Babesia infection par transfusion sanguine: rapports reçus par la Food and Drug Administration des États-Unis, –

Babesia infection par transfusion sanguine: rapports reçus par la Food and Drug Administration des États-Unis, –

Contexte La babésiose humaine est une maladie dont les manifestations cliniques vont de asymptomatiques à mortelles Bien que la babésiose ne soit pas notifiable à l’échelle nationale, l’incidence américaine semble être en hausse L’infection de Babesia est une maladie transfusible Des cas estimés ont été signalés pendant -; Méthodes Nous avons interrogé les systèmes de surveillance de la sécurité suivants de la Food and Drug Administration des États-Unis pour évaluer les tendances en matière de signalement de babésiose: rapports de décès pour les donneurs de sang et les transfusés, système de notification des effets indésirables, MedWatch et Système de déclaration des déviations biologiques Nous avons analysé les rapports de mortalité pour les délais, les présentations cliniques et les caractéristiques démographiques des patients et des donneurs. Résultats Huit des décès dus à une babésiose transmise par transfusion ont été rapportés depuis – Quatre donneurs et patients impliqués vivaient dans des L’infection de Babesia n’est pas endémique De plus en plus de rapports sur les déviations de produits biologiques ont été soumis à la Food and Drug Administration des États-Unis au cours de la dernière décennie. Après presque une décennie sans décès déclaré dû à une babésiose transmise par transfusion, la Food and Drug Administration des États-Unis a reçu des rapports à partir de novembre. Le nombre accru de décès signalés et les rapports sur les écarts biologiques signalent une incidence croissante de babésiose transmise par transfusion Les médecins devraient envisager la babésiose dans le diagnostic différentiel chez les patients immunodéprimés et fébriles ayant des antécédents de transfusion récente, même dans les régions où l’infection Babesia n’est pas endémique. Un signalement précis et opportun des événements donneurs et transfusés liés à la babésiose Administration des médicaments dans l’élaboration de mesures appropriées de contrôle de la santé publique

Babésiose humaine est une maladie zoonotique protozoaire qui est transmise principalement par les tiques Ixodes scapularis en Amérique du Nord de & gt; Babesia species qui infectent les hôtes vertébrés, Babesia microti, Babesia divergens-like organizations, Babesia duncani précédemment connu sous le nom WA-, CA-, et MO- infectent l’homme aux Etats-Unis La majorité des cas de babésiose américaine sont attribués à B microti, qui se trouve principalement dans les états du nord-est et du Midwest supérieur. Les manifestations cliniques vont des symptômes pseudo-grippaux bénins et spontanés au malaise sévère, fatigue, fièvre, anorexie, arthralgie, myalgie, dépression, vomissements et anémie. Les complications peuvent inclure une insuffisance respiratoire aiguë, insuffisance cardiaque congestive et insuffisance rénale Les patients immunocompromis, aspléniques, co-infectés par d’autres pathogènes infectieux transmis par les tiques, et / ou les personnes âgées présentent un risque accru de sévérité [,,] Après l’acquisition des parasites Babesia les personnes infectées peuvent développer des symptômes dans les semaines – La plupart des cas ne sont probablement pas signalés, car de nombreuses infections sont asymptomatiques, les symptômes sont bénins ou un patient peut être co En plus d’un manque probable de conscience clinique, en particulier dans les zones de non-endémicité, de nombreux états n’ont aucune obligation de déclaration [,,], et la babésiose, contrairement à la maladie de Lyme, n’est pas notifiable à l’échelle nationale Les patients infectés peuvent héberger des parasites circulants pendant des mois ou des années sans symptômes; Les patients atteints de parasitémie chronique de bas niveau peuvent sans le savoir transmettre les organismes en faisant don de sang Il n’existe aucun test autorisé pour le dépistage de Babesia sur les produits sanguins donnésLa majorité des infections de Babesia transmises par transfusion sont dues au microti B impliqué; D Leiby, communication personnelle Le questionnaire national standard sur les donneurs de sang comprend des questions sur l’infection antérieure par la babésiose et la santé générale des donneurs Les personnes avec une babésiose diagnostiquée antérieurement sont indéfiniment exclues du don de sang. Les infections à Babesia peuvent rester méconnues et les personnes infectées peuvent ne pas se souvenir des récentes morsures de tiques Le but de cet article est d’alerter les cliniciens et la communauté de santé publique des décès signalés liés à la babésiose transmise par transfusion. décrire les systèmes de surveillance de la FDA de la Food and Drug Administration des États-Unis pour les événements indésirables et les écarts de fabrication des produits liés à la collecte, à la distribution et à la transfusion de sang des donneurs; et d’encourager la déclaration des cas suspects de babésiose transmise par transfusion

Méthodes

Les systèmes de surveillance de la FDA La FDA reçoit des informations sur les complications suspectées du prélèvement sanguin et de la transfusion via les systèmes suivants: rapports de létalité pour les donneurs de sang et les transfusés, Système de notification des événements indésirables AERS; qui comprend le programme MedWatch de la FDA et la table système BPDR Biological Product Deviations Reporting

Vue de la table largeTéléchargement de diapositives Food and Drug Administration Systèmes de surveillance FDA pour les produits biologiquesTable View largeTéléchargerFiche Food and Drug AdministrationFDA systèmes de surveillance pour les produits biologiquesBlood établissements sont tenus d’informer la FDA « lorsqu’une complication de la collecte de sang ou transfusion est confirmée être fatale » [, p Les médecins traitants examinent la documentation de l’établissement déclarant et les rapports des enquêteurs de la FDA pour évaluer la relation, le cas échéant, avec le don de sang ou la transfusion. Les fabricants de produits biologiques doivent soumettre des rapports d’expériences défavorables à l’AERS, informatisé par la FDA. Le programme volontaire MedWatch permet aux professionnels de la santé et aux consommateurs de signaler les événements indésirables à l’ARE. Le système BPDR de la FDA reçoit des rapports de «tout événement … associé à la fabrication, incluant les tests, traitement, emballage, étiquetage ou stockage, ou avec la détention ou la distribution d’un produit biologique sous licence ou de sang ou de composants sanguins … dans lesquels la sécurité, la pureté ou la puissance d’un produit distribué peuvent être affectées »Demande de données Nous avons interrogé ces systèmes pour des dons de sang ou des transfusions Nous avons analysé les rapports de mortalité pour les délais, les présentations cliniques et les caractéristiques démographiques des patients et des donneurs. Les rapports liés à la babésiose au système BPDR décrivent généralement une possible maladie transmise par transfusion ou une maladie postdénon implications possibles pour la sécurité des unités de sang données Nous avons classé les cas signalés dans le système BPDR comme une maladie postdénoniste et des événements potentiels liés à la transmission transfusionnelle Pour éviter la distorsion des tendances BPDR, nous avons exclu les rapports de donneurs infectés identifiés prospectivement.

Résultats

Décès signalés des donneurs de sang et des receveurs Avant, la FDA a reçu le dernier rapport de létalité de la babésiose transmise par transfusion; Il y avait des rapports dans, dans, et dans des tableaux cliniques étaient compatibles avec l’infection Babesia naturelle transmise par les tiques chez les patients aspléniques, immunodéprimés, ou d’autres patients atteints de maladie chronique grave comorbide Tous étaient infectés par B microti et avaient reçu des globules rouges; Les décès ont été attribués à une unité de globules rouges déglycérolisés congelés. Les receveurs ont présenté des symptômes en semaines et sont décédés quelques mois après la transfusion du tableau des unités de sang impliquées. La revue médicale FDA a vérifié que la babésiose transmise par transfusion contribuait à chaque décès

Tableau Vue largeTélécharger la diapositiveRésumé des décès attribués à l’infection Babesia transmise par transfusion qui ont été signalés à la Food and Drug Administration des États-Unis Voir grand Diaporama de téléchargementRésumé des décès attribués à l’infection de Babesia transmise par transfusion qui ont été signalés à la Food and Drug Administration

Diaporama des événements cliniques dans les cas mortels impliquant une infection de Babesia transmise par transfusion rapportée à la Food and Drug Administration des États-Unis View largeTélécharger slideTiming des événements cliniques dans les cas mortels impliquant une infection de Babesia transmise par transfusion rapportée à la Food and Drug Administration des États-Unis. BPDRs pour une infection Babesia transmise par transfusion et une babésiose postdénation Les chiffres reçus vont d’une année fiscale à l’année fiscale

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveRécapitulatif des rapports de déviation biologique liés à la babésiose BPDR reçus par la Food and Drug Administration des États-Unis pendant les exercices – l’exercice financier de la FDA s’étend d’octobre à septembre Ces données n’incluent pas les rapports des donneurs infectés identifiés prospectivement les BPDR d’essais peuvent inclure & gt; receveur, unité ou don L’implication potentielle dans une maladie transmise par transfusion se réfère aux rapports qui indiquent la sécurité d’une unité de composant sanguin qui a pu être affectée, par exemple, lorsqu’un transfusé reçoit un diagnostic de babésiose, mais le donneur ne peut être contacté pour confirmation La maladie postdénomination fait référence à la maladie chez les donneurs ayant notifié à l’établissement de collecte de sang après le don qu’ils avaient reçu un diagnostic de babésiose. On ignorait si ces donneurs étaient infectés au moment du don; Toutes les unités non encore transfusées de ces donneurs ont été retirées, et les donneurs ont été différés indéfiniment. Vue d’ensemble Télécharger la diapositive Résumé des rapports sur les déviations biologiques liées à la babésiose reçues par la Food and Drug Administration des États-Unis pendant les exercices financiers. Septembre Ces données n’incluent pas les rapports de donneurs infectés identifiés prospectivement à travers des essais de recherche sur les anticorps. Les BPDR peuvent inclure & gt; receveur, unité ou don L’implication potentielle dans une maladie transmise par transfusion se réfère aux rapports qui indiquent la sécurité d’une unité de composant sanguin qui a pu être affectée, par exemple, lorsqu’un transfusé reçoit un diagnostic de babésiose, mais le donneur ne peut être contacté pour confirmation La maladie postdénomination fait référence à la maladie chez les donneurs ayant notifié à l’établissement de collecte de sang après le don qu’ils avaient reçu un diagnostic de babésiose. On ignorait si ces donneurs étaient infectés au moment du don; Toutes les unités non encore transfusées de ces donneurs ont été retirées et les donneurs ont été indéfiniment reportés. Depuis, l’AERS n’a reçu aucun rapport de babésiose transmise par transfusion. Études de laboratoire et d’établissement de transfusion sanguine Tous les cas mortels chez des receveurs de sang ont été initialement diagnostiqués frottis sanguin périphérique mince Pour chaque décès, les tests subséquents du donneur par immunofluorescence ont révélé des titres élevés d’anticorps microti B ⩾: Tous les donneurs impliqués ont été indéfiniment reportés du don de sang

Discussion

La babésiose a attiré l’attention en tant que maladie zoonotique émergente avec une aire géographique étendue en expansion [,,,] Depuis novembre, la FDA a appris des cas de babésiose transmise par transfusion et a reçu de plus en plus de cas non mortels et de maladies postdénales. Ces données suggèrent que l’incidence de la babésiose transmise par transfusion pourrait être augmentée. L’infection de Babésie devrait être considérée parmi les étiologies potentielles d’une fièvre autrement inexpliquée chez les patients ayant récemment reçu des produits sanguins en raison de la mobilité des donneurs et du transport des produits sanguins. , la babésiose devrait être considérée même au-delà des régions géographiques avec des maladies naturelles Comme indiqué dans le tableau, plusieurs donneurs ne vivaient pas dans des zones d’endémicité mais avaient voyagé dans ces régions avant de donner du sang. état mental altéré, insuffisance rénale ou détresse respiratoire L’intervalle entre la transfusion sanguine et l’apparition des symptômes était – tableau des semaines Un article précédent rapportait un – délai de la semaine pour la babésiose transmise par transfusion Ces périodes de latence contrastent avec l’incubation naturelle. À toutes les semaines, sauf exception, tous les patients ont reçu des transfusions d’août à décembre, ce qui correspond au caractère saisonnier de l’infection Babesia. La parasitémie chronique chez le donneur peut expliquer le cas d’une transfusion sanguine en avril. Les échantillons testés par PCR ont eu des résultats négatifs Ils ont pu être convalescents et ne sont plus parasitémiques ou étaient négatifs à la PCR en raison du faible volume d’échantillonnage Tous les donneurs étaient asymptomatiques au moment du don et se souvenaient Parce que de nombreux cas de babésiose peuvent échapper à la reconnaissance, l’interrogation des donneurs a une valeur préventive limitée Les espèces de Babesia peuvent survivre aux procédures de banque de sang, y compris la réfrigération, la leucoréduction et la filtration; Les parasites Babesia peuvent survivre dans les globules rouges congelés, car le traitement au glycerol prévient la lyse au vu des courtes périodes entre le début des symptômes et le décès – tableau des jours, examen d’un périphérique. frottis sanguins ou autres tests, en fonction de la disponibilité et du niveau de suspicion clinique pour une éventuelle espèce de Babesia, doivent être considérés précocement dans l’évaluation de la fièvre inexpliquée pendant les premières semaines après transfusions, en particulier chez les patients aspléniques ou immunodéprimés. distinguer les espèces de Babesia des organismes Plasmodium Bien que la babésiose ne soit pas notifiable à l’échelle nationale, les infections de Babesia transmises par transfusion aux autorités de santé publique peuvent permettre aux chercheurs d’identifier les donneurs infectés et d’interdire les unités restantes. En outre, les collecteurs de sang doivent signaler immédiatement la babésiose postdénation aux établissements de transfusion afin d’accélérer le retrait des composants sanguins potentiellement infectés. Nous rappelons aux établissements de transfusion sanguine l’obligation de soumettre les données de la FDA à la FDA. les rapports au système de BPDR reflètent une incidence croissante de babésiose et / ou de diagnostic et de notification améliorés. Les services de santé publics, par exemple à New York et au Connecticut, ont également constaté une augmentation du nombre de cas de babésiose au cours des dernières années. & gt; millions de destinataires reçoivent & gt; million de transfusions de sang total ou de globules rouges La babésiose transmise par transfusion semble être rare, mais une sensibilisation accrue des cliniciens à la possibilité de babésiose chez les transfusés fébriles peut faciliter un diagnostic précoce et un traitement plus efficace. Au cours des révisions finales de cet article fin septembre, la FDA a reçu un rapport d’un autre décès associé à une babésiose transmise par transfusion. Une femme âgée du Minnesota est morte ~ semaines après réception des unités de globules rouges Un des segments de rétention des unités données a été positif pour les espèces de Babesia par test sérologique et PCR

Remerciements

Nous remercions Susan L Cannon et Sharon L O’Callaghan d’avoir fourni des données sur les accidents mortels et sur les écarts biologiques; Joseph M Tonning, pour l’évaluation initiale de MedWatch; et Sanjai Kumar, Toby A Silverman, M Miles Braun, Barbara L Herwaldt, et les critiques anonymes, pour leurs critiques d’un avant-projet de ce travail. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts