Influenzavirus L’infection est une cause primaire de maladie respiratoire fébrile chez les adultes infectés par le VIH, malgré la vaccination

Influenzavirus L’infection est une cause primaire de maladie respiratoire fébrile chez les adultes infectés par le VIH, malgré la vaccination

Contexte À notre connaissance, aucune étude prospective sur les infections des voies respiratoires chez les adultes infectés par le VIH chez les adultes infectés par le VIH n’a été menée à l’époque de la multithérapie antirétrovirale hautement active acheter un produit. Les patients consécutifs avec une température de & C ° et les symptômes respiratoires ont été recrutés dans une clinique de soins tertiaires VIH au cours de la période – Les échantillons pharyngés nasaux ont été testés pour influenzavirus A et B, le virus respiratoire syncytial et métapneumovirus humain en utilisant réel Essais de réactions en chaîne par polymérase multiplexes multiplexes Des échantillons de sérum en phase aiguë et en phase convalescente ont été testés pour des virus respiratoires par fixation du complémentResultats Cinquante patients recevant un HAART ont été inclus dans le nombre médian de lymphocytes T CD de l’étude, cellules / μL; niveau médian d’ARN du VIH, & lt; copies / mL Un agent pathogène responsable a été identifié chez les patients% Bien que% des sujets aient reçu le vaccin contre la grippe, les infections virales ont été diagnostiquées chez les patients%, comme suit: grippe A, patients; grippe B,; Les patients avec ou sans infection virale avaient des caractéristiques démographiques et des statuts VIH similaires Aucun patient avec la grippe et% des patients avec d’autres conditions avaient une pneumonie confirmée par radiographie P = Les prescriptions d’antibiotiques étaient courantes:% des patients recevaient des antibiotiques Pas de patients P = Conclusions Bien que la maladie ait été bénigne, la grippe représentait une grande proportion des visites imprévues à un fournisseur de soins de santé pour une maladie respiratoire et était associée à des prescriptions d’antibiotiques inutiles pouvant contribuer à la résistance aux antimicrobiens. seule était insuffisante pour prévenir l’infection Ainsi, l’identification spécifique et la prise en charge de la grippe devraient être effectuées chez les patients externes infectés par le VIH qui présentent de la fièvre et des symptômes respiratoires.

Bien que les virus respiratoires soient des agents pathogènes omniprésents capables de provoquer des maladies respiratoires modérées à sévères, on connaît relativement peu leur impact chez les personnes infectées par le VIH, particulièrement à l’ère HAART. L’infection VIH est associée à des déficiences humorales et cellulaires. immunité médiée pouvant potentiellement modifier l’évolution et la sévérité des infections communes Bien que l’utilisation de HAART puisse partiellement restaurer ces déficiences, les personnes infectées par le VIH peuvent rester exposées à un risque accru de morbidité associée aux maladies virales, en particulier si la capacité à générer des antigènes spécifiques Les facteurs supplémentaires, tels que la forte prévalence du tabagisme et des maladies pulmonaires chroniques chez ces patients, peuvent prédisposer davantage les patients infectés par le VIH aux infections des voies respiratoires Il existe peu d’études prospectives ayant examiné la fréquence et le spectre des maladies respiratoires. infection par des pathogènes viraux chez les adultes infectés par le VIH Les études publiées sont des rapports de cas ou des séries de cas qui impliquent principalement des enfants et qui indiquent une augmentation de la sévérité de la maladie associée à une infection virale chez ces patients [, -] A notre connaissance, seule étude datant de l’ère pré-HAART , a examiné l’étiologie de la pneumonie acquise dans la communauté chez des patients infectés par le VIH, et a trouvé que les pathogènes viraux standard contribuaient dans une minorité de cas Malgré des tests exhaustifs, le pourcentage d’infections restait sans diagnostic étiologique. Des agents pathogènes non reconnus qui causent des maladies chez les patients infectés par le VIH Depuis la publication de cette étude, des agents pathogènes viraux nouvellement identifiés, tels que le métapneumovirus humain hMPV , provoquent des maladies respiratoires sévères, notamment chez les enfants, les personnes âgées et les immunodéprimés. Patients À notre connaissance, aucune étude n’a examiné le rôle du hMPV dans l’infection à VIH chez l’adulte, mais le hMPV, comme le virus respiratoire syncytial Le VRS pourrait certainement être une cause importante de maladie respiratoire aiguë dans cette population, étant donné sa prédilection pour la maladie chez les hôtes immunocompromis. Il est clair que toute la gamme des maladies respiratoires virales chez cette population reste à élucider. Nous avons entrepris une surveillance prospective étude des patients externes infectés par le VIH qui ont consulté des dispensateurs de soins de santé dans une clinique VIH pour fièvre et symptômes respiratoires, afin d’examiner le rôle des pathogènes viraux dans les maladies respiratoires aiguës à l’ère HAART

Méthodes

Les patients ont été recrutés dans une grande clinique universitaire sur le VIH de l’Hôpital thoracique de Montréal, Centre universitaire de santé McGill; Montréal, Québec, Canada desservant les adultes infectés par le VIH Bien que la clinique soit située dans un établissement de soins tertiaires, la majorité des patients observés reçoivent leurs soins primaires dans cette clinique, où il y a des cliniques sans rendez-vous pour des problèmes médicaux non urgents Le protocole a été approuvé par le comité d’éthique de la recherche de l’Institut thoracique de Montréal. L’étude a été annoncée aux patients et au personnel de la clinique par des affiches dans la salle d’attente et les salles de traitement. Les infections respiratoires ont été définies comme une température documentée de & quot; C associée à ⩾ des symptômes cliniques suivants: toux, tachypnée / dyspnée, respiration sifflante, stridor, rhinorrhée, mal de gorge et / ou ou myalgiasData collection Après que les patients ont donné leur consentement éclairé, des données démographiques et cliniques ont été recueillies Patients pendant les consultations sur un questionnaire normalisé et signes vitaux enregistrés Des examens supplémentaires, tels que radiographie thoracique et sinusale, numération globulaire complète et hémocultures, ont été effectués à la discrétion du médecin traitant. Un échantillon de sérum en phase aiguë a été obtenu. Pendant la consultation initiale Des informations sur la durée et le résultat de l’épisode et un échantillon de sérum en phase convalescente ont été obtenus des semaines après la présentation initiale. Test respiratoire pathogène Conformément à un protocole standard, les NPA aspiratoires rhinopharyngées ont été utilisées comme échantillons respiratoires pour les influenza A et B, RSV et test hMPV pour tous les participants pendant la période de novembre à avril Après avril, le protocole d’étude a été modifié pour permettre l’utilisation de prélèvements nasaux et de pharynx combinés. Des prélèvements nasaux ont été réalisés en insérant un écouvillon stérile stérilisé à l’alginate de calcium. narines antérieures et frottant doucement pour enlever certaines cellules épithéliales De même, le pharynx postérieur a été tamponné à l’aide d’un deuxième tampon stérile. Les écouvillons ont ensuite été combinés dans un flacon de ml de milieu de transport viral, composé de Biowhittaker Solution saline équilibrée de Hank, avec% de sérum de veau fœtal Wisent, tamponné avec% M HEPES Fischer Scientific et additionné d’amphotéricine B μg / mL; Bristol-Myers Squibb, gentamicine μg / mL; Sandoz, pénicilline G, U / mL; Partenaires pharmaceutiques Canada et HCl% N Les échantillons de milieux viraux et respiratoires ont été entreposés à ° C pendant plusieurs jours et ont été expédiés à un laboratoire central où ils ont été entreposés à – ° C jusqu’à ce que les analyses PCR aient été effectuées. la présence d’un panel de virus respiratoires utilisant un test RT-PCR multiplex interne, en temps réel, comme décrit ailleurs Ce test comprend des ensembles d’amorces pour la détection de virus influenzavirus A matrice et matrice B, fusion RSV, et nucléoprotéine hMPV dans un instrument LightCycler Roche Diagnostics Les différentes limites de détection des virus, – copies / ml pour le test ont été différenciées sur la base de leurs températures de fusion spécifiques, calculées par l’instrument LightCycler En outre, sérum de phase aiguë et convalescente apparié les échantillons ont été testés en utilisant des tests standard de fixation du complément pour les pathogènes respiratoires viraux influenzavirus A et B, RSV, types de virus parainfluenza et adénovirus A l’augmentation du titre a été considérée comme un diagnostic d’infection respiratoire aiguë et comme une preuve supplémentaire que la détection de pathogènes viraux par PCR était effectivement associée à une infection pathogène. Un échantillon d’expectoration a été obtenu chez des individus présentant une toux productive et a été envoyé au Les patients ont été catégorisés sur la base de la présence ou de l’absence d’infection virale, qui a été définie par un résultat RT-PCR positif ou une augmentation significative des titres d’anticorps Les caractéristiques de base ont été comparées entre les patients avec et sans infection virale en utilisant le test or ou le test exact de Fisher pour les proportions, et le test de la somme des rangs de Wilcoxon a été utilisé pour les variables continues Les données ont été analysées en utilisant le logiciel SAS, version SAS Institute

Résultats

Le nombre médian de lymphocytes T CD était de cellules / μL range, – cellules / μL, la charge médiane de VIH était & lt; copies / plage ml, & lt; à, copies / mL et% de participants recevant un traitement antirétroviral Les sujets qui ne recevaient pas de HAART subissaient une interruption du traitement ou avaient un compte de lymphocyte T CD. Les échantillons de sérum de phase aiguë étaient disponibles pour tous les patients, des échantillons de sérum en phase de convalescence appariés étaient disponibles uniquement pour les patients, tous ayant également un échantillon respiratoire. un échantillon respiratoire a été apparié à des échantillons de sérum L’identification d’un agent pathogène responsable a été faite chez des patients utilisant la méthode The Les infections les plus fréquemment diagnostiquées étaient des infections virales; Il n’y avait pas de cas d’infection par le VRS, le VPH ou l’adénovirus. Les diagnostics d’infections par des agents pathogènes viraux ont été effectués à la fois par PCR et par des tests sérologiques. La concordance entre la PCR et les résultats des tests sérologiques chez les patients qui ont subi les deux tests de diagnostic disponibles était de% proportion de patients avec des résultats de tests concordants, n = / accord similaire entre la PCR et sérologique les résultats du test ont été obtenus pour savoir si des prélèvements NPA ou nasaux / pharyngés étaient utilisés pour la collecte des échantillons respiratoires% et%, respectivement; P = Il y avait% d’accord en ce qui concerne le sous-type de influenzavirus détecté par sérologie et PCR La répartition des infections virales, par année civile, est montrée dans la figure Tous les cas ont été détectés pendant la période d’octobre à avril pour toutes les années civiles

Figure Vue largeDownload slideDistribution des infections virales, par année civile La proportion d’infections virales par rapport au total testé est la suivante: -% de patients; -, de% patients; et -,% de patients PIV, virus parainfluenzaFigure View largeTélécharger slideDistribution des infections virales, par année civile La proportion d’infections virales par rapport au total testé est la suivante: -,% de patients; -, de% patients; et -,% de patients PIV, virus parainfluenza Quatre des patients avec des données de culture d’expectorations avaient des cultures qui ont donné des pathogènes bactériens documentés: pour les patients, Streptococcus pneumoniae y compris les patients avec bactériémie; et pour le patient, Neisseria meningitidis le patient avait un diagnostic clinique de pneumonie mais des radiographies thoraciques normales Deux isolats de S pneumoniae étaient résistants à l’érythromycine, dont la sensibilité intermédiaire à la pénicilline n’était pas non plus déterminée chez le triméthoprime-sulfaméthoxazole Aucun patient n’avait de bactérie et coinfection virale Pour les patients restants%, aucun agent pathogène n’a été isolé. Pour les patients, les échantillons d’expectoration avaient un nombre de globules blancs de & lt; cellules par champ de faible puissance avec & lt; cellules épithéliales, suggérant un diagnostic d’infection des voies respiratoires inférieures, bien que les cultures aient donné seulement une flore respiratoire normale Trois patients ont fourni des échantillons d’expectoration inadaptés à la cultureLes caractéristiques démographiques et cliniques de la population étudiée, selon le type de pathogène isolé, sont indiquées dans le tableau , les individus avec une infection virale des voies respiratoires ne différaient pas des individus avec des infections respiratoires d’étiologie bactérienne ou non diagnostiquée en ce qui concerne les caractéristiques démographiques ou le statut VIH, bien qu’une plus grande proportion de patients avec des infections virales recevaient un HAART Comme noté dans le tableau , les patients grippaux étaient plus susceptibles de présenter une rhinorrhée P = et un mal de gorge P = et étaient moins susceptibles de souffrir d’essoufflement P =, comparativement aux patients ayant des infections bactériennes ou non diagnostiquées Aucun patient grippé, comparativement à% des patients eu une infection bactérienne ou un undiag infection pulmonaire notée par radiographie thoracique P = Comparaison des patients grippaux A avec patients grippaux B n’a pas révélé de différences statistiquement significatives, bien que les cas de grippe B aient eu tendance à être moins sévères, par exemple moins de cas de dyspnée et de respiration sifflante et des taux plus faibles de prescription d’antibiotiques Les patients avec la grippe B étaient moins susceptibles d’avoir été vaccinés contre la grippe que ceux avec la grippe A [%] vs [%]; P =

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients, selon l’étiologie des maladies respiratoires identifiéesTable View largeTélécharger les diapositives Caractéristiques démographiques et cliniques des patients, selon l’étiologie des maladies respiratoires identifiées

Table View largeTélécharger diapositiveClinical features and issues of patients selon l’étiologie des maladies respiratoires identifiéesTable View largeTélécharger diapositiveClinical features and issues of patients selon l’étiologie des maladies respiratoiresidentifiéesLa prescription antibiotique était courante:% des patients recevaient globalement des antibiotiques, y compris des patients% avec des infections virales, même Bien que le rhume ou une maladie ressemblant à une grippe soient les diagnostics cliniques les plus courants Aucun des patients ayant reçu un diagnostic de grippe n’a nécessité une hospitalisation, comparativement aux patients% ayant une infection bactérienne ou non diagnostiquée.

Discussion

Il y avait une variabilité à la fois du nombre de patients recrutés et de la proportion d’infections causées par la grippe, qui semble avoir été directement liée au niveau d’activité grippale dans la collectivité. La saison était considérée comme modérément sévère au Canada. Au Québec, il y avait un total d’isolats d’influenza signalés dans les sites sentinelles du Programme de surveillance du Centre canadien de prévention et de contrôle des maladies infectieuses La saison suivante, lorsque nous avons recruté le plus grand nombre de patients, était très active. En revanche, il n’y a eu que des cas de grippe au Québec pendant la saison, ce qui correspond au faible nombre d’infections respiratoires et au seul cas de grippe que nous avons observé cette année-là. il semblerait que l’activité grippale dans la communauté soit le principal moteur de la présentation ambulatoire à la clinique du VIH pour les patients fébriles. Une autre découverte surprenante a été la forte représentation de la grippe B dans notre population Au Québec, toutes les périodes ont été caractérisées comme des saisons prédominantes de grippe A%,% et%, respectivement, des infections détectées en laboratoire étaient dues au influenzavirus A [, -], alors que près de% de nos patients avaient la grippe B La grippe A est généralement associée à une morbidité et une mortalité plus grandes que la grippe B et affecte généralement les personnes âgées, tandis que la grippe B est plus fréquente chez les jeunes enfants. est, à notre connaissance, le premier rapport d’une prédominance de la grippe B associée à l’infection par le VIH, et cette prédominance peut expliquer en partie les manifestations bénignes observées. Il n’y a pas de raison évidente de prédisposition à la grippe B, avec l’exception potentielle de clustering social D’autres études sont nécessaires pour confirmer cette conclusionNotre étude s’est concentrée sur les patients ambulatoires avec de la fièvre et n’a pas inclure tous les patients présentant des symptômes respiratoires; par conséquent, nous ne pouvons pas fournir une mesure de l’incidence pour les diverses infections respiratoires Nous ne pouvons pas non plus exclure la possibilité que nous ayons manqué des infections grippales ou bactériennes plus sévères chez les personnes qui se sont présentées directement à l’hôpital. Parmi ces patients,% avaient reçu leur diagnostic à l’hôpital,% avaient des pathogènes bactériens documentés, et% avaient une pneumonie à P. pneumon. Bien que toutes les tentatives aient été faites pour recruter tous les patients éligibles, l’inscription a été limitée. mesure, par la faible acceptabilité du NPA initialement et par le manque de température documentée, la plupart des patients dépistés et non inscrits manquaient de thermomètre à la maison et n’étaient plus fébriles au moment de la présentation Compte tenu du nombre de patients recrutés, tout cas d’infection par d’autres pathogènes viraux, tels que le hMPV, peut être dû à un manque de Finalement, l’absence d’un groupe témoin non infecté par le VIH limite notre capacité à déterminer comment les taux de détection des pathogènes respiratoires dans notre échantillon diffèrent de ceux de la population générale. Bien que les maladies virales respiratoires puissent être légères, elles représentaient une grande proportion. de visites non programmées au dispensateur de soins pour les infections respiratoires par les patients infectés par le VIH, entraînant des coûts pour le système de santé et pour les patients de perte de productivité. En outre, ils étaient associés à des prescriptions antibiotiques inutiles pouvant avoir contribué à la résistance aux antimicrobiens. semble être insuffisant pour prévenir l’infection; par conséquent, l’identification spécifique et la gestion de l’infection par des virus respiratoires doivent être effectuées pour les patients externes infectés par le VIH qui présentent de la fièvre et des symptômes respiratoires étant donné que le délai médian de présentation des symptômes respiratoires chez les patients les cas étaient au-delà de la fenêtre de traitement avec des inhibiteurs de la neuraminidase, par exemple l’oseltamavir ou le zanamivir, qui sont actifs contre le influenzavirus A et le influenzavirus B et qui devraient idéalement être administrés en h après l’apparition des symptômes. des patients et des fournisseurs de soins de santé sur le rôle de la grippe dans les maladies respiratoires et le VIH pour améliorer l’accès aux traitements en temps opportun Enfin, la susceptibilité à l’infection grippale chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement HAART soulève d’autres inquiétudes. les personnes infectées peuvent être particulièrement à risque et servir de réservoir important d’infection pendant une pandémie ou même lors d’une éclosion communautaire généralisée Cibler les patients infectés par le VIH pour la prévention ou le traitement empirique de la grippe dans le contexte d’une pandémie nécessite un examen sérieux

Remerciements

Nous remercions les patients du Service d’immunodéficience de l’Institut thoracique de Montréal et leurs médecins, MM. James Allan, Norbert Gilmore, Richard Lalonde, Roger Le Blanc, John MacLeod, Martin Potter, Pierre René et Jean-Pierre Routy, sans qui cette étude Nous avons remercié Rosa Morales pour sa coordination et Lisa Hum pour son examen attentif du manuscrit. Le soutien financier de la Fondation canadienne de recherche sur le sida et le financement de l’infrastructure du FRSQ, du Réseau SIDA / maladies infectieuses MBK en est le récipiendaire. d’un chercheur-boursier clinicien du FRSQ GB est titulaire d’une chaire de recherche du Canada sur les virus émergents et la résistance aux antiviraux des Instituts de recherche en santé du Canada Conflits d’intérêts potentiels MBK a récemment reçu des fonds de recherche de Schering-Plough Canada; a travaillé comme consultant pour Hoffmann LaRoche, Gilead et Abbott Pharmaceuticals; GlaxoSmithKline, Hoffmann LaRoche et MedImmune ont été récemment recrutés pour GlaxoSmithKline, Hoffmann LaRoche et Abbott Pharmaceuticals. Tous les autres auteurs: aucun conflit