Association entre Chlamydia pneumoniae et l’infarctus aigu du myocarde chez les jeunes hommes aux États-Unis Militaire: l’importance du moment de la mesure de l’exposition

Association entre Chlamydia pneumoniae et l’infarctus aigu du myocarde chez les jeunes hommes aux États-Unis Militaire: l’importance du moment de la mesure de l’exposition

Contexte Plusieurs chercheurs ont découvert que les infections à Chlamydia pneumoniae et cytomégalovirus peuvent être des facteurs de risque de maladie coronarienne. Toutefois, les données demeurent controversées journal médical. Pour répondre à cette hypothèse, des données et des échantillons ont été recueillis auprès d’une cohorte prospère bien établie. Une étude de cas-témoins a été menée chez des patients et des sujets témoins appariés. Les patients étaient des hommes âgés de – ans avec une hospitalisation initiale médicalement documentée pour un infarctus aigu du myocarde et chez qui un échantillon de sérum avait été prélevé un an auparavant. Les sujets témoins ont été choisis dans la même cohorte et ont été appariés individuellement selon l’âge, la race et le moment de la collecte des échantillons. Les infections passées par C pneumoniae et le cytomégalovirus ont été mesurées par un test de micro-immunofluorescence et un immunosorbant enzymatique. dosage, respectivementRésultats Un risque significatif était associé avec un titre élevé ⩾: à C pneumoniae immunoglobuline A IgA risque relatif ajusté [RRadj],; % intervalle de confiance [IC], – Ce risque accru était plus élevé lorsque les spécimens ont été recueillis – des années avant l’événement RRadj,; % IC, – titre élevé ⩾: à l’immunoglobuline G C pneumoniae IgG a également été associée à un risque élevé RRadj,; % CI, – après ajustement complet des facteurs de risque cardiovasculaire, alors qu’aucun risque indépendant d’IM aigu n’était associé à une séropositivité au cytomégalovirus IgGConclusions Cette étude démontre une association significative entre des titres élevés de C pneumoniae IgG et IgA et un IM aigu chez une cohorte de jeunes hommes et suggère que les infections actives récentes ou chroniques pourraient être associées à un risque accru d’IM

Des études épidémiologiques récentes ont étudié la relation entre une variété d’agents infectieux et la maladie coronarienne. Les infections à CMV et à cytomégalovirus ont été associées à des maladies coronariennes, bien que certaines études cas-témoins et de cohortes n’aient pas trouvé d’association significative Cependant, la cohérence de nombreux types d’observations soutient la vraisemblance biologique que les agents infectieux – en particulier C pneumoniae – sont des facteurs étiologiques ou des cofacteurs dans les maladies coronariennes. En plus des données épidémiologiques, d’autres recherches démontrent l’apparition de l’athérosclérose chez les animaux. infectés par C pneumoniae et CMV et l’isolement de C pneumoniae des plaques athérosclérotiques chez l’homme Certains essais cliniques ont montré que l’antibiothérapie était efficace pour la prévention des événements cardiovasculaires Bien que l’Intervention hebdomadaire avec Zithromax [Azithromycin] pour l’athérosclérose a L’étude WIZARD a montré que l’azithromycine n’avait aucun effet bénéfique sur la prévention secondaire des maladies coronariennes , les patients de cette étude avaient une athérosclérose avancée. Par conséquent, l’azithromycine n’a pas réduit le risque de coronaropathie récidivante dans le WIZARD. L’étude ne peut pas être utilisée comme preuve contre le rôle étiologique de C pneumoniae dans la pathogenèse précoce de l’athérosclérose, et des études de populations plus jeunes sont nécessaires. Nous avons mené une étude cas-témoins imbriquée chez des militaires américains actifs pour étudier l’hypothèse que C pneumoniae ou L’infection par le CMV est un facteur de risque indépendant de maladie coronarienne Le jeune âge et l’état de santé général de cette population et l’existence d’échantillons de sérum pré-diagnostique disponibles dans le dépôt de sérum du Département de la Défense rendent cette population idéale pour évaluer cette relation.

Méthodes

La population étudiée se composait d’hommes âgés de – ans qui étaient en service actif dans l’armée américaine pendant la période de – Les patients n = étaient des hommes qui ont été hospitalisés pour un premier infarctus du myocarde; Classification internationale des maladies, neuvième révision [CIM-], code pour lequel un échantillon de sérum était disponible depuis ⩾ année avant le début de l’IM L’armée américaine maintient un dépôt d’échantillons de sérum contenant le sérum résiduel des dépistages biannuels de l’infection par le VIH Les patients ne pouvaient pas avoir d’antécédents d’hospitalisation pour des maladies cardiaques Codes de la CIM – Les sujets témoins ont été individuellement appariés aux patients par âge ± année, race / origine ethnique « blanc non hispanique, «noir non hispanique» et «autre», et disponibilité d’un échantillon de sérum prélevé dans les jours suivant la collecte de l’échantillon du patient. Les sujets témoins n’ont pas été hospitalisés pour des codes CIM de maladies cardiovasculaires – avant la date de l’événement, et ils ont été préférentiellement sélectionnés s’ils avaient subi une évaluation des risques pour la santé. Dossier de données patient hospitalisé, utilisé dans les centres de traitement du Département de la Défense dans le monde entier et qui code les diagnostics de chaque hospitalisation sur la base de l’examen et de l’interprétation des résultats des tests, des données de consultation et des procédures diagnostiques et thérapeutiques. des facteurs ont été obtenus du HRA, qui a été lancé par le ministère de la Défense dans le cadre d’un programme de promotion de la santé et qui comprend des renseignements autodéclarés sur les habitudes tabagiques passées et actuelles, le stress au travail et le diabète; poids, tension artérielle et taux de cholestérol sérique Le statut tabagique a été catégorisé comme «courant», «ancien» et «jamais». Les réactions au stress ressenties dans la situation de travail actuelle étaient «souvent», «parfois», «rarement» et «jamais» Les participants qui avaient une pression artérielle systolique de ⩾ mm Hg ou une pression artérielle diastolique de ⩾ mm Hg ou qui recevaient présentement des médicaments pour la tension artérielle ont été considérés comme hypertendus; ceux ayant un taux de cholestérol total sérique ⩾ mg / dL ont été considérés comme hypercholestérolémiques. La taille et le poids ont été utilisés pour calculer l’indice de masse corporelle, qui a été classé comme «souhaitable» & lt; kg / m, « surpoids » – kg / m, ou « obèse » ⩾ kg / mSérums ont été testés pour les anticorps IgG et IgA C pneumoniae en utilisant le test de microimmunofluorescence, titré au point final Pour IgG et IgA, un titre seuil de ⩾: a été utilisé pour indiquer une infection antérieure Un titre élevé a été défini comme ⩾: pour C pneumoniae IgG et ⩾: pour C pneumoniae IgA sur la base de la littérature antérieure et de l’opinion d’experts. en utilisant un ELISA Wampole Laboratories disponible dans le commerce pour mesurer les anticorps IgG contre CMV Tous les tests de laboratoire ont été effectués par un seul technicien masqué au statut case-control de l’échantillon.Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel SAS. caractéristiques démographiques entre les paires appariées dans la population étudiée complète et pour évaluer les variables de confusion potentielles La régression logistique conditionnelle multivariée a été utilisée La sélection des variables pour les modèles finaux était basée sur les résultats du test du rapport de vraisemblance. L’âge a été inclus dans tous les modèles finaux pour contrôler les facteurs de confusion résiduels. Pour étudier le rôle des facteurs de risque cardiovasculaires établis comme facteurs de confusion et modificateurs d’effets, un sous-ensemble de la population étudiée avec des ARH complètes a été utilisé. Le test t de Student et le test were ont été utilisés pour comparer les patients non comparés et les sujets témoins dans la population de l’étude de sous-groupe, et une régression logistique inconditionnelle a été effectuée. réalisée pour étudier la relation entre le statut de contrôle de cas, le statut d’infection et la covariants des facteurs de risque aphiques et cardiovasculaires L’étude a été examinée et approuvée par les comités d’examen institutionnels de l’Université Johns Hopkins de Baltimore, MD et de l’Institut de recherche de l’armée Walter Reed, Silver Spring, MD

Résultats

Une comparaison des patients cas et des sujets témoins dans la population étudiée complète de paires cas-témoins appariés individuellement est montrée dans le tableau Les patients cas étaient statistiquement plus susceptibles d’être de rang militaire inférieur, d’être moins éduqués et d’être mariés que les sujets témoins Des données complètes sur les facteurs de risque établis pour les maladies cardiovasculaires (taux élevé de cholestérol, tabagisme, hypertension, obésité et stress) étaient disponibles pour les patients et le groupe témoin. sujets% Les patients atteints d’ARH complètes ont tendance à être plus âgés que l’âge moyen, par rapport aux années; P = et étaient plus susceptibles d’avoir fait des études collégiales ou plus de% vs%; P =, comparé aux patients sans HRA ou avec HRA incomplètes Il n’y avait pas de différences dans les caractéristiques démographiques entre les sujets témoins avec et sans ARH complètes

Vue de la table grandDownload slide Caractéristiques démographiques de la population complète des patients et des sujets témoinsTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques de la population complète des patients et des sujets témoins

Résultats de tests sérologiques pour l’ensemble de la population à l’étudePour les patients et les sujets témoins dans la population sous-ensemble avec des données complètes sur les facteurs de risque cardiovasculaires, les patients étaient légèrement plus âgés que les sujets témoins Tableau Pas de différences ont été observés selon la race ou le rang militaire, mais les patients étaient moins susceptibles que les sujets témoins d’avoir suivi une formation universitaire plus élevée que les sujets témoins Comme prévu, il y avait des différences significatives entre les groupes en ce qui concerne le niveau de cholestérol P & lt; , statut de fumeur P & lt; , et le stress dans la situation de travail actuelle P = Aucune différence statistiquement significative n’a été observée pour les autres facteurs de risque cardiovasculaires établis, l’hypertension et l’obésité Seuls les sujets témoins et aucun cas ont rapporté des antécédents de diabète

Caractéristiques de la population et facteurs de risque cardiovasculaire pour la population de l’étude de sous-populationDans la population étudiée complète, il n’y avait aucune association entre le titre élevé d’IgG de C pneumoniae or: ou la séropositivité aux IgG de CMV et la fréquence aiguë. Tableau MI Il n’y avait pas non plus d’association observée pour un titre d’IgG C pneumoniae de ⩾: risque relatif ajusté [RRadj],; % CI, – données non montrées Cependant, un titre élevé de C pneumoniae IgA a été trouvé chez des patients significativement plus nombreux que chez les sujets témoins P =, une association qui persiste après ajustement pour l’âge, le rang militaire, l’éducation et l’état matrimonial; % CI, –

Tableau View largeDownload slideRrude risque relatif RR et risque relatif ajusté RRadj pour infarctus aigu du myocarde, par statut d’infection, pour les populations à part entière et sous-populationTable View largeDownload slideRrude risque relatif RR et risque relatif ajusté RRadj pour infarctus aigu du myocarde, par statut d’infection, pour le Le sous-ensemble de la population étudiée présentant des informations complètes sur les facteurs de risque cardiovasculaire a été utilisé pour évaluer les effets des facteurs de risque cardiovasculaires établis sur la relation entre les anticorps sériques et les maladies coronariennes. étaient similaires aux résultats observés dans la population étudiée complète, y compris un risque accru statistiquement significatif associé à un titre élevé, même après ajustement complet pour les facteurs de risque cardiovasculaire. % IC, – Contrairement aux résultats pour la population étudiée complète, dans la population sous-ensemble, le RR non ajusté pour C pneumoniae IgG était significatif RR; % CI, – et est resté élevé après ajustement pour les caractéristiques démographiques et les facteurs de risque cardiovasculaires, bien qu’il ne soit plus statistiquement significatif; Des analyses additionnelles de C pneumoniae IgG et IgA ont été réalisées pour l’ensemble de la population étudiée afin d’étudier l’importance du temps entre la mesure du statut infectieux et l’apparition de l’IM aigu et le rôle de l’âge au moment du tableau aigu du MI. importance de la mesure de l’exposition, la population étudiée a été stratifiée sur la base de la durée du calendrier entre la mesure du statut infectieux et le début de l’IM aiguë – années pour les paires cas-témoins et ⩾ années pour les paires cas-témoins

Tableau View largeDownload slide Risques relatifs ajustés RRadj pour infarctus aigu du myocarde, selon le statut de l’infection, le moment du prélèvement avant le début de l’IM et l’âge au moment de l’IM, pour l’ensemble de la population étudiéeTable View largeTélécharger la diapositive RRadj pour l’infarctus aigu du myocarde selon l’état de l’infection, le moment du prélèvement avant l’apparition de l’IM et l’âge au moment de l’IM, pour toute la population étudiéeUne ​​différence frappante a été observée pour un titre élevé en IgA C pneumoniae après ajustement pour l’âge, le grade militaire, l’éducation et l’état matrimonial, le RRadj pour C pneumoniae IgA lorsque le spécimen avait été recueilli – années avant le début de l’IM aigu était% CI, -, comparé à un RRadj du% CI, – lorsque le spécimen avait été recueilli ⩾ ans avant le début de l’IM aigu est resté même après une deuxième stratification selon l’âge au début des données d’IM non montrées Tests statistiques pour l’interaction entre le moment de la collecte de l’échantillon et le niveau du titre de C pneumoniae n’a pas donné de résultats significatifs Il y avait peu de différence de risque entre les périodes pour un titre élevé de IgGAge C pneumoniae au moment de l’apparition de l’IM aigu – années pour les paires cas-témoins et – années pour les paires cas-témoins Des titres élevés de C pneumoniae IgA indépendamment de l’âge au moment de l’apparition de l’IM aigu, bien qu’ils aient été légèrement plus élevés dans le groupe d’âge Le RRadj pour le titre élevé d’IgA C pneumoniae parmi les paires cas-témoins avec un âge au début de l’aigu MI des années – le groupe le plus jeune – était% CI, -, et c’était% IC, – pour les paires cas-témoins dans le groupe plus âgé

Discussion

Dans la présente étude, avec l’utilisation d’un titre d’IgG C pneumoniae de ⩾:, le RRadj dans la population étudiée complète était comparable au résultat d’une analyse combinée d’études prospectives, qui a produit un OR global pour C pneumoniae IgG de% CI , Ces données semblent exclure la possibilité d’un fort effet de C pneumoniae IgG Cependant, des études antérieures ont montré une association entre le titre élevé de C pneumoniae IgG et la maladie coronarienne, qui est similaire aux résultats de la présente étude avec Comparativement à l’IgG C pneumoniae, la littérature a rapporté beaucoup moins d’études sur l’association entre l’IgA C pneumoniae et les cardiopathies coronariennes. Une revue des études sur l’IgA C pneumoniae et l’IM non mortel ou la mort en raison de la maladie coronarienne a révélé que l’association entre C pneumoniae IgA et la maladie coronarienne était plus forte que celle avec C pneumoniae IgG, avec un OU Résumé de% CI, -, bien que ces études f Les mêmes hypothèses que les études IgG On a émis l’hypothèse que l’IgA pourrait être un meilleur marqueur d’infection chronique ou de réinfection récente, car la demi-vie des IgA sériques est seulement de – jours De nombreuses études ont examiné la relation entre Une étude a montré un risque accru d’athérosclérose aux taux les plus élevés d’anticorps contre le CMV et a également signalé une forte interaction entre les taux élevés d’anticorps du CMV et le diabète. Un test quantitatif pour l’IgG CMV n’a pas été utilisé dans la présente étude, mais le fait que l’association trouvée était inverse rend la recherche d’une association similaire improbable. Le diabète était rare dans la population étudiée, rendant impossible l’évaluation d’une interaction entre CMV et Diabète Il a également été rapporté qu’une relation directe entre l’infection à CMV et la maladie coronarienne a été observée chez les femmes mais pas chez les femmes. Il existe plusieurs études qui montrent des relations significatives positives entre le CMV et un risque accru d’athérosclérose et de resténose après transplantation, qui peuvent être différentes maladies Le CMV est persistant dans le corps à l’état latent, et peut-être une lésion endothéliale aiguë ou un état immunodéprimé est nécessaire pour la réactivationConfidence dans les résultats de cette étude provient, en grande partie, des forces de la cohorte militaire américaine La population étudiée était jeune:% des les patients traités étaient & lt; Les taux élevés de cardiopathie coronarienne asymptomatique chez les sujets témoins, un problème dans les populations plus âgées en particulier, peuvent expliquer certains des effets indésirables résultats trouvés dans la littérature Le jeune âge de cette population étudiée permet d’explorer le rôle des infections dans les maladies coronariennes à des stades plus précoces de l’histoire naturelle de l’athérosclérose et peut ne pas être généralisable aux populations plus âgées. certains sujets témoins de notre étude peuvent avoir eu une cardiopathie coronarienne asymptomatique ou avoir été hospitalisés pour un IM aigu, parce que les sujets témoins n’ont pas été contactés pour confirmer l’absence d’hospitalisation pour MI. Comme avec les études précédentes, la classification erronée résultante la RR conservatriceLa taille importante de la cohorte militaire américaine nous a permis de choisir une population témoin étroitement appariée La présence du sérum du Département de la Défense est inégalée Il a été possible de faire correspondre les cas et les sujets témoins en fonction du temps de prélèvement des échantillons et d’établir la temporalité de l’exposition et des résultats. La présence d’anticorps contre C pneumoniae ou CMV chez le sérum ne garantit pas la persistance d’une infection active à aucun endroit du corps ou l’exposition persistante des artères coronaires à tout type d’insulte. Les titres d’anticorps anti-pneumoniae et anti-CMV peuvent diminuer substantiellement dans quelques années après la séroconversion et augmenter substantiellement en cas de réinfection , il est difficile d’interpréter les niveaux d’anticorps mesurés à un seul point dans le temps On ne sait pas quand dans le processus de maladie coronarienne les infections sont les plus susceptibles d’exercer un impact négatif Différentes étapes de l’infection aiguë, chronique, latente ou récurrente peut ne pas être impliqué dans la pathogenèse ou peut être impliqué de différentes manières Les infections peuvent produire l’instabilité de la plaque, conduisant à la rupture à des stades ultérieurs de la maladie, ou des infections peuvent jouer un rôle dans l’initiation et la promotion précoce de l’athérosclérose à un jeune âge. Une meilleure compréhension du niveau d’anticorps et du stade infectieux représenté est essentielle. étape nécessaire qui doit être prise pour étudier davantage l’association entre l’infection et la maladie coronarienne

Remerciements

Nous remercions le Colonel Patrick Kelley et le Colonel Mark Rubertone du Département de la Défense pour leur aide inestimable dans l’accès aux données et spécimens. Nous remercions Mellisa Theodore, Billie Jo Wood, Justin Hardick, Jeff Holden et Anthony Quinn de la Johns Hopkins International Chlamydia Research Laboratoire d’assistance techniqueAssistance financière Bourse de l’American Heart Association AHA NPotentiel conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits