Résistance aux macrolides dans les cas de pneumococcie bactériémique: implications pour la prise en charge des patients

Résistance aux macrolides dans les cas de pneumococcie bactériémique: implications pour la prise en charge des patients

Contexte Malgré des taux de résistance aux antibiotiques pneumococciques supérieurs à 100%, les macrolides demeurent des agents de première intention pour le traitement des pneumopathies acquises en milieu communautaire. Une surveillance prospective de la population a été menée pour identifier les cas de bactériémies pneumococciques à Toronto et à Peel, au Canada. les échecs »ont été définis comme des cas de bactériémie survenant pendant le traitement ambulatoire avec des antibiotiques macrolides ou dans les jours qui ont suivi le traitement. La sensibilité aux macrolides a été déterminée conformément aux directives du Clinical Laboratory Standards Institute; Durant les années de surveillance, il y a eu des épisodes de bactériémies pneumococciques /, population / année, dont% étaient des échecs de la thérapie macrolide ambulatoire Les isolements résistants étaient plus fréquents chez les cas de bactériémie après échec du traitement macrolide [%] des cas que parmi les cas de bactériémie après échec des antibiotiques non macrolides [%] des cas; P & lt; ou des cas de bactériémie survenus sans antibiothérapie préalable [%] des cas; P & lt; Les échecs macrolides étaient significativement plus fréquents parmi les cas de bactériémies pneumococciques avec des isolats présentant une CMI érythromycine de μg / mL que parmi les isolats présentant des CMI ⩽ μg / mL [%] de cas vs [%] de cas de bactériémie; P & lt; Les augmentations de la CMI à μg / mL n’étaient pas associées à d’autres augmentations de la probabilité de défaillance macrolide. La résistance à faible niveau conférée par la MeFA et la résistance élevée conférée par l’ermB étaient également surreprésentées parmi les échecs macrolidesConclusions La résistance aux macrolides contribue à un risque accru de macrolides échec, quel que soit le mécanisme de résistance sous-jacent ou le degré d’élévation de l’érythromycine MIC

Streptococcus pneumoniae est la cause la plus fréquemment identifiée de maladie bactérienne grave chez les jeunes enfants et de pneumonie acquise dans la communauté CAP chez les adultes Les antibiotiques macrolides sont actuellement la deuxième classe d’antibiotiques la plus fréquemment prescrite aux États-Unis et sont souvent recommandés comme traitement empirique. La résistance aux macrolides chez S pneumoniae est due à des mécanismes majeurs: la méthylation des sites cibles des macrolides ribosomiques, codée par le gène ermB, et l’efflux de médicaments, La résistance aux macrolides pneumococciques aux États-Unis est principalement due à l’efflux de médicament. La résistance médiée par l’efflux est une résistance de bas niveau à l’érythromycine MIC généralement – μg / mL, alors que la méthylation ribosomique est associée à une résistance élevée. , ⩾ μg / mL Au cours des dernières décennies, il y a eu un nombre croissant de rapports de l’échec du traitement par macrolide pour les infections pneumococciques avec des isolats résistants aux macrolides Bien qu’il ne soit pas surprenant que les souches hautement résistantes MIC, ⩾ μg / mL puissent entraîner une défaillance clinique, la pertinence de la faible concentration MIC, – μg / mL Les rapports cliniques d’échecs pneumococciques résistants aux macrolides et les preuves provenant de modèles animaux suggèrent que les infections causées par des isolats avec CMI ⩽ μg / mL peuvent répondre à la clarithromycine Nous avons cherché à utiliser la surveillance prospective pour déterminer si la résistance aux macrolides est une cause de l’échec de la thérapie de macrolide pour la maladie pneumococcal sérieuse

Méthodes

Surveillance en population Le Réseau des maladies bactériennes invasives de Toronto (TIBDN) a mené une surveillance prospective de la maladie invasive à pneumocoque dans la région métropolitaine de Toronto et dans la municipalité régionale de Peel, en Ontario, au Canada, en millions de personnes depuis janvier. Les laboratoires de ces laboratoires téléphonent au bureau d’étude central du TIBDN à l’hôpital Mount Sinai de Toronto, chaque fois que S pneumoniae est isolé, dans les hôpitaux où les résidents de la région peuvent être admis. Pour chaque cas, les données démographiques initiales et l’isolat pneumococcique sont transmis au bureau d’étude central du TIBDN Données cliniques supplémentaires, y compris les comorbidités, l’évolution clinique et les résultats, la thérapie antimicrobienne dans les mois précédant la présentation et les traitements ambulatoires pour l’epis actuelle ode avant que l’échantillon de sang ait été obtenu pour la culture, acquis par examen des dossiers, entretien avec le patient et en contactant le médecin de soins primaires du patient et les autres médecins traitants. Des audits annuels sont menés dans chaque laboratoire. Cette analyse comprenait des données sur les bactériémies pneumococciques acquises en milieu communautaire de janvier à décembre. Un épisode a été défini comme un échec du traitement par les macrolides si les deux critères suivants étaient respectés: un macrolide oral a été prescrit pour l’infection seul ou en combinaison avec d’autres antibiotiques, et S pneumoniae a été isolé à partir d’une hémoculture réalisée après l’initiation, ou dans les jours suivant l’achèvement du traitement par macrolide. Pour l’évaluation de la mortalité journalière, les patients guéris ou s’améliorant avant les jours et ne pas réadmis au même hôpital On suppose que les dénominateurs peuvent varier selon les analyses de laboratoire. Dans le laboratoire d’étude central, tous les isolats de surveillance sont confirmée être S pneumoniae par la méthodologie standard , y compris le génotypage confirmatoire Les tests de sensibilité aux antimicrobiens sont réalisés en utilisant la microdilution en bouillon conformément aux directives CLSI du Clinical Laboratory Standards Institute; par conséquent, les isolats sensibles aux macrolides, intermédiaires et résistants ont été définis par des CMI de l’érythromycine de ⩽ μg / mL, μg / mL et ⩾ μg / mL, respectivement Aux fins de cette analyse, la résistance à les macrolides ont été définis comme une CMI érythromycine de – μg / mL Le sérotypage de tous les isolats est effectué au laboratoire d’étude central et au Centre national de streptococcie d’Edmonton, en Alberta, selon la méthodologie standard Les gènes mefA et ermB sont détectés par PCR, comme décrit par Katz et al Analyse statistique Toutes les données cliniques et de laboratoire ont été stockées, triées et analysées en utilisant le logiciel statistique SAS, version SAS Institute Les différences dans les proportions de groupe ont été évaluées par le test exact de Fisher. Test de la somme des rangs de Wilcoxon Le résultat principal était la différence de la proportion d’isolats résistants aux macrolides dans les épisodes d’échec du traitement par macrolides comparativement à d’autres épisodes de pneumococcie bact Les analyses secondaires comprenaient une réanalyse utilisant différents points de rupture MIC, des comparaisons de la prévalence des gènes mefA et ermB, l’exclusion des patients atteints de méningite et l’inclusion, comme échecs, des patients recevant encore des macrolides au moment de leur hémoculture. modèles ont été utilisés pour évaluer les facteurs de risque de la défaillance des macrolides Les variables incluses dans les modèles étaient celles potentiellement associées à ces résultats dans l’analyse univariée P & lt; , après évaluation de la colinéarité

Résultats

Caractéristiques cliniques des patients pour lesquels le traitement par macrolides a échoué Au cours de la période de surveillance active, des épisodes de bactériémies pneumococciques ont été détectés, correspondant à un taux de cas par année-population. Parmi ces cas,% représentaient des échecs de traitement ambulatoire des macrolides, y compris clarithromycine échecs, échecs de l’azithromycine, échecs de l’érythromycine, échecs de l’azithromycine et de la clarithromycine et échec de la clarithromycine et de l’érythromycine Tous les patients recevaient un traitement par voie orale Des données détaillées permettant l’évaluation du dosage n’étaient pas demandées dans le système de surveillance. [%] avait reçu les doses recommandées Six des patients pour lesquels le traitement par macrolide avait échoué avaient également été traités avec un autre antibiotique avaient reçu de l’amoxicilline, et chacun avait reçu du sulfaméthox azole, céfaclor, pénicilline et sulfaméthoxazole et amoxicilline combinés Les diagnostics cliniques étaient: pneumonie [%] de, bactériémie primaire [%], méningite [%], otite moyenne [%], pneumonie et méningite [%] et ostéomyélite [% Presque tous les patients [%] ont été admis à l’hôpital, et% des isolats de pneumocoques morts étaient disponibles pour les épisodes de bactériémie associée à une insuffisance macrolide:% étaient sensibles aux macrolides et% étaient résistants aux macrolides 16 sérotypes différents étaient associés à des échecs macrolides Les cas les plus fréquents étaient les cas, les cas B, les cas A et les cas F Comparés aux échecs associés aux isolats résistants aux macrolides, les échecs associés aux isolats sensibles aux macrolides étaient plus susceptibles de survenir chez les patients âgés de ⩾ ans [%] vs [%] de; P =, qui avait une maladie cardiaque sous-jacente [%] de vs [%] de; P =, et qui étaient résidents de maisons de retraite ou de soins infirmiers [%] de vs [%] de; P = Le temps médian entre le début de la thérapie par les macrolides et le développement d’un résultat positif en culture sanguine était de quelques jours, – jours acheter un produit. Cinq% des isolats obtenus chez des patients présentant une bactériémie & lt; h après le début du traitement par macrolide étaient résistants aux macrolides, comparativement à% des isolats de patients qui ont connu un échec du traitement & gt; jours après l’initiation du traitement figure P = Le moment de l’échec macrolide et la probabilité d’obtenir un isolat résistant étaient similaires pour les cas de pneumonie et les foyers non respiratoires des données d’infection non montré Vingt-neuf pour cent des patients qui prenaient encore un macrolide l’hôpital atteint de bactériémie avait un isolat résistant aux macrolides, comparé au% de ceux qui avaient terminé ou interrompu le traitement par macrolide au cours de l’h avant la présentation.

Figure Vue largeDownload slideLa probabilité que Streptococcus pneumoniae isolé du sang soit résistant à l’érythromycine chez les patients pour lesquels un traitement ambulatoire avec un macrolide a échoué, selon la durée du traitement par macrolide avant présentation avec une bactériémie. respectivement étaient plus susceptibles d’avoir un isolat résistant aux macrolides que les patients qui n’avaient pas reçu de traitement avant la présentation de vs des patients; P =, mais ils étaient moins susceptibles d’avoir un isolat résistant aux macrolides que ceux qui avaient reçu ⩾ jours de traitement de vs de patients; P = Figure View largeTélécharger la diapositive La probabilité que Streptococcus pneumoniae isolé du sang soit résistante à l’érythromycine chez les patients pour lesquels un traitement ambulatoire avec un macrolide a échoué, selon la durée du traitement par macrolide avant présentation avec bactériémie Patients présentant le premier ou deuxième jour de traitement et, respectivement, étaient plus susceptibles d’avoir un isolat résistant aux macrolides que les patients qui n’avaient pas reçu de traitement avant la présentation de vs des patients; P =, mais ils étaient moins susceptibles d’avoir un isolat résistant aux macrolides que ceux qui avaient reçu ⩾ jours de traitement de vs de patients; P = Comparaison des cas d’échec macrolide avec d’autres cas de bactériémies pneumococciques Les isolats résistants aux macrolides étaient beaucoup plus fréquents parmi les cas d’insuffisance macrolide que parmi les autres cas de bactériémie pneumococcique [%] des cas vs [%] des cas; P & lt; figure Les isolats résistants aux macrolides étaient également plus fréquents chez les patients pour lesquels le traitement par macrolides avait échoué que chez ceux pour lesquels l’antibiothérapie par les antibiotiques non macrolides a échoué [%] des cas contre [%] des cas; P & lt; figure

Figure View largeDownload slidePrévalence de la résistance à l’érythromycine et répartition des mécanismes de résistance chez Streptococcus pneumoniae isolé à partir de prélèvements de patients pour lesquels le traitement ambulatoire par macrolide a échoué, pour lequel un traitement ambulatoire avec d’autres classes d’antibiotiques a échoué ou qui ont été traités sans antibiotique. représentent des isolats contenant des gènes ermB, des barres hachurées contenant des gènes mefA, des barres pointillées contenant les gènes ermB et mefA, et des barres ouvertes ne contenant ni gène ermB ni gène mefA Il n’y a pas de différence dans la distribution des gènes de résistance dans les différentes catégories d’isolats ResultsFigure View largeTélécharger la diapositivePrévalence de la résistance à l’érythromycine et distribution des mécanismes de résistance chez Streptococcus pneumoniae isolé à partir de prélèvements sanguins chez des patients pour lesquels le traitement ambulatoire par macrolides a échoué, pour lequel un traitement ambulatoire avec d’autres classes d’antibiotiques a échoué ou Les barres pleines représentent des isolats contenant des gènes ermB, des barres hachurées contenant des gènes mefA, des barres pointillées contenant les gènes ermB et mefA, et des barres ouvertes ne contenant ni gène ermB ni gène mefA. Il n’y a pas de différence dans la distribution de la résistance dans les différentes catégories d’isolats, voir Résultats Dans l’analyse univariée, les patients chez qui le traitement par macrolide a échoué étaient plus susceptibles que les autres patients d’être âgés, & lt; ans, n’avoir aucune maladie chronique sous-jacente et avoir reçu un antibiotique macrolide pour une autre raison au cours des mois précédents. Cependant, il n’y avait pas de différence dans le taux de mortalité [%] des échecs macrolides par rapport à [%] cas; P = En régression logistique multivariée, résistance à l’érythromycine dans l’isolat infectieux OU,; % CI, -; P & lt; , âge OU par décennie,; % CI -; P =, et résidence dans une maison de retraite ou de soins infirmiers OU; % CI, -; P = étaient les seules variables de patients associées à une défaillance des macrolides

Comparaison des caractéristiques cliniques et des résultats pour les patients atteints de bactériémies à pneumocoques pour lesquels le traitement aux macrolides a échoué ou échoué Réseau de recherche sur les maladies bactériennes invasives, Toronto View largeTéléchargement Comparaison des caractéristiques cliniques et des résultats pour les patients atteints de bactériémie pneumococcique pour qui macrolide Le réseau des maladies bactériennes invasives de Toronto, Mécanismes de résistance aux macrolides Parmi les isolats résistants aux macrolides récupérés chez des patients ayant présenté une insuffisance macrolide disponible pour l’analyse par PCR,% étaient positifs pour MEFA,% étaient positifs pour ERMB et% était positif pour la figure à la fois mefA et ermB

Figure Vue largeDownload distribution de l’érythromycine CMI et gènes de résistance dans Streptococcus pneumoniae isloates récupérés à partir de cultures sanguines chez des patients pour lesquels le traitement ambulatoire avec macrolides a échoué Les barres pleines représentent des isolats contenant des gènes ermB, des barres hachurées contenant des gènes mefA, des barres pointillées contenant à la fois ermB et gènes de la MEFA et barres ouvertes ne contenant ni gènes ermB ni gènes meFA Vue largeDownload de la distribution de l’érythromycine MIC et gènes de résistance chez Streptococcus pneumoniae isloates récupérés des hémocultures chez des patients pour lesquels la thérapie ambulatoire avec macrolides a échoué Les barres pleines représentent des isolats contenant des gènes ermB, barres hachurées ceux contenant des gènes mefA, des barres pointillées contenant les gènes ermB et mefA, et des barres ouvertes ne contenant ni gènes ermB ni mefA. Le gène efflux mefA était surreprésenté parmi les cas d’échec macrolide que parmi les cas de bactériémie pneumococcique qui n’étaient pas associés à f le pourcentage de traitement par macrolide vs% était PCR positif pour mefA; P & lt; De même, la modification ribosomique ermB était surreprésentée parmi les cas d’échec macrolide% vs% étaient PCR positifs pour ermB; P & lt; La distribution des génotypes ermB et mefA dans les isolats résistants à l’érythromycine provenant de cas pour lesquels une défaillance des macrolides s’est produite ermB: mefA: les deux n’étaient pas différents de la distribution de ces génotypes dans d’autres cas ermB: mefA: les deux; P = Résistance macrolide faible ou élevée des isolats résistants aux macrolides provenant de cas d’insuffisance macrolide,% d’entre eux présentaient une faible résistance à l’érythromycine CMI, – μg / mL, comparativement à% des isolats résistants aux macrolides non associés à une traitement par les macrolides P = Les échecs macrolides étaient significativement plus fréquents chez les patients atteints de bactériémie pneumococcique avec des isolats présentant une CMI érythromycine de μg / mL comparativement aux isolats présentant des CMI ⩽ μg / mL [%] vs [%] des cas de bactériémie; P & lt; Augmentations dans le MIC & gt; μg / mL n’étaient pas associés à d’autres augmentations de la probabilité d’échec du macrolide

Figure Vue largeTéléchargement des souches d’hémocultures pneumococciques associées à l’échec du traitement ambulatoire des macrolides, par l’érythromycine MIC Dans l’ensemble, les échecs représentent% des épisodes avec des isolats sensibles à l’érythromycine et% des épisodes avec des isolats résistants à l’érythromycine P & lt; Il n’y a pas de différence statistiquement significative dans la proportion d’isolats associés à l’échec de l’érythromycine MIC ⩾ μg / mLFigure Vue largeDownload slidePourcentage d’isolats d’hémoculture pneumococcique associés à l’échec du traitement ambulatoire par macrolides, par érythromycine MIC Dans l’ensemble, les échecs représentent% d’épisodes avec isolats sensibles à l’érythromycine et% d’épisodes avec des isolats résistants à l’érythromycine P & lt; Il n’y a pas de différence statistiquement significative dans la proportion d’isolats associés à l’échec de l’érythromycine MIC ⩾ μg / mLIsolates avec une faible résistance à l’échec de l’azithromycine seule et% des échecs de la clarithromycine seule P = Le MIC médian de l’érythromycine n’a pas été différent parmi les isolats de patients ayant présenté un échec de la clarithromycine et ceux provenant de patients ayant présenté une insuffisance en azithromycine μg / mL vs μg / mL; P = Analyses secondaires Toutes les analyses décrites ci-dessus ont également été réalisées sur des sous-ensembles de données, à l’exclusion des sujets atteints de méningite, et en considérant les échecs du traitement par macrolides uniquement chez les personnes prenant des macrolides au moment de la présentation avec bactériémie. et clarithromycine Les résultats n’étaient pas significativement différents des données d’analyse primaire non montrées

Discussion

ns sont isolés dans moins de la moitié des épisodes CAP Même lorsqu’un pathogène est isolé, une période critique s’écoule au cours de laquelle le médecin traitant doit sélectionner les antimicrobiens appropriés bien que les résultats d’identification et de test de sensibilité ne soient pas disponibles. , il serait sage d’éviter la thérapie macrolide empirique lorsqu’un patient risque d’être infecté par un agent pathogène résistant aux macrolides, soit en raison des caractéristiques spécifiques du patient ou du taux global de résistance dans la communauté. Les recommandations de traitement recommandent d’éviter l’utilisation de macrolides Parmi les autres paramètres cliniques associés à la résistance aux macrolides chez les pneumocoques, mentionnons l’utilisation récente d’une pénicilline ou de triméthroprim-sulfaméthoxazole , les extrêmes d’âge , l’infection par le VIH et l’exposition aux frères et soeurs colonisés par des isolats résistants Nos résultats indiquent que la méthylation du site cible ribosomique, conférée par Le gène mB et l’efflux, conférés par le gène mefA, sont également surreprésentés parmi les cas de bactériémie pneumococcique survenant après une insuffisance macrolide. De plus, les échecs de l’azithromycine et de la clarithromycine sont associés à une résistance faible et élevée. le risque d’échec macrolide indépendant du mécanisme de résistance sous-jacent, le degré d’élévation de l’érythromycine MIC, ou le macrolide utilisé pour la thérapie Ceci contredit les arguments de certaines autorités, qui croient que la capacité des antibiotiques macrolides à se concentrer dans le liquide épithélial pulmonaire pourrait permettre aux médicaments de surmonter les CMI de bas niveau associées à la présence du génotype mefA On pourrait s’attendre à ce qu’une proportion de patients subisse un échec de traitement antimicrobien par voie orale en dépit de la présence d’un isolat pharmacosensible. le non-respect de la thérapie, l’absorption entravée, une bactérie écrasante Dans cette étude, les patients avec des isolats sensibles pour lesquels la thérapie a échoué étaient plus âgés, plus susceptibles d’avoir une maladie cardiaque sous-jacente, plus susceptibles de vivre dans des maisons de soins infirmiers, et plus susceptibles d’être atteints de maladies cardiaques. admise à l’hôpital au cours de la première heure de traitement. Ceci suggère qu’en plus d’une thérapie discordante, une réponse inadéquate de l’hôte est une raison importante d’échec du traitement. La contradiction apparente entre nos résultats et ceux d’une étude cas-témoins La bactériémie pneumococcique, qui n’a détecté aucune défaillance des macrolides avec des isolats sensibles aux macrolides, est expliquée par le plan d’étude. Les échecs macrolides constituaient seulement% des infections avec des isolats sensibles aux macrolides dans notre cohorte, une proportion suffisamment faible pour que les échecs puissent être détectés. sujets témoins Nos données révèlent que la résistance aux macrolides est surreprésentée, même parmi Ceci est cohérent avec des études récentes de pneumonie qui ont documenté que le temps médian de défervescence et de normalisation de la fréquence respiratoire est le jour et que le temps médian de stabilisation de la radiographie thoracique et la normalisation de l’oxygénation est de plusieurs jours. Admis à l’hôpital avec une pneumonie aggravée pendant le traitement par macrolide, il serait prudent de passer à une autre classe d’agents, même si le traitement par macrolide a été initié au cours des dernières années. Une des plus grandes forces de notre surveillance est sa sensibilité. En effet, le nombre de cas détectés au cours de notre enquête n = est presque le double du nombre de cas rapportés dans la littérature à ce jour Cependant, une limitation de cette approche est que le taux de défaillance des macrolides ne peut être évalués, car les cas de traitement macrolide réussi ne sont pas identifiés et ne peuvent pas Le but de cette étude n’était pas de déterminer le taux d’échec du traitement par macrolide, mais d’identifier si la résistance aux macrolides in vitro est associée à l’échec du traitement par macrolide. Une autre limite de cette étude est le pouvoir de détecter les différences dans les sous-groupes. Par exemple, bien que nous n’ayons pas décelé de différences dans les taux de résistance à l’érythromycine chez les patients infectés par des antibiotiques macrolides, il n’est pas possible de conclure que de telles différences n’existent pas. Notre étude démontre que la résistance aux macrolides est une cause importante de macrolides. Par conséquent, l’utilisation d’antibiotiques macrolides doit être évitée chez les patients présentant des facteurs de risque connus de résistance aux macrolides et chez les patients résidant dans des zones à forte résistance aux macrolides. une classe différente d’antibiotiques cs

Le Toronto Invasive Bacterial Diseases Network

Les chercheurs associés au Réseau des maladies bactériennes invasives de Toronto sont les suivants: P Da Camara et J Downey, Toronto East General Hospital Toronto, Ontario, Canada; H R Devlin, Hôpital St Michael’s Toronto; H Dick, Vita-Tech Laboratories Toronto; I N Gaid et I Kitai, Rouge Valley Health System Toronto; P Garrod et N Rau, Halton Services de santé Oakville, Ontario, Canada; R Lovinsky, D Noria, D Rose et J Braithwaite, The Scarborough Hospital Toronto; F Jamieson, Laboratoire de santé publique de l’Ontario, Toronto; R Grossman, Hôpital Credit Valley Mississauga, Ontario, Canada; J Kapala, Laboratoires Gamma Dynacare Toronto; S Krajden, Centre de santé St Joseph Toronto; K S Lee et M Baqi, Hôpital régional Humber River, Toronto; M Loeb et F Smaill, Centre des sciences de la santé de Hamilton Hamilton, Ontario, Canada; M Lovgren et G Tyrrell, Centre national pour Streptococcus Edmonton, Alberta, Canada; A G Matlow, Hôpital pour enfants de Toronto Toronto; R McKeown, Service de santé de la région de Peel Brampton, Ontario, Canada; B Mederski et K Katz, Hôpital général de North York North York, Ontario, Canada; Z Moloo, D Richardson et C Quan, Centre de soins de santé William Osler Brampton; M Naus, Colombie-Britannique Centres for Disease Control Vancouver, Colombie-Britannique, Canada; K Ostrowska et A Sarabia, Centre de santé Trillium Mississauga; P Shokry et moi Ephtimios, Markham Stouffville Hospital Markham, Ontario, Canada; A E Simor et M Vearncombe, Sunnybrook et le Women’s College Health Science Centre de Toronto; D Sturman, Hôpital hospitalier Bridgepoint Toronto; P Van Nostrand, Institut de réadaptation de Toronto Toronto; S Walmsley, University Health Network Toronto; B Willey, S Pong-Porter et A Plevneshi, Toronto Medical Labs / Hôpital Mount Sinai Toronto; B Yaffe, Ville de Toronto Santé publique Toronto; D Yamamura, Laboratoires MDS Toronto; M Silverman, Lakeridge Santé Oshawa, Ontario, Canada; R Robertson, Hôpital Royal Victoria Barrie, Ontario, Canada; et G Volkening, Centre régional de santé de Southlake Newmarket, Ontario, Canada

Remerciements

Nous remercions les praticiens du contrôle des infections, les technologues de laboratoire de microbiologie et le personnel de santé publique du Toronto Invasive Bacterial Disease Network pour leur contribution continue à la surveillance, et nous remercions les nombreux patients et médecins qui ont accepté de participer à cette étude. Nous remercions également Sylvia Pong-Porter et Yana Rzayev pour leurs efforts inlassables dans l’identification et les tests de sensibilité pour tous les isolats, Carla Duncan pour l’analyse PCR, Shaparak Malek pour le sérotypage d’isolats, et Raymond Chow pour la conception de graphiques. Nous sommes particulièrement reconnaissants. le personnel de recherche enthousiaste et engagé du TIBDN, sans lequel ce travail ne serait pas possible: Agron Plevneshi, Nilofar Siddiqi, Lynda Eunson, Nada Cicovic-Gebert, Sharon Miller, Lisa Landry, Ellie Goldenberg, Altynay Shigayeva et Charlotte MaFinancière. Instituts de recherche en santé, Société thoracique de l’Ontario, Abbott Laboratories of Canada, S Anofi-aventis et Bayer HealthcarePotential conflits d’intérêts DEL et AM ont reçu des subventions de Bayer Healthcare, Hoffman LaRoche, Laboratoires Abbott, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, et Sanofi-aventis Tous les autres auteurs: aucun conflit