Risques familiaux des fentes labio-palatiques

Risques familiaux des fentes labio-palatiques

Les fentes orales, y compris les fentes labiales avec Les fentes peuvent survenir en association avec d’autres anomalies congénitales, parfois dans le cadre d’un syndrome reconnaissable sous-jacent, ou plus souvent comme un défaut isolé. . L’hérédité est complexe et liée aux facteurs environnementaux et génétiques2. Bien qu’il existe une composante génétique, la base génétique précise n’est pas claire. Les risques d’avoir un enfant avec une fente buccale qui sont utilisés pour conseiller les familles à risque élevé sont basés sur des chiffres empiriques dérivés. des études qui ont plusieurs limites, telles que l’inclusion des cas syndromiques, le regroupement de toutes les fissures orales, la constatation incomplète, et un manque de données longitudinales.Dans leur document d’accompagnement, Sivertson et ses collègues rapportent une étude longitudinale basée sur la population du risque de Ils analysent le type et la sévérité de la fente dans le cas index. La Norvège dispose d’un excellent modèle pour générer des données épidémiologiques utiles pour la fente labio-palatine en raison de la forte observation au sein d’une population définie et d’une documentation précise des cas cliniques. L’étude révèle que le risque relatif de récidive est de 32 (confiance à 95%) intervalle 24,6 à 40,3) pour toute fente labiale et 56 (37,2 à 84,8) pour la fente palatine seule. Ceci suggère que la génétique contribue davantage à la fente palatine seule qu’à la fente labiale. Le risque de fentes chez les enfants des mères affectées était similaire au risque de fentes chez les enfants des pères affectés, et le risque parent-enfant était similaire au risque frère / sœur. La sévérité de la fente chez le patient présent et le sexe du patient n’ont pas affecté le risque d’avoir une fente. Il y avait aussi un risque trois fois plus grand de fente labiale après un cas de fente palatine seule, et vice versa (risque de croisement).La découverte d’un risque plus élevé si la fente palatine est rapportée au seul fendu par rapport au bec-de-lièvre diffère des chiffres couramment utilisés au Royaume-Uni, 4 5 où les parents d’une personne présentant une fente labiale non syndromique auraient un risque familial plus élevé que les parents d’une personne ayant une fente palatine non syndromique seulement. Des études antérieures ont souvent exclu les données sur la fente palatine seule, car ce défaut peut être manqué à la naissance, ce qui rend difficile l’analyse précise.6Siverston et ses collègues ’ les données peuvent modifier les risques empiriques que présentent les généticiens et les conseillers en génétique pour les parents au premier degré de personnes ayant une fente palatine seule. Une forme tabulée donnant les résultats en pourcentage de risque serait utile pour les cliniciens impliqués dans les soins des patients présentant des fentes labio-palatines. Les parents peuvent se rapporter davantage à un pourcentage de risque d’une fente dans une nouvelle grossesse, plutôt que de se faire dire que le risque est 56 fois plus élevé que dans la population générale. Bien que ces chiffres puissent s’appliquer aux populations nord-européennes, l’héritabilité des fentes labiales peut varier selon les groupes ethniques. L’ensemble de données pourrait également répondre à d’autres questions de conseil, par exemple, comment le risque varie-t-il pour les parents des deuxième et troisième degrés? Des données récentes suggèrent que les suppléments d’acide folique peuvent réduire d’environ un tiers les cas de fentes labio-palatines avec ou sans fente palatine, mais pas les cas de fente palatine seule7. Ceci est cohérent avec le risque familial plus élevé rapporté pour la fente palatine seule, car les facteurs génétiques peuvent être moins sensibles à de telles influences environnementales. On pense que la lèvre inférieure avec ou sans fente palatine et fente palatine est génétiquement distincte. La spécificité du type de fente dans l’étude de Sivertson et ses collègues renforce cette notion, avec un faible risque de croisement de trois entre la fente labiale et la fente palatine seule dans les familles. Ce risque de croisement peut en partie être expliqué par la contribution des gènes dominants, y compris MSX1 et IRF6, qui peuvent jouer un rôle dans toutes les formes de fissure buccale.8 9 Il serait intéressant d’analyser ces gènes dans des familles où un membre a un fente labiale avec ou sans fente palatine et une autre fente palatine seulement. L’absence signalée d’un effet de la sévérité de la fente sur le risque de récidive familiale a des implications pour le conseil génétique. Les parents dont l’enfant présente une forme légère de fente, telle qu’une fente labiale unilatérale, ont le même risque d’avoir par la suite un enfant présentant une fente sévère que ceux dont l’enfant présente une fente sévère. En outre, une fente grave chez un enfant n’augmente pas le risque d’avoir un autre enfant gravement atteint. L’étude soulève des questions sur notre compréhension des mécanismes de fente. Un modèle seuil multifactoriel pour les fentes labiales prédirait que les plus grands risques familiaux seraient pour les parents des cas les plus gravement touchés dans le sexe le moins fréquemment touché (fentes labio-palatines bilatérales chez une femme), mais cela n’a pas été démontré. Les différences entre les anomalies monogéniques et l’hérédité complexe sont de moins en moins bien définies, et la génétique du fendillement n’est pas facilement expliquée par un seul modèle génétique. La base génétique de la fente non syndromique est complexe et mal comprise. Les interactions gène-gène et gène-environnement jouent probablement un rôle important. Des études épidémiologiques bien conçues aideront la recherche moléculaire à démêler les facteurs contributifs de cette anomalie congénitale commune et pourraient conduire à l’identification de facteurs préventifs dans le futur.