Utilisation de l’UCH-L1 pour identifier les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B diffusant dans le centre germinal

Utilisation de l’UCH-L1 pour identifier les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B diffusant dans le centre germinal

Andrew Feldman, M.D., Département de pathologie et de médecine de laboratoire auteur sur le papie silagracipla.netr

Le profil d’expression génique a identifié deux sous-classes majeures de lymphomes diffus à grandes cellules B. Les cas ressemblant à (GCB-DLBCL) surviennent généralement chez les patients plus jeunes, ont une physiopathologie moléculaire distincte, et ont des résultats améliorés par rapport à ceux similaires aux cellules centrales post-germinales activées (ABC-DLBCL).

Dans une étude précédente, les chercheurs de Mayo Clinic ont découvert que l’ubiquitine hydrolase UCH-L1 est fréquemment surexprimée dans les tumeurs malignes à cellules B matures et qu’elle est un puissant oncogène chez la souris. Cependant, la cause de sa surexpression dans le lymphome, et si elle influe sur les résultats des patients atteints de DLBCL est inconnue.

Dans une nouvelle étude publiée dans la revue Blood, les chercheurs de Mayo Clinic démontrent que UCH-L1 reflète le centre germinatif dans le lymphome et est un biomarqueur oncogénique de GCB-DLBCL agressif.

Les chercheurs ont découvert que l’UCH-L1 est spécifiquement induite dans les cellules B du centre germinatif chez la souris et l’homme, et que son expression est fortement corrélée au sous-type GCB dans le DLBCL. L’étude a également indiqué que l’UCH-L1 coopère avec le BCL6 dans un modèle murin de lymphome à cellules B du centre germinatif, mais pas avec le développement de myélome multiple dérivé de cellules du centre post-germinal.

En dépit des résultats généralement bons de GCB-DLBCL, l’augmentation de UCHL1 identifie un sous-groupe avec des rechutes précoces indépendantes de l’expression MYC, suggérant la diversité biologique dans ce sous-ensemble de la maladie. En accord avec cela, la surexpression forcée de Uchl1 a eu un impact substantiel sur l’expression des gènes dans les cellules B du centre germinatif, y compris les voies de progression du cycle cellulaire, la mort et la prolifération cellulaire et la réplication de l’ADN.

Ces résultats démontrent un nouveau rôle pour UCH-L1 en dehors du système nerveux et suggèrent son utilisation potentielle en tant que biomarqueur et cible thérapeutique dans DLBCL.