Pharmacogénétique et thérapies ethniquement ciblées

Pharmacogénétique et thérapies ethniquement ciblées

Dans les conceptions modernes de la race et de l’ethnicité, la biologie a été reléguée à un facteur mineur sous-jacent1. .2 Par exemple, la race distingue traditionnellement les groupes en fonction d’un mélange de caractéristiques physiques (y compris la couleur de la peau), qui reflètent l’ascendance et donc la biologie. Une conception moderne de la race mettrait l’accent sur un héritage social et politique commun. De même, l’ethnicité met l’accent sur la distinction entre les groupes en utilisant un mélange de facteurs culturels, y compris la langue et la religion.2 Les développements récents en pharmacogénétique, cependant, renouvellent l’emphase historique sur la biologie dans les concepts de race et d’ethnicité. Les pharmacogénéticiens examinent si différentes réponses au traitement médicamenteux peuvent être attribuables à des différences génétiques. Ils se concentrent sur la race et l’ethnicité comme moyen à cette fin. Une conférence internationale récente, le 8ème congrès mondial sur la pharmacologie clinique et thérapeutique, à Brisbane, en Australie, a eu un après-midi sur l’ethnopharmacologie, montrant à quel point ce nouveau sujet est pris au sérieux.3 Au milieu de cette résurgence du rôle de la biologie dans les concepts de la race et l’origine ethnique vient BiDil, un nouveau médicament pour l’insuffisance cardiaque testé uniquement dans un groupe racial particulier. En 2001, NitroMed a commencé l’étude sur l’insuffisance cardiaque afro-américaine (A-HeFT), le premier essai d’insuffisance cardiaque mené exclusivement chez des patients afro-américains, affirmant que des différences raciales et des taux de réponse thérapeutique avaient été observés chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque. peut être due en partie à des différences ethniques dans la physiopathologie sous-jacente de l’insuffisance cardiaque. ” 4,5 L’étude a révélé que BiDil (une dose fixe de dinitrate d’isosorbide et hydralazine, conçu pour rétablir les concentrations d’oxyde nitrique faible ou appauvri dans le sang ) combiné avec un traitement standard pour l’insuffisance cardiaque réduit la mortalité de 43% chez les patients noirs.Salué par les médias comme le premier médicament ethnique, BiDil serait en passe de devenir le premier médicament approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter l’insuffisance cardiaque chez les patients afro-américains seulement.6 L’implication majeure de BiDil est que les réponses différentielles au traitement entre groupes raciaux, définies en utilisant des catégories ostensiblement sociales (ici, les patients soi-disant afro-américains), sont attribuées principalement à des différences génétiques. Si cela s’avère vrai, cela saperait un consensus d’après-guerre mettant l’accent sur la construction sociale de la race et de l’ethnicité. Les catégories essentiellement sociales de race et d’origine ethnique peuvent être des indicateurs utiles des variations génétiques, car elles sont au moins en partie fondées sur des caractéristiques biologiques. Si tout le monde était physiquement la même couleur de peau et ainsi de suite, les catégories raciales et ethniques n’existeraient pas. Cela soulève des questions fondamentales et controversées. Y a-t-il des différences génétiques importantes entre les groupes ethniques et raciaux tels que définis par les classifications actuelles? Si oui, dans quelle mesure les étiquettes raciales actuelles sont-elles un indicateur de ces différences génétiques? De telles classifications devraient-elles être utilisées de cette manière? Si beaucoup de chercheurs et de décideurs s’opposent à l’utilisation de catégories raciales ou ethniques en médecine, en disant que classer les gens selon la race et l’ethnicité renforce les divisions sociales existantes dans la société ou conduit à des pratiques discriminatoires. La relation entre les caractéristiques qui définissent traditionnellement la race et contribuent à l’origine ethnique, telles que la couleur de la peau, et les différences génétiques a été jugée incohérente9. en se concentrant sur les facteurs biologiques comme explication des différences de réponse aux médicaments, les chercheurs risquent d’ignorer d’autres facteurs environnementaux, psychosociaux et économiques possibles, ainsi que des facteurs de style de vie importants pour la production de maladies7. groupes raciaux et ethniques définis, les traitements médicamenteux peuvent être adaptés pour Dans une revue de la recherche sur les effets des thérapies cardiovasculaires réalisée par Taylor et Ellis 10, les preuves de variations ethniques dans la réponse à de telles drogues semblent modestes et nous avons conclu dans notre propre revue en juillet 2004 et présenté lors de la conférence à Brisbane.3 Les diurétiques se sont révélés bénéfiques pour les patients noirs et blancs souffrant d’insuffisance cardiaque. Les patients noirs réagissaient également bien aux inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine, à la spironolactone, à la digoxine et au carvédilol (antagonistes des adrénocepteurs). Comparativement aux patients blancs, les patients noirs réagissaient moins bien aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (énalapril) 10, bien que cette conclusion ait été contestée. Yu et al ont montré que les patients chinois avaient besoin de plus faibles doses d’héparine et de warfarine que celles habituellement recommandées pour les patients blancs.11,12 La nouvelle génétique a rouvert le débat sur les bases biologiques de la race et de l’ethnicité. La pharmacogénétique se développe rapidement et conduira à une compréhension plus fine des différences ethniques et raciales dans la réponse aux médicaments. De nombreuses réclamations et demandes reconventionnelles seront faites digestion difficile. Les médecins doivent adopter une attitude ouverte mais critique. Une perspective historique est susceptible d’être utile — les affirmations d’une base biologique à des variations raciales ou ethniques dans la santé et la maladie, y compris les thérapeutiques, se sont avérées exagérées.1