endémiques courent un risque élevé de morbidité et de mortalité liées à la tuberculose Les études de préchémothérapie indiquent qu’en l’absence de chimiothérapie préventive, jusqu’à% des nourrissons infectés par Mycobacterium la tuberculose a développé par la suite la maladie de tuberculose Enfants âgés de & lt; La progression de la maladie survient principalement au cours de la première année civile après la primo-infection L’incidence de la tuberculose infantile est un indicateur du contrôle de la tuberculose infectieuse et de l’efficacité des stratégies de prévention de la tuberculose, telles que la néonatalogie. bacille Calmette-Guérin Vaccination par le BCG Le Programme commun des Nations Unies sur le VIH / SIDA a estimé que, en, -, les enfants de moins de 18 ans; infection par le VIH, principalement par la transmission verticale mère-enfant Il existe peu d’estimations comparant les taux de tuberculose entre les nourrissons et les enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH. L’effet protecteur de la vaccination BCG contre la tuberculose pulmonaire est incohérent . Cependant, il existe de nombreuses preuves de l’efficacité protectrice de la vaccination par le BCG contre la tuberculose disséminée chez les nourrissons non infectés par le VIH . Des données récentes indiquent que les personnes infectées par le VIH ne sont pas infectées par le VIH. Les nourrissons ont un risque considérablement accru de complications graves associées au BCG, y compris la maladie disséminée du BCG , avec une incidence déclarée de – cas par [.] Nous visions à déterminer l’incidence de la tuberculose confirmée par la culture parmi les Les nourrissons non infectés par le VIH dans un milieu où l’infection à VIH et la tuberculose sont fortement endémiques, où BCG va La ccine est administrée systématiquement à la naissance

Méthodes

Les cultures mycobactériennes ont été effectuées de façon routinière à l’aide du système de culture mycobactérienne à bouillon de Middlebrook H automatisé. Système de culture en tube Becton-Dickinson La date enregistrée sur l’échantillon obtenu pour la culture mycobactérienne a été utilisée pour définir le nourrisson. âge à la détermination du diagnostic de tuberculose Les isolats ont été confirmés comme étant M tuberculosis avec l’utilisation d’un test PCR multiplex qui distingue M tuberculosis de Mycobacterium bovis BCG ; tous les isolats ont été testés dans un laboratoire central. Le statut d’infection par le VIH chez le nourrisson a été confirmé par l’utilisation de HIV DNA PCR Amplicor; Roche Si le statut sérologique VIH était inconnu, le nourrisson était classé non infecté par le VIH aux fins du calcul de l’incidence. La classification de la tuberculose était basée sur la source mycobactérienne associée à une revue des données cliniques, des radiographies thoraciques et autres images. Les dossiers médicaux ont été examinés et les radiographies thoraciques ont été lues par un seul spécialiste de la tuberculose pédiatrique HSS, qui a été aveuglé à l’information clinique du patient. La tuberculose pulmonaire était définie comme M tuberculose cultivée à partir de sécrétions respiratoires, aspirats trachéaux ou nasopharyngés, lavage broncho-alvéolaire ou expectorations induites en présence d’anomalies radiologiques du thorax suggérant une tuberculose Une maladie extrapulmonaire a été définie sur la base d’une culture positive pour M tuberculosis pour un échantillon obtenu à partir de la source anatomique en association avec un profil clinique compatible avec une méningite tuberculeuse, une lymphadénectomie périphérique. épilepsie pleurale, maladie ostéo-articulaire, maladie abdominale et tuberculose miliaire La tuberculose miliaire a été définie comme une culture positive pour M tuberculosis en présence de caractéristiques radiographiques thoraciques compatibles avec la maladie miliaire Miliary disease, tuberculose méningée, ou maladie confirmée par le sang et La méningite tuberculeuse a été définie comme une culture M tuberculosis positive d’un échantillon de LCR ou d’une autre source en conjonction avec des caractéristiques cliniques et des modifications typiques de la TDM du cerveau, y compris l’hydrocéphalie obstructive et basale. [Les nourrissons atteints d’une maladie causée par M bovis BCG et les mycobactéries non tuberculeuses ont été exclus.Nous rapportons les données cliniques suivantes: âge, exposition au VIH et statut infectieux, numération lymphocytaire T CD chez les nourrissons infectés par le VIH, contact tuberculeux familial actuellement traité et tuberculose clas de maladie Nous ne communiquons aucune information concernant le traitement, les caractéristiques cliniques et de la maladie VIH, les résultats et la sensibilité aux médicaments. Résultats non publiés des auteurs Cette étude a été approuvée par les Comités d’éthique de la recherche de l’Université de Stellenbosch et de l’Université du Cap. sur la période d’étude totale pour chaque entité pathologique Nouveaux cas tous les nourrissons ayant reçu un diagnostic de tuberculose confirmée par culture pendant la période d’étude dans les hôpitaux de référence Plusieurs sources de données ont été utilisées pour estimer les dénominateurs utilisés pour calculer l’incidence de la tuberculose. tuberculose – nombre total de nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH dans la province à risque de développer la tuberculose Le nombre total d’années-personnes d’observation pour tous les nourrissons a été tiré des estimations du modèle démographique et du sida de l’Actuarial Society of South Africa. le Cap-Occidental La proportion du t Le nombre total d’années d’observation pour les nourrissons infectés par le VIH a été estimé à partir du taux de prévalence maternel du VIH multiplié par les taux de transmission verticale du VIH, sur la base des données du programme provincial de PTME. Nous avons réalisé une analyse de sensibilité pour évaluer l’effet des nourrissons dont le statut VIH est inconnu sur nos estimations en excluant de l’analyse les nourrissons dont le statut sérologique est inconnu. Les analyses statistiques ont été réalisées avec Excel Microsoft et SPSS, SPSS Nous avons utilisé une méthode du percentile bootstrap pour déterminer les IC conservateurs autour des estimations, en traitant les paramètres clés dans le calcul du taux d’incidence comme des variables aléatoires indépendantes Le nombre de cas de tuberculose a été échantillonné à partir des distributions de Poisson. des cas de tuberculose; les taux de prévalence du VIH ont été échantillonnés à partir des distributions β avec moyennes et écarts-types des estimations de prévalence prénatale publiées et des CI arrondis au décimal le plus proche, et les taux de transmission mère-enfant ont été échantillonnés à partir des distributions β tailles La procédure d’échantillonnage a été répétée, des fois pour chaque estimation d’incidence

Résultats

Données cliniques Au cours de la période d’étude, il y a eu des nourrissons ayant reçu un diagnostic d’âge médian de tuberculose confirmé par culture, mois; gamme, – mois; % étaient des hommes Cinquante-trois pour cent étaient infectés par le VIH,% non infectés par le VIH et% n’ayant subi aucun test VIH documenté L’âge médian à la tuberculose était similaire entre les nourrissons infectés par le VIH et ceux non infectés par le VIH. Le SD chez les nourrissons infectés par le VIH était de% ±%. Il y avait des cas% de maladies pulmonaires, dont% impliquaient à la fois une maladie pulmonaire et une maladie extrapulmonaire; les cas restants% concernaient uniquement la tuberculose extrapulmonaire Un total de nourrissons% avait une tuberculose disséminée sur la base de la présence d’une maladie miliaire ou d’une méningite tuberculeuse ou avait un résultat positif dans la culture du sang ou de la moelle osseuse; % avaient une méningite tuberculeuse et% avaient une tuberculose miliaire; La source de l’isolement de M tuberculosis était l’aspiration gastrique chez la majorité des nourrissons [%] des nourrissons. Seul un nourrisson avait une hémoculture positive pour M. tuberculosisSi les nourrissons avaient une tuberculose disséminée,% étaient infectés par le VIH,% étaient infectés par le VIH. VIH non infecté, et% n’avait pas de statut VIH documenté Le statut VIH maternel a été enregistré comme négatif pour les nourrissons%, et% avait une mère infectée par le VIH connue des nourrissons exposés au VIH; Cependant, chez la plupart des nourrissons [%] des nourrissons, le statut VIH maternel n’était pas enregistré dans le dossier de l’hôpital. Parmi les nourrissons atteints de tuberculose disséminée,% ont déclaré un contact avec la tuberculose familiale. Les nourrissons dont on savait qu’ils avaient une mère infectée par le VIH étaient plus susceptibles d’avoir un contact avec la tuberculose, comparativement à les nourrissons pour lesquels le statut VIH de la mère était négatif ou inconnu; % CI, -; P = Il y avait une documentation de référence pour IPT seulement pour% des nourrissonsTaux d’incidence Le nombre total estimé de nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH dans la province pendant la période d’étude et le nombre de cas de tuberculose sont indiqués dans le tableau. pour la tuberculose pulmonaire, extrapulmonaire et disséminée chez les nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH sont indiqués dans le tableau, les nourrissons infectés par le VIH étaient à un% de CI, – risque plus élevé de tuberculose pulmonaire et% de CI, – Les nourrissons dont le statut VIH était inconnu ont été exclus de l’analyse, l’incidence relative de la tuberculose pulmonaire était «plus élevée chez les nourrissons infectés par le VIH, et l’incidence relative de la tuberculose disséminée était plus élevé chez les nourrissons infectés par le VIH

Tableau View largeTélécharger les estimations du nombre de nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH et du nombre de cas de tuberculose parmi les nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH, Province du Western Cape, Afrique du SudTable View largeTélécharger nombre de nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH et nombre de cas de tuberculose chez les nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH, province du Western Cape, Afrique du Sud

Tableau View largeTélécharger slideIncidence estimée de la tuberculose tuberculeuse confirmée par la culture chez les nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIHTable View largeTélécharger la diapositiveIncidence estimée de la tuberculose tuberculeuse confirmée par la culture chez les nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH

Discussion

Un plus grand nombre de nourrissons infectés par le VIH Les nourrissons atteints de méningite tuberculeuse peuvent, en particulier, être plus susceptibles d’être hospitalisés en raison de leur présentation clinique Les nourrissons infectés par le VIH auraient pu être étudiés plus facilement pour la tuberculose. le nombre total de nourrissons atteints de tuberculose, une forte proportion de cas de maladie disséminée; % des nourrissons infectés par le VIH et% des nourrissons non infectés par le VIH ont contracté la tuberculose disséminée. Ces taux peuvent être attribués au type de référence hospitalière, qui tend à sélectionner des nourrissons plus gravement malades, mais reflètent les résultats d’études de cohorte Dans notre étude, les nourrissons infectés par le VIH étaient exposés à un risque accru de tous les types de tuberculose sans augmentation disproportionnée de la tuberculose disséminée. Ceci est cohérent avec un rapport récent sur les enfants atteints de tuberculose confirmée par la culture en Afrique du Sud. enfants infectés par rapport au pourcentage d’enfants non infectés par le VIH, âge: – années de tuberculose miliaire et où les enfants infectés par le VIH étaient moins susceptibles d’avoir une tuberculose extrapulmonaire% vs%; OU, ; % CI, – Il est également possible que la méningite tuberculeuse ait été sous-diagnostiquée et que l’incidence ait pu être sous-estimée chez les nourrissons infectés par le VIH, car les symptômes classiques de la tuberculose peuvent être moins fréquents chez les enfants infectés par le VIH. Les taux d’incidence de la tuberculose chez les nourrissons infectés par le VIH et non infectés par le VIH dans notre étude risquent de sous-estimer considérablement les taux réels. Nous avons seulement évalué les cas de tuberculose confirmés par la culture dans tous les hôpitaux provinciaux. en général, environ% -% de la tuberculose infantile dans le cadre de l’étude est confirmée par la culture , et nous prévoyons que certains cas pourraient avoir été manqués en raison du manque de référence chez les nourrissons non infectés par le VIH. comparaison avec les données d’une récente étude de surveillance , peut s’expliquer par le fait que, dans cette dernière étude, tous les cas signalés à tous les niveaux de soins, y compris les cas de tuberculose confirmés par culture et cliniquement diagnostiqués, ont été inclus. Nous avons également exclu les cas d’infection dus aux mycobactéries non tuberculeuses et au BCG, car notre définition de cas était limitée à la tuberculose confirmée par culture. Un avantage des définitions strictes des cas est que ces estimations conservatrices permettent une comparaison directe avec les estimations récentes de la dissémination du BCG dans le VIH. enfants infectés admis dans les mêmes hôpitaux au cours de la même période d’étude Bien que l’Organisation mondiale de la santé Il est recommandé de ne pas administrer le vaccin BCG aux nourrissons infectés par le VIH . Le vaccin BCG continue d’être administré aux nourrissons dans les contextes de prévalence du VIH les plus élevés, en raison de la difficulté de mettre en œuvre la vaccination BCG sélectivement différée. l’incidence des événements indésirables graves attribuables à l’incidence du BCG et de la tuberculose chez les nourrissons infectés par le VIHUne limitation de notre étude est que le statut VIH n’était pas connu pour tous les nourrissons; Les personnes ayant un statut inconnu ont été classées comme VIH non infectées, ce qui pourrait entraîner une erreur de classification. Nous avons évalué cet effet potentiel dans une analyse de sensibilité. La classification erronée du statut VIH du nourrisson implique une sous-estimation du taux d’incidence de la tuberculose chez les nourrissons infectés par le VIH. La tuberculose chez les nourrissons non infectés par le VIH entraîne une sous-estimation potentielle du risque relatif Nous n’avons pas étudié l’efficacité de la vaccination BCG, et les nourrissons ont été vaccinés par le BCG sur la base des taux de couverture provinciaux habituels. Nous recommandons les stratégies suivantes pour améliorer le contrôle de la tuberculose dans cette population vulnérable. Les nourrissons suspects de tuberculose devraient subir un dépistage systématique de l’infection par le VIH. Le dépistage maternel de la tuberculose devrait être incorporé dans les programmes de PTME anténatal et postnatal. Dans le cas d’une exposition documentée à la tuberculose, l’IPT peut être une stratégie préventive d’importance critique pour les nourrissons exposés au VIH et infectés par le VIH. L’accès amélioré et l’initiation précoce du traitement antirétroviral pour les nourrissons infectés par le VIH peuvent également réduire la incidence de la tuberculose; Enfin, des stratégies améliorées de vaccination antituberculeuse sont nécessaires. Les nouveaux vaccins candidats doivent être testés chez les nourrissons infectés par le VIH et exposés au VIH dans les milieux où la tuberculose et l’infection à VIH sont fortement endémiques. nécessaire en ce qui concerne l’effet protecteur de la vaccination par le BCG chez les nourrissons exposés au VIH et infectés par le VIH; idéalement, ces données seront obtenues par des essais contrôlés

Remerciements

Nous remercions Wendy Brittle pour la culture mycobactérienne et Tippi K Mak et Robert P Gie pour leurs commentaires critiques utiles. Soutien financier Harry Crossley Trust à ACH et au South African Medical Research Council pour le financement des conflits d’intérêts HSSPotential Tous les auteurs: no conflicts