Nouveau gène de la maladie du motoneurone trouvé

Nouveau gène de la maladie du motoneurone trouvé

Le Daily Telegraph a signalé qu’il y aurait un test sanguin pour la maladie du motoneurone héréditaire «en mois». Le journal a rapporté qu’une équipe interuniversitaire a « mis en évidence la faute génétique qui est à l’origine de plus de cas de MND héritée que toute autre ».

Le reportage est basé sur la recherche d’une collaboration internationale de plusieurs institutions qui ont trouvé une séquence répétée d’ADN chez environ un tiers de toutes les personnes ayant une MND héritée. Les chercheurs savaient qu’une région sur le chromosome 9 était associée à la maladie, mais étaient capables d’utiliser de nouvelles techniques pour analyser de grandes sections d’ADN afin de trouver la séquence particulière sous-jacente à l’effet. Ils ont trouvé qu’il y avait des séquences répétées d’ADN dans un gène appelé C9ORF72.

Les chercheurs estiment que la combinaison d’un test de cette séquence d’ADN répétée avec d’autres mutations génétiques connues pour être associées à la maladie pourrait détecter environ 90% de ceux qui ont une DMN familiale dans la cohorte finlandaise qu’ils ont examinée. Le dépistage de ce gène aidera à identifier les personnes ayant des antécédents familiaux de maladie mentale qui risquent de développer la maladie, mais on ne sait pas encore quand ce test sera prêt pour les familles britanniques. Il se concentrera également sur la façon dont la séquence répétée affecte le fonctionnement du gène C9ORF72. Cela peut conduire à une meilleure compréhension de la maladie elle-même.

La recherche a trouvé ce lien génétique chez les personnes qui avaient des antécédents familiaux de la maladie, mais 90% à 95% des personnes qui développent un tel trouble n’ont pas d’antécédents familiaux. Cependant, environ 21% des cas non familiaux testés avaient la mutation, ce qui suggère que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour voir quels autres gènes peuvent augmenter le risque de la maladie.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs d’un grand nombre d’institutions de recherche internationales, y compris les National Institutes of Health, Bethesda, États-Unis; Université de Cardiff; University College London et Université de Manchester. L’étude a été financée par les National Institutes of Health, l’Institut national sur le vieillissement et l’Institut national des troubles neurologiques et des maladies. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture, Neuron.

Cette recherche a été bien couverte par BBC News et The Daily Telegraph. Le Telegraph impliquait que cette recherche n’a été faite que par des chercheurs britanniques alors qu’en réalité il y avait 34 groupes de recherche impliqués et que les chercheurs principaux venaient de Bethesda aux Etats-Unis, la plupart des échantillons venant de Finlande.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Ce fut une étude génétique qui a cherché des séquences génétiques particulières associées à ce type de maladie du motoneurone.

Cette condition est caractérisée par une paralysie progressive et l’espérance de vie est généralement de deux à trois ans après l’apparition des symptômes. C’est la troisième maladie neurodégénérative la plus commune dans le monde occidental. Environ 5% des cas sont familiaux, ce qui signifie que la personne avait un parent ou des membres de sa famille, mais les autres patients sont classés comme ayant une maladie «sporadique», car les cas semblent survenir de manière aléatoire sans un parent proche. .

Les chercheurs ont déjà examiné la constitution génétique des personnes ayant des antécédents familiaux de MND et un certain nombre de gènes ont été associés à la maladie. Ces études passées ont montré qu’une large région du chromosome 9 était particulièrement associée à la maladie. Une étude finlandaise antérieure a montré que cette région était impliquée dans environ la moitié des cas familiaux et environ un quart des cas sporadiques.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Dans la présente étude, les chercheurs ont prélevé des échantillons d’ADN d’une famille galloise où la MND a couru dans la famille et d’une famille néerlandaise. Ils se sont concentrés sur la région du chromosome 9 et ont utilisé une nouvelle technologie de séquençage pour analyser de grandes sections d’ADN provenant de membres de chaque famille, à la recherche d’une séquence d’ADN spécifique associée à la maladie. Les deux familles avaient des antécédents de MND avec démence frontotemporale. La démence fronto-temporale (DFT) est une affection que l’on croit liée à la MND et certaines personnes atteintes de MND ont également une DFT, bien qu’il soit possible d’avoir une DFT sans aucun symptôme de MND.

Pour chaque famille, les chercheurs avaient un arbre généalogique détaillé qui indiquait les personnes qui avaient développé le min DN et les personnes restées indemnes de la maladie. Certains des membres de la famille avaient seulement la DMN et d’autres seulement la TVF. Certains avaient MND avec FTD. Les chercheurs ont séquencé des échantillons d’une personne atteinte de MND seulement, d’une personne atteinte de DFT et d’une personne atteinte de MND et de DFT.

Une fois qu’ils ont identifié une séquence particulière, ils ont pu voir à quelle fréquence cette séquence se produisait dans un ensemble beaucoup plus grand d’échantillons. Ils ont utilisé des échantillons d’une cohorte finlandaise, mais ont également examiné des échantillons d’ADN provenant de personnes ayant une MND familiale provenant d’autres cohortes d’Amérique du Nord, d’Allemagne et d’Italie et contrôlaient également des échantillons d’ADN provenant de divers pays.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont dit qu’ils avaient précédemment trouvé que la région du chromosome 9 qu’ils regardaient couvert trois gènes appelés MOBKL2b, IFNK et C9ORF72. Quand ils ont séquencé tout l’ADN, ils ont trouvé qu’il y avait une séquence répétée particulière dans le gène C9ORF72.

Ils ont trouvé que dans une population finlandaise, la séquence répétée était retrouvée chez 46% des personnes atteintes de MND familiale et 21,1% des personnes atteintes de MND sporadique. Ils ont trouvé que s’ils testaient des personnes pour cette séquence ou une mutation affectant un autre gène appelé SOD1. % des cas de MND familiale en Finlande sont expliqués par ces causes génétiques.

Quand ils ont regardé des échantillons de personnes ayant un MND familial dans les cohortes européennes (ceux avec une ascendance européenne plus large), un tiers a répété cette séquence.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont déclaré que la séquence répétée est la cause génétique la plus commune de la MND identifiée à ce jour et qu’elle est plus de deux fois plus fréquente que les mutations du gène SOD1 en tant que cause de la MND familiale. Il est plus de trois fois plus commun que la combinaison d’autres gènes qui ont été impliqués.

Conclusion

Ce fut une recherche importante qui a trouvé une séquence répétée a été associée à des cas de maladie du motoneurone qui s’exécute dans les familles, et est plus fréquente que d’autres mutations génétiques qui avaient déjà été trouvés.

Cependant, même si cette séquence répétée était associée à la MND et était courante, toutes les personnes atteintes de la maladie ne l’avaient pas.

Il s’agit d’un défaut d’un seul gène et il est donc probable que les personnes qui ont des antécédents familiaux de DMN se verront offrir des tests pour cette séquence répétée et les autres mutations génétiques qui ont démontré une association avec la MND. En tant que tel, il s’agit d’une avancée importante pour ces familles, mais il n’est pas clair quand un tel test sanguin serait disponible pour les familles britanniques ayant des antécédents familiaux de cette maladie.

Il reste possible que d’autres variantes génétiques, encore non découvertes, puissent également contribuer à la maladie et que les défauts sous-jacents de la majorité des personnes qui développent un DMN sans antécédents familiaux soient encore inconnus.