Augmentation de l’incidence de la leishmaniose dermique post-kala-azar dans une étude de population au Bangladesh

Augmentation de l’incidence de la leishmaniose dermique post-kala-azar dans une étude de population au Bangladesh

Leishmaniose dermique post-kala-azar La PKDL survient après le traitement kala-azar et agit comme un réservoir d’infection durable Sur la base de la recherche active de cas parmi les répondants,% avaient eu kala-azar depuis, dont% développé PKDL Huit patients supplémentaires avec PKDL Aucune incidence de kala-azar L’incidence annuelle de kala-azar a atteint un sommet par cas, années-personnes et est passé à cas par année-personne, mais l’incidence de PKDL est passée de cas par personne-années à-par cas par personne L’augmentation de l’incidence du PKDL menace l’initiative régionale d’élimination de la leishmaniose viscérale et souligne le besoin urgent d’un diagnostic et d’un traitement du PKDL plus efficaces.

En Asie du Sud, la leishmaniose viscérale VL; également appelé kala-azar est causée par le parasite protozoaire Leishmania donovani et est transmis par les phlébotomes femelles Phlebotomus argentipes; Les gouvernements du Bangladesh, de l’Inde et du Népal se sont engagés dans une initiative ambitieuse visant à éliminer la LV par Cependant, aucun projet visant à démontrer une preuve de principe n’a été entrepris. Au lieu de cela, l’initiative suppose la faisabilité. sur la base de la quasi-élimination qui s’est produite comme un avantage collatéral de l’application insecticide rémanent à l’intérieur du Programme mondial d’éradication du paludisme dans le s et s La résurgence explosive de VL qui a commencé et continue aujourd’hui remet en question Les patients atteints de leishmaniose dermique post-kala-azar PKDL auraient fourni le réservoir d’infection durable qui a permis au parasite de survivre à l’ère de l’éradication du paludisme PKDL est une éruption maculo-papuleuse ou nodulaire chronique qui survient des mois ou des années après un traitement apparemment efficace du kala-azar Le diagnostic de PKDL en laboratoire est difficile, et la plupart des Les données systématiques sur l’incidence font défaut en Asie du Sud, mais on rapporte que PKDL survient chez% -% des patients traités pour le kala-azar et parfois chez des individus sans antécédents de kala-azar . Contrairement au kala-azar, qui est mortel sans traitement, le PKDL n’est généralement pas associé à une maladie systémique et les patients peuvent rester infectieux pendant des années, voire des décennies [ ,] Au Bangladesh, des millions de personnes% de la population sont considérées à risque de LV, avec – des patients identifiés chaque année dans la surveillance des établissements Les chiffres officiels sont considérés par les observateurs les plus informés comme des sous-estimations substantielles basée sur l’évaluation de l’incidence du kala-azar et de la PKDL et identification des facteurs de risque de développement du PKDL après traitement au kala-azar A notre connaissance, ces données constituent la première population données d’incidence PKDL basées sur n basées sur une vérification active dans la région de l’Asie du Sud et ayant des implications importantes pour le programme d’élimination régionale

Méthodes

Nous avons mené l’enquête dans le sous-district de Fulbaria du district de Mymensingh dans le centre-nord du Bangladesh. Ces dernières années, ce sous-district a toujours signalé l’incidence nationale de kala-azar la plus élevée de juillet à mars. Le protocole a été approuvé par les comités d’éthique du Centre international de recherche sur les maladies diarrhéiques du Bangladesh et les centres de contrôle et de prévention des maladies. Après avoir obtenu un consentement éclairé, nous avons collecté utilisé un questionnaire structuré pour déterminer les cas passés et actuels de kala-azar et de PKDL avec apparition des symptômes puisque les données incluaient le mois et l’année du début et de l’apparition des symptômes kala-azar et PKDL. Les médecins examinaient les personnes suspectées de kala-azar et de PKDL symptomatiques. temps de l’enquête et appliqué un test rapide rK Kalazar Detect; InBios International, qui a été rapporté avoir% de sensibilité et de% spécificité pour le kala-azar en Asie du Sud Nous avons défini kala-azar passé comme une maladie fébrile avec perte de poids et / ou gonflement abdominal, diagnostiqué par un médecin et traité avec un anti Nous avons défini kala-azar actuel comme une maladie avec au moins des semaines de fièvre plus assombrissement de la peau, perte de poids, splénomégalie, et / ou hépatomégalie ainsi qu’un résultat positif de kRK passé PKDL a été défini comme un éruption maculaire, papuleuse ou nodulaire durant au moins un mois, diagnostiquée par un médecin et traitée avec du stibogluconate de sodium avec résolution Les directives actuelles du traitement PKDL du Bangladesh prévoient des injections intramusculaires de mg / kg de stibogluconate de sodium par jour avec des jours de repos. Le médecin de l’étude a examiné une éruption cutanée qui durait au moins un mois. Chez les patients dont les résultats étaient compatibles avec la PKDL, un échantillon de peau fendue En raison de difficultés logistiques, les échantillons ont été recueillis seulement à partir d’un sous-groupe de patients. La réaction en chaîne de la polymérase a été réalisée sur des échantillons de peau et de sang fendus. a été extrait du sang au moyen d’un kit QIAamp DNA Mini Qiagen, utilisé conformément aux instructions du fabricant. Les échantillons de peau fendue ont subi une digestion par la protéinase K à C pendant min, suivie de la même méthode d’extraction. ARN du ribosome du complexe L donovani, suivant les méthodes publiées Les données du questionnaire ont été saisies deux fois, recoupées pour les erreurs de saisie et nettoyées en exécutant des tableaux croisés logiques et en vérifiant les questionnaires Nous avons calculé l’incidence mensuelle de kalaazar et de PKDL avec de nouveaux cas chaque mois comme le numérateur et la population de l’étude des membres présents dans ce mois comme le dénominateur Des régressions polynomiales locales ont été utilisées pour obtenir des courbes d’incidence lissées et des intervalles de confiance en% IC Les facteurs de risque ont été analysés à l’aide des tests de la somme des rangs de Wilcoxon et de Stata. StataCorp

résultats et discussion

La population de l’enquête a totalisé, les membres des ménages; ,% étaient des hommes, et l’âge médian était des années Un total de participants à l’étude% avaient kala-azar avec l’apparition des symptômes entre et; % ont été traités avec du stibogluconate de sodium, alors que% ont été traités avec miltefosine dans un essai clinique sur – Soixante-dix-huit patients traités par stibogluconate de sodium% PKDL développé, avec un temps médian du début kala-azar au début de la PKDL% CI, – mois Huit autres patients atteints de PKDL n’avaient pas d’antécédents de kala-azar Des échantillons de peau fendue et de sang ont été obtenus chez des patients atteints de PKDL; % avaient des résultats de PCR positifs pour L donovani, à la fois dans le sang et les échantillons de peau fendue et dans le sang uniquement. L’âge médian au début du kala-azar était de% CI, – années, comparé à un âge médian% IC, – années d’étude participants sans kalaazar P & lt; Parmi les patients qui ont ensuite développé PKDL, l’âge médian au moment de l’apparition du kala-azar était de% CI, – ans, comparé aux années% CI, – ans pour les patients qui n’ont pas développé PKDL P p Les patients avec kala-azar étaient plus susceptibles d’être des hommes que les participants sans kala-azar% vs%; P & lt; , mais il n’y avait pas de différence de sexe entre les patients atteints de kala-azar qui ont développé ou non PKDL P p. Aucune PKDL développée par le patient traité par miltefosinet au moment de l’analyse; cependant, il nous manquait le pouvoir statistique de détecter une différence par médicament en raison du petit nombre de patients traités par la miltéfosine et de leur courte durée de suivi, en mois. L’incidence annuelle de kala-azar est passée de cas par En revanche, l’incidence du PKDL a augmenté de façon constante par rapport au nombre de cas par an et par année-personne chez les personnes-années.

Figure Vue grandDownloadscot, courbes lissées, et intervalles de confiance en% pour CI kala-azar mensuel et post-KA leishmaniose cutanée PKDL incidence de travers dans une population de, résidents du sous-district de Fulbaria à Mymensingh, BangladeshFigure View largeDownload slideScatterplot, courbes lissées, et% d’intervalles de confiance IC pour l’incidence mensuelle de PKDL kala-azar KA et post-KA par leishmaniose cutanée dans une population de, habitants du sous-district de Fulbaria à Mymensingh, BangladeshDepuis, une épidémie de kala-azar s’est produite dans cette partie du Bangladesh, alimentée par la pénurie antileishmanial de drogue, le traitement retardé, et une absence presque complète de contrôle de vecteur Dans notre population d’étude, l’incidence annuelle de kala-azar est restée & gt; cas par personne-années à partir de, & gt; Les données antérieures d’une des communautés étudiées montrent une évolution d’une épidémiologie fortement groupée à la saturation de la communauté par des cas de kala-azar et des infections subcliniques leishmaniales par , suggérant que la chute des cas par années-personnes reflète un cycle naturel résultant de l’épuisement de la population sensible plutôt que l’effet d’interventions délibérées Une préoccupation encore plus grande est la forte augmentation récente de l’incidence PKDL, parce que cette condition, mais pas la vie -la diminution de l’individu, est beaucoup plus difficile à diagnostiquer et à traiter que le kala-azar et représente un réservoir d’infection durable. La difficulté du diagnostic confirmatoire, en particulier dans la PKDL maculaire, limite le potentiel d’essais thérapeutiques indispensables. pose un défi insurmontable à l’effort d’élimination La forte augmentation de l’occurrence de PKDL peut être considérée comme une ho de l’épidémie de kala-azar; Conformément aux rapports précédents ,% de cas de PKDL sont survenus chez des patients traités pour kala-azar. Le délai médian-mois entre kala-azar et PKDL est également cohérent avec les résultats antérieurs et suggère que l’épidémie d’échographie PKDL se poursuivra pendant plusieurs années. plusieurs années, les chercheurs indiens rapportent un nombre inférieur de patients atteints de PKDL observés dans les hôpitaux depuis les premières années de cette décennie car la résistance aux médicaments antimoniaux a changé les modèles de traitement en d’autres formes d’antileishmanials. , excluant des conclusions fermes sur le rôle joué par les médicaments antimoniaux dans la pathogenèse de PKDL Dans nos données, le% de patients PKDL qui n’avaient pas de kala-azar antécédente démontre que l’exposition aux antimoniés n’est pas une condition préalable nécessaire. les données pour les patients traités par la miltéfosine ne nous permettent pas de tirer des conclusions définitives concernant le risque. Un schéma thérapeutique recommandé par les directives nationales du Bangladesh sur les injections douloureuses de stibogluconate de sodium un médicament bien connu dans les communautés endémiques pour sa toxicité n’est ni pratique ni acceptable pour les patients atteints de PKDL. Des schémas thérapeutiques plus efficaces et de courte durée. Des tests diagnostiques PKDL adaptables à la recherche active de cas à base communautaire sont nécessaires de toute urgence pour permettre à l’initiative régionale d’élimination des LV de réussir

Remerciements

Le Centre international pour la recherche sur les maladies diarrhéiques, Bangladesh ICDDR, B, reconnaît avec gratitude l’engagement de l’Agence des États-Unis pour le développement international et les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies aux efforts de recherche de l’ICDDR, B V Ramesh, la Fondation Damien en particulier Muzammel Hague, l’Officier de Santé et de Planification Familiale d’Upazila et les médecins du Complexe de Santé Fulbaria Upazila, et notre équipe de terrain dédiée pour leur contribution, leur soutien et leur travail acharné https://levitraprix.net. L’étude a été financée par Accord interinstitutions de développement international-Centre de prévention et de contrôle des maladies GHN-T —- La participation d’EK a été financée par les subventions des National Institutes of Health FGMPotential Conflits d’intérêts Tous les auteurs: no conflicts