Récidive après traitement de la tuberculose multirésistante pulmonaire

Récidive après traitement de la tuberculose multirésistante pulmonaire

Nous avons estimé la proportion de récurrences chez les adultes guéris par des schémas individualisés de tuberculose multirésistante au Pérou. Parmi les individus ayant au moins des mois de suivi, nous avons connu un épisode de tuberculose récurrente. Si nous supposons le pire pour l’efficacité du traitement, tous les épisodes causée par la souche originale de la tuberculose – puis%% intervalle de confiance,% -% expérimenté véritable rechute Il s’agit d’une estimation de la limite supérieure de rechute sur laquelle les nouveaux régimes doivent s’améliorer

Les échecs à l’achèvement du traitement et les rechutes dans les années sont des mesures courantes de l’efficacité du traitement antituberculeux de la tuberculose dans les essais Cependant, la récidive est rarement rapportée pour le traitement multirésistant TB multirésistante contre la tuberculose multirésistante La tuberculose multirésistante est définie comme une souche de Mycobacterium tuberculosis résistant à l’isoniazide et à la rifampicine, les médicaments antituberculeux les plus puissants Bien que le nombre de programmes antituberculeux nationaux dans le monde ait considérablement augmenté au cours de la dernière décennie, seules quelques études, généralement de petite taille, ont suivi des patients traités pour la tuberculose multirésistante. TB-MR après guérison Dans les conditions du programme, l’efficacité du traitement, plutôt que son efficacité, est mesurée. L’évaluation de l’efficacité à long terme du traitement de la TB-MR nécessite des données de suivi pour les personnes traitées. grande cohorte d’adultes qui ont été guéris par un traitement individualisé contre la TB-MR à Lima, au Pérou, pour estimer la proportion de récurrence de la TB-année et Patients et méthodes Nous avons étudié des adultes atteints de TB-MR confirmée en laboratoire qui ont initié un traitement individualisé contre la TB-MR dans la région métropolitaine de Lima, au Pérou, de février à juillet et qui ont obtenu un traitement. la durée totale du traitement contre la tuberculose multirésistante est normalement de plusieurs mois et n’a pas plus que la culture positive pour M tuberculose au cours des derniers mois du régime TB-MR et aucun au cours des derniers mois Cette définition de guérison correspond à une définition consensuelle internationale pour les analyses rétrospectives des résultats du traitement de la TB-MR La conception et l’administration des schémas MDR-TB dans ce programme ont été décrites ailleurs Après la guérison, les personnes ont été invitées à se rendre dans leurs centres de santé pour soumettre des échantillons d’expectoration. les premiers mois et tous les mois pendant les mois suivants Nous avons exclu les personnes qui ne se sont jamais présentées au centre de santé pour un traitement de routine après le traitement. Cette étude a été approuvée par le Comité des études humaines de la Harvard Medical School et le Comité d’éthique de la recherche de l’Institut national de la santé du Pérou. Un consentement éclairé a été obtenu des participants et des membres du ménage qui ont participé à l’enquête. entretiensLe principal résultat était la survenue de tuberculose active au cours des premières années de suivi après guérison, définies comme des cas récurrents de TB. Les individus étaient classés comme ayant un épisode de TB récurrente s’ils répondaient au moins aux critères suivants: au moins culture positive pour M Par conséquent, les patients guéris qui ont eu un frottis positif suivi de cultures négatives répétées et qui n’ont pas initié un nouveau traitement antituberculeux n’ont pas été classés comme ayant une tuberculose récidivante. Date de la tuberculose récidivante l’épisode a été défini comme la date du premier frottis positif ou de la culture suivant la date de la guérison Si ni un frottis Les dates de début et de fin du traitement étaient les dates de début et de fin du traitement. Les résultats du frottis et de la culture des expectorations de suivi ont été extraits des dossiers des patients et du dossier médical électronique. De juin à juillet, les agents de santé communautaires ont tenté de visiter tous les patients guéris pour évaluer l’état de la tuberculose et les symptômes. Si le patient était décédé avant la visite, un membre du ménage a été invité à répondre au nom du patient décédé. N’a pas eu de récidive de tuberculose après la date du décès, le cas échéant, ou la dernière date de l’interview ou de la dernière visite du centre de santé. Pour les patients atteints de tuberculose récidivante, le temps de suivi était calculé comme l’intervalle entre la date de la guérison À la date de la récidive Pour les individus ayant un temps de suivi après la guérison, nous avons calculé le taux de récurrence au cours des années a Étant donné que tous les sujets n’ont pas eu des années complètes de suivi, nous avons calculé la proportion de récidive des patients seulement parmi ceux qui ont été suivis pendant des années. Nous avons également calculé des intervalles de confiance exacts autour des taux et des proportions. Pendant la période d’étude, les patients présentant une TB-MR pulmonaire ont été considérés comme guéris à la fin du schéma de la TB-MR, et% ont eu au moins une visite de suivi au centre de santé ou ont été localisés pour un entretien. ont été inclus à des fins d’analyse Treize de ces personnes étaient décédées et n’avaient pas été identifiées comme ayant eu un TB récurrent. Aucune différence statistiquement significative dans les caractéristiques de base n’a été trouvée entre les personnes incluses dans l’analyse et celles exclues. des patients

Figure Vue largeDownload slideRécurrence dans les mois suivant le traitement de la tuberculose multirésistante TB-MR IQR, intervalle interquartileFigure Vue largeTélécharger la diapositiveRécurrence dans les mois suivant le traitement de la tuberculose multirésistante TB-MR IQR, intervalle interquartile La tuberculose récidivante a été détectée au cours du suivi annuel Les cas ont été identifiés dans les mois suivant la guérison. Le taux d’incidence de récidive était les cas par personne-mois% intervalle de confiance, – cas par personne-mois dans les premiers mois après guérison et cas par mois-personne% intervalle de confiance, – cas par mois-mois en personnes – après guérison P =, pour différence par année Parmi les patients pour lesquels il y avait des données complètes de suivi-année,%% intervalle de confiance,% -% expérimenté récurrente TBDiscussion Rechute dans les années après l’achèvement du traitement ainsi que l’échec du traitement, sont les principaux indicateurs de l’efficacité du traitement antituberculeux; ils ont été utilisés dans les essais contrôlés randomisés qui ont identifié le schéma standard actuel de la TB pharmacorésistante Aucun essai randomisé de traitement complet de la TB-MR n’a été achevé, bien que quelques efforts soient en cours La longue période Le suivi des patients guéris pour une rechute représente un défi majeur, mais cet investissement est nécessaire pour évaluer l’efficacité réelle des traitements anti-TB-MR pour obtenir une guérison durable. Dans cette population, les patients avaient des preuves bactériologiques d’échec. À l’achèvement du traitement Presque autant de patients ont présenté une récurrence de la maladie, révélant que la récidive n’était pas rare dans les schémas thérapeutiques antituberculeux après la première année, utilisant des agents de première et deuxième intention existants dans un contexte programmatique. causée par la souche originale et aucune par réinfection -% des patients guéris seraient classés comme ayant rechuté. Cette constatation est informative pour desi La récurrence dans cette étude peut toutefois représenter une surestimation de la rechute dans les essais. D’abord, parce que le génotypage moléculaire n’a pas été effectué sur des isolats provenant d’une étude de phase III de la TB-MR. Épisodes de tuberculose survenant après la guérison, nous n’avons pas pu déterminer si ces épisodes étaient dus à une rechute ou à une réinfection avec une nouvelle souche hémoglobine. Cela était également vrai pour les essais qui établissaient la norme actuelle de soins pour la tuberculose, qui appelait «rechute» tout cas récurrent période de suivi Deuxièmement, cette étude rapporte l’efficacité du programme Les résultats du traitement sont généralement moins bons dans les conditions de routine que dans les essais cliniques contrôlés. Il est raisonnable de s’attendre à ce que la fréquence des rechutes ne dépasse pas celle observée dans ce contexte programmatique. , il est important de noter qu’entre les mesures de récurrence, les cas de récurrence définis par le taux sont divisés par le total le temps de suivi du patient est préférable à la proportion de récurrence, car les patients peuvent contribuer au dénominateur même s’ils ne sont pas suivis pendant toute la période de suivi, par exemple en raison de pertes de suivi ou de Les futurs rapports sur la récurrence TB et MDR-TB devraient inclure un taux de récurrence au moins pour la première année post-guérison lorsque le temps de suivi complet n’est pas disponible pour l’ensemble de la cohorte d’étude Compte tenu de l’incidence dramatiquement réduite de la deuxième année. Les autorités réglementaires ont besoin de plus de preuves pour déterminer l’importance du suivi pour une deuxième année À l’échelle mondiale, des millions de patients ont besoin d’un traitement contre la tuberculose multirésistante, et il est urgent d’optimiser le traitement en utilisant des agents nouveaux et existants. En l’absence de marqueurs de substitution validés pour l’efficacité du traitement dans la TB-MR, les calculs de taille d’échantillon pour les essais randomisés évaluant l’efficacité du traitement doivent être basés sur l’expérience. l’expérience des cohortes observationnelles Cette étude fournit une estimation de la limite supérieure de la rechute sur laquelle les nouveaux schémas thérapeutiques doivent s’améliorer.

Remerciements

Soutien financier La Fondation Charles H Hood, le Centre David Rockefeller pour les études latino-américaines à l’Université Harvard, la Fondation NEW AID, la Fondation von Clemm, le Bill & amp; Fondation Melinda Gates, et prix de développement de carrière de l’Institut national du cœur, des poumons et du sang K HL à MCB et l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses K A à CDMPotentiel de conflits d’intérêts Tous les auteurs: aucun conflit