Tests génétiques pour le cancer du sein

Tests génétiques pour le cancer du sein

« Toutes les femmes pourraient bientôt se voir offrir un test génétique qui leur dirait s’ils étaient susceptibles ou peu susceptibles de contracter un cancer du sein », a rapporté The Guardian aujourd’hui. Le test pourrait être un simple prélèvement buccal pratiqué vers l’âge de 30 ans. Les femmes dont les résultats montraient un risque élevé pourraient être dépistées à un âge plus jeune, tandis que celles à faible risque pourraient choisir de le retarder jusqu’à ce qu’elles soient 55 ans ou plus « .

The Independent a également couvert l’histoire et a dit qu’en raison de l’héritage génétique, les chances de contracter un cancer du sein pourraient «varier plus de six fois» et que le programme actuel de dépistage du cancer du sein ne cible pas les personnes les plus à risque.

Les histoires sont basées sur une étude qui a utilisé des estimations du risque accru de cancer du sein en raison de sept variations génétiques communes. Individuellement, chaque variation augmente légèrement le risque, mais quand ils se produisent ensemble, ils devraient plus que doubler le risque qu’une femme développe un cancer du sein au cours de sa vie.

Bien qu’il y ait un certain nombre d’hypothèses derrière cette étude – qui sont basées sur les risques estimés dans d’autres études génétiques – la recherche est fiable et met en évidence le potentiel de ce type de «présélection». Les chercheurs espèrent que ce type de test pourrait améliorer la précision des méthodes traditionnelles de détection du cancer du sein. Cependant, plus de recherches sur les méfaits associés à un tel dépistage préalable, ainsi que les coûts des tests, sont nécessaires avant qu’il ne soit possible de s’assurer que ce test est adapté pour être offert aux femmes.

D’où vient l’histoire?

Le Dr Paul Pharoah et des collègues des départements d’oncologie, de santé publique et de soins primaires de l’Université de Cambridge et de l’Institut de recherche sur le cancer de Cambridge Research UK ont mené la recherche. Les sources de financement et les conflits d’intérêts potentiels n’ont pas été signalés. L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture: The New England Journal of Medicine.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Dans cette étude de modélisation, les chercheurs ont utilisé des données provenant d’études génétiques pour estimer les chances théoriques de contracter un cancer du sein. Cette possibilité de cancer du sein (ou risque attendu) a été estimée pour chacune des 2 187 combinaisons possibles de sept variations génétiques spécifiques.

Les chercheurs expliquent que les chances des femmes d’avoir un cancer du sein peuvent varier de plus de six fois en raison de leur héritage génétique. Un test génétique basé sur ces sept sites de gènes pourrait potentiellement aider à déterminer le risque de cancer individuel ou pourrait cibler le dépistage pour se concentrer sur les personnes à risque plus élevé.

À l’heure actuelle, des femmes âgées d’à peine 30 ans, qui ont de très forts antécédents familiaux de cancer du sein avec des gènes à haut risque (connus sous le nom de BRCA1 et BRCA2), se voient proposer un dépistage par IRM. Au cours de la vie, ces gènes augmentent les chances d’une femme de développer un cancer d’environ 9% à 80%. Cependant, ils sont également rares – environ trois femmes sur mille sont des porteurs, ce qui signifie que peu de femmes bénéficient d’un tel test génétique.

Les autres variations génétiques plus communes qui intéressaient les chercheurs se produisent plus fréquemment. Par exemple, un tel site de variation est connu sous le nom de RS2981582. La variation de risque élevée à ce site se produit dans 38% de la population générale, avec l’autre 62% de femmes portant la variation à faible risque. Les chercheurs disent que le risque dû à cette variation commune (ou allèle) représente environ 2% du risque génétique du cancer du sein – une petite quantité lorsqu’on le considère isolément. Ils ont choisi sept tels sites de variation connus sous le nom de SNP (paires de nucléotides simples). Sur chaque site, l’une des deux variations présente un risque élevé et l’autre un risque faible. Si la variation à haut risque est présente, elle augmentera le risque de cancer de façon incrémentielle. Pour cette étude, les chercheurs ont extrait les données sur le risque de quatre études d’association pangénomique différentes qui avaient rapporté leurs résultats relatifs aux sept SNP trouvés sur six chromosomes différents.

Les chercheurs se sont également intéressés à estimer l’augmentation du risque de cancer du sein si toutes les variations à haut risque se produisaient ensemble chez la même femme. Pour cela, ils ont supposé que les risques relatifs dus à chacune des sept variations (ou allèles de susceptibilité) pouvaient être multipliés ensemble. Cela leur a permis d’estimer la «discrimination» fournie par le test (c’est-à-dire, à quel point les tests génétiques étaient précis pour identifier les femmes les plus susceptibles de développer un cancer par rapport à celles qui étaient peu susceptibles). Si de tels tests avaient une bonne discrimination individuelle pour une femme, alors les femmes qui présentaient toutes les variations risquées pourraient appartenir à un groupe approprié pour offrir des programmes de dépistage et de prévention personnalisés.

Les chercheurs ont déclaré que diviser les gens en groupes à haut et faible risque comme cela pourrait également être utile comme une procédure de pré-dépistage dans une population et ils voulaient tester cela en l’ajoutant à la séquence actuelle des tests pour les femmes en bonne santé. Cela indiquerait si les tests pouvaient améliorer le programme national de dépistage du cancer du sein.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont dit que 56 sur 10 millions de femmes (environ 3300 femmes au Royaume-Uni) portent deux copies de toutes les variations à faible risque sur chacun des sept sites de gènes, et ces femmes ont moins de la moitié du risque de cancer du sein de la population générale – un risque à vie de 4,2% contre un risque de 9,4%.

A l’autre extrémité de l’échelle, les chercheurs ont dit autour de sept à 10 millions de femmes ont des variations à haut risque à chacun des sept sites, en leur donnant un risque de 23% de développer un cancer du sein au cours d’une vie – deux fois et demie celle des population dans son ensemble.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu que leur analyse suggérait que le «profil de risque généré par les allèles connus, à risque modéré et commun, n’offre pas une discrimination suffisante pour justifier une prévention individualisée». Cependant, ils affirment également qu’il est possible d’utiliser la stratification des risques dans le contexte des programmes de prévention des maladies dans la population générale. Cela signifie que bien que le test ne soit pas utile pour dire à un individu s’il pourrait développer un cancer du sein, il pourrait fournir des informations utiles pour dire qui devrait passer à l’étape suivante d’un programme de dépistage, comme la mammographie ou le dépistage IRM.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude démontre le potentiel de tests génétiques dans la prévention des maladies. Il illustre comment les études génétiques peuvent fournir des informations qui pourraient affiner la séquence des tests dans les programmes de dépistage. Les auteurs suggèrent qu’il y a quelques questions et obstacles en suspens « à surmonter avant qu’un tel potentiel soit réalisé », incluant:

Leur modèle simple repose sur plusieurs hypothèses qui peuvent ne pas être robustes. Par exemple, ils supposent que les risques attribuables aux variations d’allèles uniques peuvent être multipliés et que les avantages de la mammographie sont liés à la seule réduction du risque. Il est probable qu’il puisse y avoir une interaction entre la fonction des allèles uniques retrouvés dans le génome et que les avantages de la mammographie puissent dépendre à la fois de la réduction du risque et de l’âge du patient (un facteur connu pour déterminer la sensibilité des la procédure de dépistage).

Tout avantage supplémentaire de ce type de test, s’il est confirmé dans d’autres essais, devra être comparé à la complexité et aux coûts supplémentaires de l’ajustement des programmes de dépistage de la population pour prendre en compte les profils génétiques individuels. Cette complexité supplémentaire pourrait, selon les auteurs, réduire l’efficacité des programmes.

Le dépistage à un plus jeune âge peut être mieux effectué par un dépistage par IRM, qui est plus coûteux que la radiographie mammographique traditionnelle. Les auteurs affirment que le dépistage du cancer du sein au moyen de l’IRM coûterait très cher à moins d’être ciblé sur les personnes à risque.

La meilleure façon de communiquer les risques personnels et la contribution que ces discussions apportent à la prise de décision éclairée ne sont pas encore claires. Il est probable qu’une éducation publique et professionnelle considérable sera nécessaire avant que la compréhension générale de la complexité des tests génétiques pour des variations communes comme celles-ci soit suffisante pour un consentement honnête et éclairé.

Plus de recherches sur les préjudices associés à ce type de présélection en plus des coûts impliqués seront nécessaires avant qu’il soit possible de s’assurer que ce test est assez bon pour être offert aux femmes.

Sir Muir Grey ajoute …

Il semble que ce test promis depuis longtemps arrivera.