Indoleamine plasmatique, la dioxygénase, un biomarqueur de la tuberculose chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine

Indoleamine plasmatique, la dioxygénase, un biomarqueur de la tuberculose chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine

Il n’y a pas de biomarqueur pour diagnostiquer la tuberculose active chez les patients infectés par le VIH. Indoleamine, -dioxygénase IDO est une enzyme immunorégulatrice qui décompose le Tryptophane Trp en métabolites connus sous le nom de kynurénines Kyns Nous avons étudié si l’activité IDO, mesurée par le rapport de Kyn à Les concentrations de Kyn et de Trp ont été mesurées par spectrométrie de masse par chromatographie en phase liquide ultraperformance dans des échantillons de plasma de patients infectés par le VIH chez lesquels une tuberculose active s’est développée et qui ont fait l’objet d’un suivi prospectif. Sujets de contrôle infectés par le VIH issus de la même cohorte chez qui la tuberculose n’a pas évolué, correspondant à l’âge, au sexe et au nombre de cellules CD, et patients non infectés par le VIH avec un diagnostic de pneumonie Paramètres cliniques, y compris l’indice de masse corporelle, La charge de VIH et les niveaux de protéine C-réactive ont été analysésRésultatsAt Au moment du diagnostic de la tuberculose, l’activité de l’IDO était significativement plus élevée chez les patients atteints de tuberculose que chez les témoins P & lt; Six mois avant le diagnostic de la tuberculose, l’activité de l’IDO était significativement plus élevée chez tous les patients qui ont développé plus tard une tuberculose P & lt; Après des mois de traitement antituberculeux, l’activité des IDO chez les patients atteints de tuberculose a chuté à des niveaux similaires à ceux des témoins www.montfordpharmacy.com. L’activité IDO était plus élevée chez les patients tuberculeux que chez les patients atteints de pneumonie et pouvait être utilisée pour les distinguer. courbe, l’activité IDO a eu une sensibilité de%, une spécificité de%, et des valeurs prédictives positives et négatives de% et% pour détecter une tuberculose activeConclusionPlasma L’activité IDO convient comme biomarqueur de la tuberculose active chez les patients séropositifs

Tuberculose, VIH, indoleamine, -dioxygénase, IDO, diagnosticTuberculose chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine L’infection VIH est un problème de santé mondial La tuberculose provoque la mort de millions de personnes chaque année, dont beaucoup sont infectées par le VIH. Les tests de libération de l’interféron γ ont amélioré le diagnostic de tuberculose, l’absence de biomarqueur pour le diagnostic de la tuberculose active entrave le contrôle de la tuberculose Chez les individus infectés par le VIH, ces défis diagnostiques sont aggravés par la tuberculose paucibacilliaire et les taux élevés de tuberculose disséminée. l’infection tuberculeuse est insuffisamment sensible pour identifier ceux susceptibles de progresser vers la tuberculose Un défi consiste à identifier des marqueurs sensibles et spécifiques pouvant être utilisés pour diagnostiquer la tuberculose et mesurer les réponses au traitement. De nombreux biomarqueurs candidats pour la tuberculose un diagnostic et une réponse au traitement ont été proposés Aucun n’a été validé pour une application dans une zone d’endémie tuberculeuse Un biomarqueur candidat plausible est l’activité de l’enzyme indoleamine, -dioxygénase IDO IDO est une enzyme cytosolique inductible γ de l’interféron qui catalyse la dégradation de En réduisant le Trp local et en produisant des métabolites immunomodulateurs, l’IDO supprime la prolifération et la fonction des lymphocytes T, entraînant une immunosuppression et une tolérance L’IDO régule les fonctions physiologiques, telles que la grossesse , et module la pathogenèse de diverses pathologies. Dans le VIH, une activité élevée de l’IDO a été associée à des troubles neurocognitifs et à une progression rapide vers le SIDA L’activité de l’IDO a été signalée comme étant régulée à la hausse chez les adultes séronégatifs atteints de tuberculose [ Dans les modèles animaux, l’expression et l’activité de l’IDO étaient élevées dans les lésions granulomateuses chez les souris tuberculeuses Almeida et al ont rapporté un ARN messager IDO régulé à la hausse dans des échantillons de crachats de tuberculeux, avec des valeurs qui diminuaient après le traitement antituberculeux. Suzuki et al ont rapporté une activité sérique significativement plus élevée chez les patients tuberculeux. Ces données impliquent que l’activité IDO élevée peut jouer un rôle dans la pathogenèse de la tuberculose active. Chez les personnes infectées par le VIH, la signification diagnostique de l’activité IDO est incertaine Utilisation de la chromatographie liquide ultraperformance-tandem spectrométrie de masse UPLC-MS / MS, nous avons déterminé le rapport entre Kyn et Trp pour étudier la précision diagnostique de l’activité IDO en tant que biomarqueur de la tuberculose active chez les patients infectés par le VIH

Méthodes

Sujets

Un total d’adultes ont été suivis tous les mois jusqu’à des années pour détecter les événements d’intervalle. Le traitement antirétroviral ART a été initié selon les soins de routine, avec un nombre de cellules CD seuil de / Soweto, Johannesburg. μL comme critère d’initiation ART Des échantillons de sang, d’urine et d’expectoration ont été prélevés à chaque visite. Les patients ont été dépistés pour des symptômes de tuberculose et étudiés si symptomatiques. Des radiographies thoraciques ont été obtenues. ou signes cliniques compatibles avec la tuberculose active au moment de l’inscription La tuberculose bactérienne active a été confirmée bactériologiquement ou diagnostiquée sur la base de signes cliniques et de symptômes, y compris toux prolongée, fièvre, perte de poids et signes radiologiques évocateurs. soins, y compris la fréquence respiratoire fièvre, crachats productifs, signes de consolidation à l’examen clinique ou radiographie thoracique, et / ou résultats de culture microbiologique Le traitement de la tuberculose a été réalisé dans des cliniques communautaires dirigées par des infirmières et non sur le site d’étude. Un patient a été exclu en raison du diagnostic de tuberculose mycobactérienne non tuberculeuse et n’avait pas d’échantillon plasmatique disponible. Nous avons évalué des patients tuberculeux à l’inclusion, des mois avant le diagnostic de tuberculose, au moment du diagnostic de tuberculose et à tous les moments disponibles après le diagnostic. n = Les témoins ont été appariés en fonction de la strate CD, du sexe et de la visite à laquelle la tuberculose a été diagnostiquée. Nous avons également sélectionné des sujets de la même cohorte chez lesquels une pneumonie avait été diagnostiquée. le patient avait un diagnostic de pneumonie des mois avant la tuberculose le diagnostic d’os et a donc été inclus dans les deux groupes de pneumonie et de tuberculose à des moments différents Les contrôles et les patients atteints de pneumonie étaient tous des adultes infectés par le VIH

Mesure de la kynurénine plasmatique et du tryptophane

L-Trp, L-Kyn, Trp-d deutéré et Kyn-d ont été utilisés comme composés de référence et étalons internes respectivement Sigma-Aldrich Kyn et Trp ont été mesurés avec UPLC-MS / MS Acquity UPLC et Xevo TQ-S Tandem spectromètre de masse , Waters, USA utilisant une modification d’une méthode décrite ailleurs Brièvement, des échantillons de plasma anticoagulé acide éthylènediaminetétraacétique stocké à -oC ont été décongelés à température ambiante, dopés avec des étalons internes Trp-d et Kyn-d, déprotéinisés avec du méthanol absolu, vortexés Le surnageant a ensuite été analysé sur le système UPLC-MS / MS. Les analytes ont été séparés en utilisant une élution isocratique des échantillons injectés en quelques minutes. Kyn et Trp ont été détectés en mode de réaction multiple en utilisant la spectrométrie de masse à ionisation par électrospray. mode La concentration d’IDO a été calculée comme étant le rapport entre la concentration de Kyn mesurée et la concentration de Trp mesurée. La CRP de la protéine C réactive, le nombre de cellules CD et les tests de charge virale VIH ont été réalisés. ormed par le Service National de Laboratoire de Santé

Analyses statistiques

Les données normalement distribuées sont représentées par des moyennes avec écarts types. Les données non distribuées sont exprimées en valeurs médianes avec plage interquartile. Les tests t de Student ont été utilisés pour comparer des groupes paramétriques, des tests de Mann-Whitney pour des groupes nonparamétriques non appariés, des tests de Wilcoxon pour des groupes appariés et Kruskal- Wallis tests avec Dunn posttests pour plusieurs groupes non paramétriques Toutes les comparaisons ont été analysées Les données catégoriques ont été analysées en utilisant des tests exacts de Fisher Le changement d’activité IDO a été tracée pour évaluer la variation intra-individuelle chez les sujets avec ≥ temps disponibles. La sensibilité initiale, la spécificité, la valeur prédictive positive PPV, et la valeur prédictive négative NPV ont été calculées et une courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur a été tracée afin d’évaluer l’évolution de la tuberculose. la coupure la plus appropriée, gi Ving la plus grande surface sous la courbe AUC Pour les corrélations, le coefficient de corrélation de Spearman a été utilisé Les différences ont été considérées comme significatives à P & lt; Analyses utilisées Logiciel GraphPad Prism Logiciel GraphPad

Approbation de l’étude

L’étude de la cohorte pulmonaire a été approuvée par le Johns Hopkins Medicine Institutional Review Board et le comité d’éthique de la recherche humaine de l’Université de Witwatersrand; l’étude emboîtée décrite ici a été approuvée par ce dernier Les participants ont signé le consentement éclairé

RÉSULTATS

Données démographiques et paramètres cliniques

Les caractéristiques démographiques et cliniques des tuberculeux et des témoins sont résumées dans le tableau Des cas de tuberculose confirmés en laboratoire et de tuberculose clinique Un patient a eu une tuberculose tuberculeuse extrapulmonaire sans atteinte systémique et une tuberculose multirésistante Indice de masse corporelle IMC, cellule CD La numération, la CRP et la charge virale différaient significativement au moment du diagnostic de la tuberculose, par rapport aux témoins au tableau de visite correspondant. Un IMC plus faible et une charge virale plus élevée étaient apparents chez les patients atteints de tuberculose, même au départ.

Tableau Caractéristiques démographiques des patients atteints de tuberculose et de contrôles Données démographiques Patients, Non% a P Valeurb Tuberculose n = Contrôles n = Pneumonie n = Sexe féminin Âge, moyenne SD, y Mode de diagnostic de la tuberculose Microscopie ou culture … … … Symptômes cliniques et radiographie thoracique seulement … … … Site ou type de tuberculose Pulmonaire … … … Polychimiorésistant … … … Multidrogues résistantes … … … Données démographiques Patients, Non% a P Valeurb Tuberculose n = Témoin n = Pneumonie n = Sexe féminin Âge, moyenne SD, y Mode de tuberculose diagnostic Microscopie ou culture … … … Symptômes cliniques et radiographie thoracique seulement … … … Site ou type de tuberculose Pulmonaire … … … Extrapulmonaire … … … Polychimiorésistante … … … Abréviation: SD, déviation standarda Données représentant% de patients sauf indication contraire pour les valeurs de l’agebP ont été déterminées avec χ test pour le sexe et avec l’analyse de la variance -way pour ageView Large

Comparaison de l’IMC, du nombre de cellules CD, du niveau de CRP et de la charge virale du VIH chez les patients et les témoins Variable Baseline, IQRa médiane P Valeurb Temps de diagnostic de la tuberculose, Médiane IQRa P Valueb Patients avec tuberculose Contrôles chez les patients atteints de tuberculose BMI, kg / m – – c – – c Nombre de cellules CD, cellules / mL – – – – c CRP, mg / L – – – – c Charge virale du VIH, copies / mL – – c – – c Patients recevant un TAR, non% / / d / / d Valeur de référence variable, Médiane IQRa P Valeurb Temps de diagnostic de la tuberculose, Médiane IQRa P Valeurb Patients atteints de tuberculose Contrôles chez les patients atteints de tuberculose Contrôle de l’IMC, kg / m – – c – – c Nombre de cellules CD, cellules / mL – – – – c CRP, mg / L – – – – c Charge virale du VIH, copies / mL – – c – – c Patients recevant un TAR, Non% / / d / / d Abréviations: TAR, antirétroviral thérapie; IMC, indice de masse corporelle; CRP, protéine C-réactive; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, rangeaData interquartile représentent la valeur médiane de l’IQR, sauf indication contraire, les valeurs de bP ont été déterminées à l’aide des tests de Mann-Whitney, sauf indication contraire. Significative à P & lt; Les valeurs de dP pour la proportion recevant la TAR ont été déterminées en utilisant des tests exacts de Fisher.

Indoleamine plasmatique, activité de la dioxygénase chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine atteints de tuberculose et de contrôle

Figure A et B montrent que pour les contrôles, le rapport médian IDO activité Kyn / Trp dans le temps points de ½ an était IQR, – L’activité IDO était significativement plus élevée chez les patients atteints de tuberculose au moment de la tuberculose diagnostic médian,; IQR, – que dans les contrôles à la visite correspondante, visite; -; P & lt; La figure C montre que même des mois avant le diagnostic de la tuberculose, l’activité de l’IDO était significativement élevée chez ceux qui ont ensuite progressé vers la médiane de la tuberculose; IQR, -, par rapport aux contrôles à la visite correspondante, visitez; -; P & lt; L’activité de l’IDO a diminué chez tous les patients atteints de tuberculose après le traitement de la tuberculose à des niveaux comparables à ceux des témoins à la médiane de visite, [IQR, -] vs ; P & gt; Les résultats étaient dus à une combinaison de niveaux accrus de Kyn et de Trp diminués et étaient moins marqués avec l’utilisation des données analytes seules non montrées.

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveA, B, Plasma indoleamine, -Dioxygénase Activité IDO chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH chez qui la tuberculose active a développé A et chez les témoins infectés par le VIH B Activité IDO a montré une élévation de mois avant le diagnostic de tuberculose de tuberculose diagnostic TBdx, tous les patients atteints de tuberculose avaient une valeur d’activité IDO & gt; ligne pointillée rouge, comparée à% de témoins Kyn, kynurénine; Trp, tryptophane; L’activité IDO du plasma comme mesure du rapport Kyn / Trp chez les patients infectés par le VIH avec la tuberculose par rapport aux témoins infectés par le VIH L’activité IDO était significativement élevée à la fois au diagnostic de tuberculose et des mois plus tôt D, E, activité plasmatique IDO tracés sous forme de changement de pli chez les patients atteints de tuberculose D et de témoins E, montrant les intervalles médian et interquartile à chaque point de temps inférieur et les parties supérieures des boîtes représentent les th et les percentiles, respectivement; les lignes horizontales à l’intérieur des boîtes à moustaches, les valeurs médianes P ont été déterminées en utilisant des tests de Kruskal-Wallis avec des post-tests de Dunn. Pour les patients atteints de tuberculose, il y avait, et, et respectivement aux patients; Activité de l’IDO chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) chez lesquels une tuberculose active a développé A et chez les témoins infectés par le VIH B L’activité de l’IDO a montré une élévation des mois avant le diagnostic de la tuberculose – Au moment du diagnostic de la tuberculose TBdx, tous les patients atteints de tuberculose avaient une valeur d’activité IDO & gt; ligne pointillée rouge, comparée à% de témoins Kyn, kynurénine; Trp, tryptophane; L’activité IDO du plasma comme mesure du rapport Kyn / Trp chez les patients infectés par le VIH avec la tuberculose par rapport aux témoins infectés par le VIH L’activité IDO était significativement élevée à la fois au diagnostic de tuberculose et des mois plus tôt D, E, activité plasmatique IDO tracés sous forme de changement de pli chez les patients atteints de tuberculose D et de témoins E, montrant les intervalles médian et interquartile à chaque point de temps inférieur et les parties supérieures des boîtes représentent les th et les percentiles, respectivement; les lignes horizontales à l’intérieur des boîtes à moustaches, les valeurs médianes P ont été déterminées en utilisant des tests de Kruskal-Wallis avec des post-tests de Dunn. Pour les patients atteints de tuberculose, il y avait, et, et respectivement aux patients; Au moment du diagnostic de la tuberculose, les patients atteints de tuberculose présentaient une augmentation médiane [IQR, – fold] de l’activité IDO par rapport aux valeurs initiales, alors que les contrôles étaient médians [IQR, – Figure D et E Six mois avant le diagnostic de la tuberculose, les patients ayant évolué vers la tuberculose évolutive présentaient un IQR médian, – une augmentation de l’activité IDO par rapport à leur valeur initiale, ce qui indique une augmentation de l’activité IDO ≥ mois avant le diagnostic de tuberculose Il n’y avait pas de différence d’activité IDO médiane entre les patients ayant une tuberculose confirmée en laboratoire et ceux ayant une tuberculose clinique [IQR, -] vs ; P =; Figure

Figure View largeTélécharger slidePlasma indoleamine, -dioxygénase Activité IDO chez les patients confirmés en laboratoire n = ou clinique n = tuberculose Il n’y avait pas de différence d’activité IDO dépendante du mode de diagnostic de la tuberculose Les valeurs P ont été déterminées en utilisant des tests de Mann-Whitney et des intervalles interquartiles représenté Kyn, kynurénine; Tuberculose, tuberculose; Trp, tryptophaneFigure View largeTélécharger slidePlasma indoleamine, -dioxygénase Activité IDO chez les patients confirmés en laboratoire n = ou clinique n = tuberculose Il n’y avait pas de différence d’activité IDO dépendante du mode de diagnostic de la tuberculose P valeurs ont été déterminées en utilisant des tests Mann-Whitney médianes et interquartiles les gammes sont montrées Kyn, kynurenine; Tuberculose, tuberculose; Trp, tryptophane

Indoleamine plasmatique, activité de la dioxygénase chez des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine atteints de pneumonie

Pour déterminer si l’activité IDO plasmatique pouvait distinguer la tuberculose active des autres causes de maladie pulmonaire, nous avons évalué les patients présentant une pneumonie. L’activité IDO plasmatique médiane chez les patients atteints de pneumonie était IQR, – intermédiaire entre celle des patients atteints de tuberculose médiane; IQR, – et contrôles; –

Figure View largeTermine de téléchargementPlasma indoleamine, -dioxygénase Activité IDO virus de l’immunodéficience humaine Témoins infectés par le VIH n =, patients infectés par le VIH avec pneumonie n =, et les patients infectés par le VIH avec tuberculose active n = Les patients atteints de tuberculose active ont des valeurs IDO significativement plus élevées que les patients Le point rouge indique un patient chez qui une pneumonie a été diagnostiquée pour la première fois et qui a ensuite évolué vers une tuberculose évolutive en quelques mois. Les valeurs médianes et interquartiles sont indiquées. déterminé par des tests de Kruskal-Wallis avec des tests de DunnFigure View largeTélécharger slidePlasma indoleamine, -dioxygénase IDO activité virus de l’immunodéficience humaine témoins infectés par le VIH n =, patients infectés par le VIH avec pneumonie n =, et les patients infectés par le VIH avec tuberculose active n = patients avec actif tuberculose avait des valeurs IDO significativement plus élevées que le patient Le point rouge indique un patient chez qui une pneumonie a été diagnostiquée pour la première fois et qui a ensuite évolué vers une tuberculose active en quelques mois. Les valeurs médianes et interquartiles sont indiquées. ont été déterminées en utilisant des tests de Kruskal-Wallis avec des post-tests de Dunn

Signification diagnostique de l’indoleamine plasmatique, activité de la dioxygénase

Nous avons évalué la sensibilité, la spécificité, la VPP et la VAN et nous avons effectué une analyse des caractéristiques de fonctionnement du récepteur. Nous avons utilisé la tuberculose confirmée en laboratoire et la tuberculose clinique au moment du diagnostic de tuberculose comme étant de vrais positifs. n = À un seuil de, l’activité IDO a eu une sensibilité de% intervalle de confiance,% -%, une spécificité de%% – avec une pneumonie, et des patients atteints de tuberculose à des moments autres que le diagnostic de tuberculose. %, une VPP de%, et une VAN de% pour détecter l’ASC active de la tuberculose; P =; Tableau, figure et tableau supplémentaire S Comparaison des patients avec la tuberculose seule en tant que vrais positifs n = avec les patients avec pneumonie seule en tant que vrais négatifs n =, la sensibilité, la spécificité, la VPP et la VAN étaient%,%,% et%, respectivement, à la même ASC de coupure,; Tableau supplémentaire S

Figure Vue largeTélécharger slideReceiver courbes de fonctionnement pour l’utilisation de indoleamine, -Dioxygénase IDO activité dans le diagnostic A et la prédiction B maladie de la tuberculose active chez les patients infectés par le VIH virus de l’immunodéficience humaine A, en utilisant une coupure de, plasma IDO activité a une sensibilité diagnostique de% intervalle de confiance,% -% et une spécificité de%% -%; Tableau supplémentaire S B, Pour prédire la tuberculose active en quelques mois, en utilisant le même seuil, l’activité IDO avait une sensibilité de% intervalle de confiance,% -% et une spécificité de%% -%; Tableau supplémentaire S Les patients atteints de tuberculose active ont été associés à ceux qui ont développé une tuberculose parce que pragmatiquement tout le groupe pourrait potentiellement bénéficier d’un traitement antituberculeux Pour une analyse similaire excluant le délai de diagnostic de la tuberculose, voir tableau S supplémentaire, aire sous courbe; TB, tuberculoseFigure View largeTélécharger les courbes caractéristiques de fonctionnement récepteur pour l’utilisation indoleamine, -Dioxygénase IDO activité dans le diagnostic A et prédire B maladie de la tuberculose active chez les patients infectés par le VIH virus de l’immunodéficience humaine A, en utilisant une coupure de, plasma IDO activité a une sensibilité diagnostique de% intervalle de confiance,% -% et une spécificité de%% -%; Tableau supplémentaire S B, Pour prédire la tuberculose active en quelques mois, en utilisant le même seuil, l’activité IDO avait une sensibilité de% intervalle de confiance,% -% et une spécificité de%% -%; Tableau supplémentaire S Les patients atteints de tuberculose active ont été associés à ceux qui ont développé une tuberculose parce que pragmatiquement tout le groupe pourrait potentiellement bénéficier d’un traitement antituberculeux Pour une analyse similaire excluant le délai de diagnostic de la tuberculose, voir tableau S supplémentaire, aire sous courbe; TB, tuberculose

Signification pronostique de l’indoleamine plasmatique, activité de la dioxygénase chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine

Nous avons déterminé la signification pronostique de l’activité IDO pour diagnostiquer ou prédire des mois de tuberculose active avant le diagnostic de tuberculose chez les patients infectés par le VIH. Nous avons utilisé des patients avec tuberculose confirmée en laboratoire ou clinique au mois précédent et au moment du diagnostic de tuberculose. vrai-négatifs, nous avons utilisé des témoins à tous les temps, des patients atteints de pneumonie et des patients atteints de tuberculose à des moments autres que le diagnostic ou des mois plus tôt n = Au seuil de, l’activité IDO avait une sensibilité, spécificité, VPP et VAN de%, %,% et%, respectivement, pour prédire les progrès de la tuberculose active dans les mois suivant l’ASC,; Tableau supplémentaire S et Figure Utilisant le même seuil mais excluant les patients au moment de la tuberculose active, cette analyse donne une sensibilité, une spécificité, une VPP et une VAN de%,%,% et%, respectivement, ASC; Tableau supplémentaire S

Aucune corrélation entre l’indoleamine plasmatique, l’activité de la dioxygénase et d’autres paramètres cliniques

L’activité IDO n’a pas montré de corrélation significative avec le nombre de cellules CD, la charge virale ou le taux de CRP chez les patients atteints de tuberculose au départ ou au moment du diagnostic ou chez les témoins. tuberculose bactériologiquement confirmée et clinique au moment du diagnostic de la tuberculose comme étant de vrais positifs n = Nous avons utilisé tous les témoins à tous les moments, les patients atteints de pneumonie et les patients tuberculeux à des moments autres que le diagnostic de tuberculose ou des mois plus tôt A un seuil de, les valeurs de CRP avaient une sensibilité, une spécificité, une VPP et une VAN de%,%,% et%, respectivement, pour indiquer une tuberculose active dans l’infection par le VIH AUC; Tableau supplémentaire S et chiffre supplémentaire S

DISCUSSION

tuberculose confirmée par le boratoire ou clinique en tant que vrais positifs et patients atteints de pneumonie, témoins à tout moment et patients atteints de tuberculose à des moments autres que le diagnostic de tuberculose sauf mois précédant la tuberculose diagnostic en tant que vrai négatif L’activité IDO a une sensibilité, spécificité, PPV, et NPV de%,%,% et% Il a excellé pour régner et exclure la tuberculose active La microscopie et la culture des expectorations ont une sensibilité et une spécificité relativement faibles chez les individus infectés par le VIH L’activité IDO n’a montré aucune différence bactériologiquement prouvée Nos résultats suggèrent que l’activité IDO peut être utile pour indiquer la présence ou l’absence de tuberculose active dans l’un ou l’autre des sites Contrairement aux tests de libération de l’interféron gamma, cependant, IDO l’activité semble discriminer entre la tuberculose active et la maladie latente ou latente Nos données démontrant l’élévation de l’activité IDO chez certains patients même des mois avant le diagnostic suggèrent que, en tant qu’outil de dépistage, l’activité IDO, avec un seuil de>, pourrait identifier chez les patients% qui passeraient à la maladie active en quelques mois, diminuant les effets morbides et L’activité de l’IDO a diminué chez tous les patients atteints de tuberculose en quelques mois à des niveaux comparables à ceux des témoins, conformément à la littérature L’administration de TAR peut également diminuer les IDO mais n’expliquerait probablement pas la différence entre nos deux groupes. La réponse au traitement antituberculeux est suivie par la conversion des expectorations ou de la culture au bout de plusieurs mois. La microscopie des frottis est insensible, non spécifique à la tuberculose, et n’identifie pas les bacilles viables M la culture de la tuberculose est le temps -consommation et dépendante de la qualité et de la quantité des expectorations L’activité IDO offre la possibilité de surveiller la réponse au traitement car elle est déterminée par un test sanguin plutôt que par expectoration et une baisse de la réponse au traitement. Cet aspect nécessite des études de suivi de cohortes plus importantes. Les patients atteints de tuberculose avaient un IMC significativement plus faible et des charges virales plus élevées que les témoins au départ, malgré aucune différence significative dans le nombre de cellules CD ou les niveaux de CRP Au diagnostic, ils avait un IMC inférieur et des numérations cellulaires CD avec des charges virales et des taux de CRP plus élevés que les témoins, ce qui est cohérent avec d’autres rapports Les changements métaboliques dans l’infection par le VIH sont prédictifs de dépérissement précoce et de progression vers le SIDA. La pneumonie ou la tuberculose active présentaient des taux élevés de CRP Les taux de CRP n’étaient pas significativement plus élevés chez les patients Beaucoup de biomarqueurs potentiels de la tuberculose sont des indicateurs d’infection et d’activation immunitaire plutôt que spécifiques à la tuberculose. D’autres recherches sont nécessaires pour évaluer l’activité de l’IDO dans des conditions cliniques. ressemblant à la tuberculose, comme la sarcoïdose L’étude actuelle a des points forts Nos échantillons provenaient d’une cohorte longitudinale prospective qui évaluait les patients des mois précédents à des mois après le diagnostic de tuberculose Les sujets et les témoins étaient infectés par le VIH dans une zone d’endémie tuberculeuse inclure une petite taille d’échantillon et un manque de confirmation moléculaire des cas de tuberculose UPLC-MS / MS nécessite un équipement et des compétences spécialisés L’activité enzymatique, cependant, devrait être détectable avec des méthodes à faible coût et à plus haut débit . Populations non infectées par le VIH ou pédiatriques Le diagnostic de la tuberculose disséminée nécessite une évaluation, en particulier chez les patients atteints du SIDA qui ont des numérations cellulaires CD. Des conditions telles que la grossesse et le cancer peuvent influencer l’activité IDO, et son interprétation chez ces patients nécessite un examen plus approfondi. la lutte contre la tuberculose Un tel marqueur pourrait être utilisé pour prédire la progression de la tuberculose active, pour indiquer une tuberculose active et potentiellement pour surveiller la thérapie antituberculeuse L’identification précoce de la tuberculose active chez les patients infectés par le VIH pourrait réduire la transmission de la tuberculose. En conclusion, nous avons trouvé que l’activité IDO plasmatique, mesurée par le rapport Kyn / Trp en utilisant UPLC-MS / MS, avait une excellente validité dans l’identification de la tuberculose active chez les adultes infectés par le VIH. pour la détection de la tuberculose avant le début de la maladie toms

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles sur Clinical Infectious Diseases en ligne. Les données fournies par les auteurs étant destinées au lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité des auteurs. Les questions ou les commentaires doivent donc être adressés à l’auteur correspondant.

Remarques

Contributions de l’auteur CGAG a effectué la recherche documentaire, réalisé des expériences, analysé des données, produit les figures, écrit et révisé le manuscrit TS supervisé travail de laboratoire, aidé à l’interprétation des données, et édité le manuscrit CJH a effectué l’exploration de données, aidé à interpréter les données manuscrit NAM aidé à la conception de procès et le recrutement des patients et édité le manuscrit REC aidé à la conception d’essais et le recrutement des patients et édité le manuscrit J AG travail de laboratoire supervisé, aidé à l’interprétation des données, et édité le manuscrit MSS, auteur principal, conçu l’hypothèse, supervisé Remerciements Nous sommes reconnaissants aux participants de la Cohorte pulmonaire de Soweto. Soutien financier Ce travail a été soutenu par le Centre international Fogarty, la subvention sud-africaine pour la formation sur la tuberculose URTW, le Fonds national de recherche sur les services de laboratoire de santé et une fondation Discovery. Ac Le NAM a reçu des subventions de Becton-Dickinson et des subventions de Roche et du soutien non financier d’Abbott, en dehors des rapports de travail soumis par le MSS et recevant des subventions de la part de Becton-Dickinson. La formation sud-africaine sur la lutte contre la tuberculose, le prix de la bourse de recherche de la Fondation Discovery et les subventions du Fonds national de recherche sur les services de laboratoire de santé; le financement de la conférence de Sanofi Pasteur, en dehors des travaux soumis; et le financement de l’Organisation mondiale de la santé, en dehors du travail soumis Elle a un brevet sud-africain provisoire expiré intitulé « Méthode pour diagnostiquer une maladie »; Le brevet n’est aucunement lié à ce travail ou aux méthodes développées et utilisées dans la présente étude. Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués