Mutations de l’hémochromatose chez les Iraniens infectés par le virus de l’hépatite B

Mutations de l’hémochromatose chez les Iraniens infectés par le virus de l’hépatite B

Dans cette étude, les fréquences des mutations du gène de l’hémochromatose ont été évaluées chez des sujets iraniens atteints d’hépatite B chronique. Nous avons constaté que la mutation majeure était significativement plus fréquente chez les sujets infectés par le virus de l’hépatite B que chez les sujets témoins. Le test exact de Fisher

Nous avons cherché à savoir si les mutations récessives héréditaires du gène HFE avaient un rôle quelconque dans la persistance et / ou la chronicité de l’infection par le VHB diabète de type 2. De janvier à décembre, tous les patients présentés à RCGLD Téhéran et qui étaient positifs pour HBsAg ont été invités à participer à cette étude Un total de patients non liés dont les hommes et les femmes, avec un âge moyen d’années ont été identifiés, et tous ont accepté de participer Nous avons stratifié ces sujets dans les avec un VHB inactif n = et ceux atteints d’hépatite B chronique n = Un porteur inactif a été défini comme un sujet qui avait été HBsAg positif pendant ⩾ mois sans aucune indication d’activité de la maladie, comme un taux sérique d’alanine aminotransférase présence de l’hépatite B antigène HBeAg De ces sujets, ont été évalués et trouvés positifs pour HBeAb Nous n’avons pas été en mesure de détecter l’ADN du VHB dans le sérum f de l’un des sujets car, au moment où cette étude a été réalisée, ce test n’était pas disponible. Les échantillons de sérum provenant de ces sujets sont actuellement indisponibles. Sujets testés positifs pour HBsAg et ayant un taux sérique d’ALT de & gt; fois la limite supérieure de la normale gamme normale, – μ / L pendant au moins mois n = ou un niveau d’ALT entre et fois la limite supérieure de la gamme normale et un spécimen de biopsie du foie avec au moins l’activité histologique de grade selon la notation Knodell n = ont été classés comme atteints d’hépatite B chronique Tous les sujets ont présenté des anticorps anti-hépatite C négatifs par ELISA et leurs taux sériques de céruloplasmine et d’α-antitrypsine étaient normaux. Les résultats des tests sérologiques pour les marqueurs des anticorps antinucléaires de l’hépatite auto-immune et des anticorps négatif ou positif uniquement à des titres faibles & lt; / Aucun des sujets infectés par le VHB n’a eu le SIDA Aucun anticorps anti-VIH n’a été testé. Cent quatre-vingt-quatorze sujets témoins asymptomatiques sans maladie connue étaient des hommes et étaient des femmes, avec un âge moyen de années ont été recrutés parmi les patients de l’unité de soins primaires de l’hôpital affilié de RCGLD et du personnel en bonne santé de RCGLD. antécédents de maladie hépatique, d’abus d’alcool, d’anémie ou de surcharge en fer Les sujets témoins ont présenté des anticorps anti-HBsAg, anti-VHC et anti-VIH, et leurs taux sériques d’ALT, d’aspartate aminotransférase et de bilirubine totale étaient normaux. liés à l’un des sujets qui ont été testés positifs pour HBsAg; Tous les sujets testés positifs pour HBsAg étaient originaires du centre de l’IranAprès avoir obtenu le consentement éclairé, le sang a été prélevé et l’ADN génomique extrait du sang total. Présence de mutations communes du gène HFE CY et HD a été évaluée par amplification PCR des parties appropriées du Le gène HFE, suivi par des analyses RFLP de polymorphisme de longueur de fragment de restriction, comme décrit ailleurs Tous les résultats de type non sauvage ont été confirmés par séquençage des deux brins d’ADN Terminator Labeled Kit; Amersham, avec des résultats cohérents Les données ont été analysées en utilisant le logiciel Stata, version StataCorp Différences dans les proportions de mutations entre patients et sujets témoins avec des mutations évaluées par le test or ou le test exact de Fisher Le test t de Student a été utilisé pour tester une différence de sérum moyen taux de ferritine entre les sujets positifs pour HBsAg et les sujets témoins L’erreur a été mise à & lt; pour l’évaluation de la signification statistique Pour la mutation majeure CY, nous avons trouvé que% de tous les sujets HBsAg-positifs, mais aucun des sujets témoins, étaient hétérozygotes. P =, queue-rempli Test exact de Fisher Tous ces hétérozygotes CY étaient chez les patients atteints d’hépatite B chronique Fréquence =%, et il y avait une différence significative entre ces sujets et les sujets témoins P =, queue test exact de Fisher Aucune différence statistiquement significative dans la fréquence des mutations CY a été trouvée entre les porteurs inactifs et les sujets atteints d’hépatite chronique. test exact Dix% de sujets atteints d’hépatite B chronique et% de sujets témoins étaient hétérozygotes pour la mutation HD P =, Yates corrigé χ test; Stata, version; StataCorp La distribution des mutations HFE est résumée dans le tableau Dans d’autres analyses, nous avons testé une association entre le sexe ou l’âge des sujets et le portage des mutations HFE, et nous n’avons trouvé aucune donnée non montrée. la mutation CY ± ng / mL, bien que numériquement plus élevée, n’était pas statistiquement différente de celle des sujets sans la mutation ± ng / mL; P = ou témoins saines ± ng / mL-queue P = plages de référence pour la ferritine sérique: – ng / mL chez les hommes et – ng / mL chez les femmes Nous n’avons pas pu évaluer la concentration hépatique en fer ou la saturation de la transferrine sérique chez les sujets qui ont été étudiés Il était également impossible d’effectuer une biopsie du foie et un examen histologique chez la plupart des patients

Table View largeTéléchargement de la distribution des mutations du gène HFE chez des sujets positifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B HBsAg et chez des sujets témoinsTable View largeTélécharger slideDistribution des mutations du gène HFE chez les sujets positifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B HBsAg et chez les sujets témoins Les Iraniens infectés par le VHB constatent que la fréquence de la principale mutation CY chez les sujets HBsAg positifs était plus élevée que chez les sujets témoins. En raison de l’absence d’examen histologique de l’examen hépatique, notre capacité à évaluer la contribution d’un HFE La maladie hépatique sévère est limitée Bien que tous les patients avec la mutation CY se trouvaient dans le groupe ayant des taux sériques d’ALT élevés, la différence de fréquence de la mutation n’était pas significative, comparée à celle du groupe ALT sérique relativement petit nombre de sujets dans le dernier groupe Nos résultats sont compatibles avec ose de plusieurs rapports récents qui ont porté sur des patients atteints d’hépatite C chronique , mais les résultats de ces rapports contrastent avec ceux de Piperno et al , qui n’ont trouvé aucune différence significative dans la fréquence des mutations HFE entre patients viraux chroniques. hépatite C, patients atteints d’hépatite B chronique et patients positifs pour les marqueurs des virus de l’hépatite B et C et des sujets témoins. Bien que le transport de mutations HFE soit fréquemment observé chez les patients atteints d’hépatite C, il reste à déterminer si des mutations HFE sur l’infection par le virus de l’hépatite C est uniquement due aux effets des niveaux de fer, ou à d’autres différences encore mal comprises entre les sujets avec et sans les mutations du gène HFE Le produit du gène HFE est un complexe majeur d’histocompatibilité I protéines, et plusieurs différences immunologiques ont été décrites entre les sujets avec et sans mutations HFE , qui peuvent Le rôle des mutations HFE dans l’immunité est encore indécis Dans une étude récente impliquant des souris, la perturbation ciblée du gène HFE n’était pas associée à des anomalies évidentes. dans les nombres ou sous-types de lymphocytes T Nos résultats soutiennent la croyance que la mutation majeure HFE CY augmente la probabilité de persistance d’une infection virale et, peut-être, le développement d’une maladie du foie chez les personnes infectées par le VHB. des patients infectés par le VHB et des sujets témoins appariés de l’Iran et d’autres pays seront importants pour délimiter plus clairement le rôle des mutations du HFE dans l’infection par le virus de l’hépatite B

Remerciements

Soutien financier Cette étude a été financée par le Centre de recherche en gastro-entérologie et maladies du foie de l’Université des sciences médicales Shaheed Beheshti de Téhéran en Iran et par des subventions et des contrats du Service de santé publique des États-Unis et des Instituts nationaux de santé. RR, NO-DK et UO-DK Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit