Didanosine, lamivudine et éfavirenz versus zidovudine, lamivudine et éfavirenz pour le traitement initial de l’infection par le VIH: semaines d’analyse finale d’un essai clinique prospectif, randomisé et de non-infériorité, GESIDA

Didanosine, lamivudine et éfavirenz versus zidovudine, lamivudine et éfavirenz pour le traitement initial de l’infection par le VIH: semaines d’analyse finale d’un essai clinique prospectif, randomisé et de non-infériorité, GESIDA

Contexte L’association de la didanosine, de la lamivudine et de l’éfavirenz ddI / TC / EFV pour le traitement initial de l’infection à VIH par le virus de l’immunodéficience humaine a été insuffisamment analysée dans les essais cliniques. Méthodes Nous avons mené une étude ouverte randomisée pour comparer la non infériorité de ddI / TC / EFV avec le comprimé lamivudine-zidovudine et EFV COM / EFV, tous deux administrés avec de la nourriture pour améliorer la tolérabilité et la commodité Les patients ont été stratifiés par niveau d’ARN VIH de & lt; log ou ⩾ log copies / mL Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de patients ayant un taux d’ARN VIH de & lt; copies / ml à la semaine, déterminé par l’intention de traiter l’analyse Résultats Trois cent soixante-neuf patients ont été randomisés: pour le traitement ddI / TC / EFV et pour le traitement COM / EFV Les deux groupes étaient bien appariés en termes de caractéristiques de base; % des patients ont reçu une évaluation Centre de contrôle et de prévention des maladies de catégorie clinique C, le taux médian d’ARN du VIH était des copies log / mL, et le nombre médian de cellules CD était des cellules / μL À la semaine, par analyse en intention de traiter,% des patients dans le groupe ddI / TC / EFV et% de patients dans le groupe COM / EFV avaient un taux d’ARN VIH de & lt; copies / mL différence de traitement,%; % intervalle de confiance, -% à% Quatorze patients% du groupe COM / EFV et% patients du groupe ddI / TC / EFV ont arrêté le médicament à l’étude en raison d’effets indésirables P = Un patient% dans le groupe ddI / TC / EFV et Patients% dans le bras COM / EFV ont arrêté le traitement en raison de la toxicité hématologique P = Conclusions A la semaine, ddI / TC / EFV administré une fois par jour avec de la nourriture n’a pas eu de résultats inférieurs à ceux du traitement COM / EFV. dans le bras COM / EFV que dans le bras ddI / TC / EFV interrompu le traitement en raison d’événements indésirables, principalement en raison de la toxicité hématologiqueNotification des essais cliniques NCT

Les protocoles actuels recommandent différents types de traitement associant un traitement antirétroviral et un traitement antirétroviral: inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de la protéase. des inhibiteurs de la protéase boostés par le ritonavir plus les INTI Les composants NRTI préférés dans ces recommandations sont le ténofovir-emtricitabine ou la lamivudine et l’abacavir-lamivudine ou l’emtricitabine Le manque de données comparatives provenant d’essais cliniques randomisés bien conçus signifie que la didanosine -livivudine n’a pas été inclus dans la liste des épines dorsales à deux NRTI préférées pour le traitement initial de l’infection à VIH A ce jour, seuls de petits essais cliniques randomisés ont été publiés avec cette combinaison Cependant, l’association de didanosine, lamivudine et éfavirenz ddI / TC / EFV est un régime attrayant pour le patient naïf ART Ses principales caractéristiques sont les faibles doses journalières de pilules par jour, le dosage QD une fois par jour, une bonne tolérance, une toxicité immédiate limitée et un profil de résistance favorable après échec du traitement . Le but de cet essai était de comparer ddI / TC / EFV avec zidovudine-lamivudine co-régulée et éfavirenz COM / EFV chez les individus infectés par le VIH et naïfs au moment de la conception Au moment où cette étude a été conçue, la zidovudine-lamivudine était le squelette NRTI préféré pour le traitement initial de l’infection par le VIH

Méthodes

Etudier les individus Cet essai clinique multicentrique, randomisé et ouvert a été réalisé dans des centres de santé en Espagne. Le protocole a été approuvé par le comité d’éthique de chaque centre et par l’Agence espagnole d’évaluation des médicaments. adultes naïfs âgés de ⩾ ans avec une infection chronique par le VIH et des numérations cellulaires CD confirmées de & lt; copies / ml; Il n’y avait aucune restriction sur le niveau d’ARN-VIH Les critères d’exclusion étaient la grossesse ou le souhait de devenir enceinte pendant la période d’étude, l’hépatite aiguë dans les jours précédant l’inclusion, les taux sériques d’aspartate aminotransférase et d’alanine aminotransférase. fois supérieure à la limite supérieure de la normale, les taux sériques d’amylase & gt; fois supérieur à la limite supérieure de la normale, neuropathie périphérique de grade ⩾, abus d’alcool ou de drogues illicites, et traitement actuel à la méthadone Le consentement éclairé écrit a été obtenu auprès de tous les patients éligibles avant la randomisation. ce qui suit: ddI / TC / EFV, c’est-à-dire, mg mg de didanosine QD si le patient a pesé & lt; kg, mg de lamivudine QD et mg d’éfavirenz QD-ou / mg de COM / EFV deux fois par jour BID plus mg d’éfavirenz QD Dans cet essai, nous avons utilisé la formulation perlée encapsulée de ddI EC-ddI pour les deux régimes. tolérabilité et commodité du patient La randomisation a été centralisée et stratifiée en fonction du taux d’ARN du VIH, de copies / mL, de copies / mL ou de copies / ml Après randomisation, les patients ont été évalués au départ, semaines, semaines, semaines, semaines et semaines À chaque visite, des données cliniques ont été recueillies et des échantillons de sang ont été obtenus après un jeûne d’une nuit cancer du col de l’utérus. Les analyses suivantes ont été effectuées: numération complète des globules sanguins; Nombre de cellules CD; mesure de l’ARN du VIH plasmatique, du glucose, des triglycérides et des lipoprotéines totales de basse densité et des taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité; Les épreuves de routine ont été évaluées à l’aide de rapports d’événements cliniques indésirables et de résultats de laboratoire anormaux. La sévérité des événements indésirables et des anomalies de laboratoire ont été évaluées selon les critères de la World Health. Échelle de classification de la toxicité organisationnelle Une évaluation clinique et un examen physique pour détecter la lipoatrophie et la lipoaccumulation étaient également prévus à chaque visite, comme décrit ailleurs ; les zones corporelles évaluées étaient le visage, les extrémités, les hanches / fesses, l’abdomen et la région dorsocervicale. L’adhésion à l’ART a été calculée à chaque visite après la ligne de base par le questionnaire simplifié d’adhérence médicamenteuse, un instrument validé qui classe l’adhérence comme variable dichotomique adhérente / non adhérente. Définitions L’échec virologique a été défini comme suit: réduction du taux d’ARN du VIH de & lt; enregistrer pendant les premières semaines de traitement, l’incapacité à atteindre un taux d’ARN VIH de & lt; copies / mL par semaine, et rebondir à un niveau VIH-ARN & gt; copies / ml à des occasions consécutives après avoir déterminé les déterminations de l’ARN-VIH de & lt; copies / mL En cas d’échec virologique, des échantillons sériques ont été obtenus et testés localement pour la résistance. Le génotypage VIH initial n’était pas requis dans cet essai. La progression vers le SIDA était définie comme la survenue de tout nouvel événement clinique inclus dans la catégorie C de la classification. pour le contrôle et la prévention des maladies & points de fin Le critère principal de l’étude était le pourcentage de patients ayant des taux d’ARN du VIH & lt; copies / mL à semaines, par analyse ITT en intention de traiter Les critères d’évaluation secondaires incluaient le pourcentage de patients ayant des concentrations d’ARN-VIH de & lt; copies / ml à semaines par analyse ITT, pourcentage de patients ayant des concentrations d’ARN-VIH de & lt; copies / mL et de & lt; copies / mL par semaine par analyse en cours de traitement, changements dans les numérations cellulaires CD, proportion de patients ayant présenté un échec virologique, développement d’une résistance génotypique à l’échec du traitement, événements indésirables conduisant à l’arrêt du traitement , l’élévation des lipides, les changements dans la composition corporelle, et l’adhérence à l’ART Analyse L’hypothèse était que ddI / TC / EFV QD n’est pas inférieure à COM / EFV BID, sur la base de la proportion de patients atteignant des niveaux de VIH-ARN de & lt ; copies / mL par semaines par analyse ITT L’analyse ITT a inclus tous les patients randomisés qui ont été exposés à ⩾ dose du médicament à l’étude ITT-E, en considérant l’absence ou l’arrêt de tout médicament comme échec du traitement ddI / TC / EFV QD peut être considéré comme non être inférieur à COM / EFV BID si le% IC de la différence de taux de réponse est entièrement supérieur à -% Par rapport à la taille de l’échantillon, nous avons estimé, avec les patients par bras, à avoir ⩾% d’efficacité dans le ddI / TC / EFV QD bras à semaines, l’étude aurait un% de puissance pour la comparaison de non-infériorité primaire au niveau de signification face à% pour une comparaison face-à-face

Résultats

& gt; Caractéristiques et disposition des patients Au cours de la période de recrutement allant de juin à décembre, les patients des centres ont été randomisés ddI / TC / EFV bras; Groupe COM / EFV, chiffre Au total,% des patients de la population ITT-E ont terminé la semaine Par conséquent, la population en cours de traitement comprenait les patients ddI / TC / EFV bras,; COM / EFV bras,

Figure vue grandDownload slideGrupo de Estudio de SIDA le profil d’essai à semaines COM / EFV, comprimé lamivudine-zidovudine et efavirenz EFV; ddI / TC / EFV, didanosine, lamivudine et EFVFigure View largeTélécharger le profil d’essai du GRIPO de l’Estudio de SIDA aux semaines COM / EFV, comprimés de lamivudine-zidovudine et EFV d’efavirenz; Les caractéristiques ddI / TC / EFV, didanosine, lamivudine et EFVBaseline étaient similaires pour le tableau des groupes de traitement, sauf qu’il y avait moins de cas de transmission hétérosexuelle dans le groupe COM / EFV que dans le groupe ddI / TC / EFV. Quatre-vingt cinq pour cent de la population ITT-E était une femme; l’âge médian de tous les participants était de plusieurs années,% avaient contracté l’infection par le VIH,% avaient des antécédents de sida,% étaient positifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B et% avaient des anticorps contre le virus de l’hépatite C. était log copies / mL, et le nombre de cellules CD médian était de cellules / mm

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques de base de tous les patients randomisés qui ont été exposés ⩾ dose de médicament à l’étudeTable View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques de tous les patients randomisés qui ont été exposés ⩾ dose de médicament à l’étude Efficacité À la semaine, par analyse ITT-E, pourcentage de patients avec les niveaux d’ARN du VIH & lt; La différence de traitement était de%% IC, -% à%, établissant ainsi la non-infériorité de ddI / TC / EFV à COM / EFV chiffre a également été démontré par ITT-E pour les patients ayant atteint un taux d’ARN du VIH de & lt; copies / mL et pour ceux qui ont atteint un niveau d’ARN VIH de & lt; copies / mL et & lt; copies / mL, tel que déterminé par les chiffres de l’analyse de traitement et la réponse au traitement évaluée par les strates de VIH-ARN de base ou par le nombre de cellules CD de base ont montré des résultats cohérents entre les groupes et à travers les strates et

Figure Vue largeTélécharger la diapositivePourcentages de tous les patients ayant un taux d’ARN du VIH & lt; copies / mL et & lt; copies / mL, tel que déterminé par l’analyse en intention de traiter de tous les patients randomisés qui ont été exposés à ⩾ la dose du médicament à l’étude, avec l’absence ou l’arrêt de tout médicament considéré comme échec du traitement VIH-ARN niveaux & lt; copies / mL: différence de traitement pour l’association didanosine, lamivudine et éfavirenz ddI / TC / EFV versus comprimé lamivudine-zidovudine et EFV COM / EFV,% IC%, -% à% VIH-ARN niveaux & lt; copies / mL: différence de traitement pour ddI / TC / EFV versus COM / EFV,% IC%, -% à% Wk, semaineFigure Voir grandDisque de téléchargementPropentages de tous les patients ayant des taux d’ARN VIH & lt; copies / mL et & lt; copies / mL, tel que déterminé par l’analyse en intention de traiter de tous les patients randomisés qui ont été exposés à ⩾ la dose du médicament à l’étude, avec l’absence ou l’arrêt de tout médicament considéré comme échec du traitement VIH-ARN niveaux & lt; copies / mL: différence de traitement pour l’association didanosine, lamivudine et éfavirenz ddI / TC / EFV versus comprimé lamivudine-zidovudine et EFV COM / EFV,% IC%, -% à% VIH-ARN niveaux & lt; copies / mL: différence de traitement pour ddI / TC / EFV versus COM / EFV,% IC%, -% à% Wk, semaine

Vue de la figure grandDownload slideLivres de l’analyse du traitement Pourcentages de patients sous traitement avec VIH-RNA & lt; copies / mL et & lt; copies / mL niveaux d’ARN-VIH & lt; copies / mL: différence de traitement pour l’association didanosine, lamivudine et éfavirenz ddI / TC / EFV versus comprimé lamivudine-zidovudine et EFV COM / EFV, -% IC%, -% à% taux d’ARN-VIH & lt; copies / mL: différence de traitement pour ddI / TC / EFV versus COM / EFV,% IC%, -% à% Wk, semaineFigure Voir grandDownload slideAssociation en cours de traitement Pourcentages de patients en cours de traitement avec VIH-RNA & lt; copies / mL et & lt; copies / mL niveaux d’ARN-VIH & lt; copies / mL: différence de traitement pour l’association didanosine, lamivudine et éfavirenz ddI / TC / EFV versus comprimé lamivudine-zidovudine et EFV COM / EFV, -% IC%, -% à% taux d’ARN-VIH & lt; copies / mL: différence de traitement pour ddI / TC / EFV versus COM / EFV,% IC%, -% à% Wk, semaine

Figure Vue largeDownload slideProportions de patients avec des niveaux d’ARN du VIH & lt; copies / mL et & lt; copies / ml; selon l’analyse en intention de traiter de tous les patients randomisés qui ont été exposés à ⩾ la dose du médicament à l’étude, avec l’absence ou l’arrêt de tout médicament considéré comme un échec thérapeutique COM / EFV, comprimé lamivudine-zidovudine et efavirenz EFV; ddI / TC / EFV, didanosine, lamivudine et EFVFigure View largeTélécharger la diapositiveProportions de patients avec des niveaux d’ARN du VIH & lt; copies / mL et & lt; copies / ml; selon l’analyse en intention de traiter de tous les patients randomisés qui ont été exposés à ⩾ la dose du médicament à l’étude, avec l’absence ou l’arrêt de tout médicament considéré comme un échec thérapeutique COM / EFV, comprimé lamivudine-zidovudine et efavirenz EFV; ddI / TC / EFV, didanosine, lamivudine et EFV

Figure Vue largeDownload slideProportions de patients avec HIV-RNA & lt; copies / mL et & lt; copies / ml à la semaine, tel que déterminé par le nombre initial de cellules CD et l’intention de traiter tous les patients randomisés qui ont été exposés à ⩾ la dose du médicament COM / EFV, au comprimé lamivudine-zidovudine et à l’EFV efavirenz; ddI / TC / EFV, didanosine, lamivudine et EFVFigure View largeTélécharger la diapositiveProportions de patients avec VIH-ARN & lt; copies / mL et & lt; copies / ml à la semaine, tel que déterminé par le nombre initial de cellules CD et l’intention de traiter tous les patients randomisés qui ont été exposés à ⩾ la dose du médicament COM / EFV, au comprimé lamivudine-zidovudine et à l’EFV efavirenz; ddI / TC / EFV, didanosine, lamivudine et EFV> réponse immunologique Une augmentation significative du nombre de cellules CD a été observée dans les deux bras, avec une augmentation médiane de la semaine des cellules / ml dans la gamme interquartile bras ddI / TC / EFV, – cellules / mL et cellules / mL dans la gamme interquartile du bras COM / EFV, – cellules / mL P = fig-ure

Figure vue grandDownload slideCD variation médiane du nombre de cellules par rapport au départ, comme déterminé par l’analyse en intention de traiter de tous les patients randomisés qui ont été exposés à ⩾ dose de médicament COM / EFV, comprimé lamivudine-zidovudine et EFV efavirenz; ddI / TC / EFV, didanosine, lamivudine et EFV Wk, semaineFigure Voir grandDownload slideCD variation médiane du nombre de cellules par rapport au départ, comme déterminé par l’analyse en intention de traiter de tous les patients randomisés qui ont été exposés à ⩾ dose de médicament à l’étude COM / EFV, comprimé de lamivudine-zidovudine et EFV d’éfavirenz; ddI / TC / EFV, didanosine, lamivudine et EFV Wk, semaine & gt; Evolution clinique de la maladie Onze maladies définissant le SIDA tuberculose, cas; pneumocystose, cas; toxoplasmose, cas; lymphome non hodgkinien, cas; et la rétinite à cytomégalovirus, cas diagnostiqués chez des patients après une période médiane de quelques jours, – jours:% dans le bras ddI / TC / EFV et% dans le bras COM / EFV P = Quatre décès ont été rapportés pendant la période d’étude: & lt; % dans l’accident de véhicule à moteur ddI / TC / EFV, patient et% dans le bras COM / EFV lymphome non hodgkinien; suicide, Ces décès ne sont pas liés à l’étude des médicaments. échec virologique et analyse génotypique L’échec virologique défini par le protocole a été documenté chez les patients% dans le groupe ddI / TC / EFV et chez le patient <%> dans le groupe COM / EFV. Chez ces patients, les mutations étaient associées à l’éfavirenz, les patients avaient la mutation MV / I, les patients avaient des mutations associées à l’analogue de la thymidine et le patient avait la mutation associée au ddI. Société internationale du sida – Les principales mutations des inhibiteurs de la protéase définies par les États-Unis n’ont été détectées chez aucun des patients Un génotypage de base a été effectué chez les patients du groupe ddI / TC / EFV avec un échec virologique défini par le protocole. virus de type T, alors que le patient était infecté par un virus hébergeant la mutation KN

Diapositive de la diapositive téléchargeableRésumé de l’échec virologique confirmé défini par le protocole et de la résistance associée aux médicaments par semaine Tableau Vue largeTéléchargerRésumé de l’échec virologique confirmé défini par le protocole et de la résistance associée aux médicaments par semaine Adhésion Après des semaines, le taux d’adhésion des patients déterminé par le questionnaire simplifié d’observance des médicaments était% patients dans le bras ddI / TC / EFV et% patients dans le bras COM / EFV P = Si nous excluons la nécessité de prendre le médicament au moment indiqué, les pourcentages de patients qui ont adhéré à Les antirétroviraux étaient% patients et% dans les bras ddI / TC / EFV et COM / EFV, respectivement. P => Sécurité Il y a eu moins d’abandons prématurés des médicaments à l’étude en raison d’événements indésirables dans le bras ddI / TC / EFV Bras EFV [%] vs [%]; P = tableau Cette différence provient d’une fréquence significativement plus faible de toxicité hématologique qui a conduit à l’abandon du médicament d’étude dans le groupe ddI / TC / EFV que dans le groupe COM / EFV [%] vs [%]; P = Il est à noter qu’aucun cas de pancréatite clinique n’a été observé dans aucun des groupes de traitement.

Tableau Vue étendueTélécharger la diapositive Événements indésirables menant à l’abandon du médicament à la semaine Table View largeTélécharger la diapositive Événements indésirables menant à l’abandon du traitement à la semaine L’incidence globale des anomalies de laboratoire était similaire dans les deux bras, sauf pour un pourcentage statistiquement inférieur de neutropénie. ; × cellules / L dans le bras ddI / TC / EFV que dans le bras COM / EFV% vs%; P = tableau La fréquence des élévations de grade de l ‘amylase sérique était faible et pas significativement différente statistiquement entre le bras ddI / TC / EFV et le bras COM / EFV% vs%; P =

Vue de la table grandDownload slidePourcentages de patients avec des anomalies de laboratoire grades – à semainesTable View largeDownload slidePercentages de patients avec des anomalies de laboratoire grades – à semainesDans la population de traitement, les changements médians maximum de la ligne de base dans les niveaux de lipides à jeun intervalle interquartile dans le ddI / TC / EFV bras et dans le bras COM / EFV étaient les suivants: triglycérides, mg / dL – mg / dL par rapport à mg / dL – mg / dL; P =; cholestérol total, mg / dL – mg / dL par rapport à mg / dL – mg / dL; P =; cholestérol des lipoprotéines de basse densité, mg / dL – mg / dL versus mg / dL – mg / dL; P =; et cholestérol des lipoprotéines de haute densité, mg / dL – mg / dL par rapport à mg / dL – mg / dL; P = Des médicaments hypolipidémiants ont été administrés aux patients% dans le groupe ddI / TC / EFV et aux patients% dans le groupe COM / EFV. P = À semaines, lipoatrophie définie par l’investigateur tout grade dans la population en cours de traitement a été rapporté avec fréquence dans les bras ddI / TC / EFV et COM / EFV:% de patients et% de patients, respectivement P = La fréquence de lipoaccumulation était similaire dans les deux bras ddI / TC / EFV et COM / EFV: patients% versus patients% P =

Discussion

nsNous avons trouvé une augmentation plus rapide de la réponse des cellules CD dans le bras ddI / TC / EFV que dans le bras COM / EFV, comme révélé par une augmentation médiane statistiquement significativement plus élevée par rapport au départ à des semaines,, et Cependant, nous n’avons pas trouvé statistiquement significatif différences dans la réponse des cellules CD entre les groupes de traitement à la semaine Dans d’autres essais cliniques, une réponse cellulaire CD inférieure a été trouvée avec les schémas thérapeutiques contenant de la zidovudine-lamivudine qu’avec d’autres combinaisons NRTI, comme la stavudine-didanosine, la stavudine-lamivudine, abacavir-lamivudine , et ténofovir-emtricitabine Cela peut être dû à un effet leucopénique de la zidovudine. L’échec virologique défini par le protocole était inhabituel et non statistiquement différent entre les groupes: patients du groupe ddI / TC / EFV et patients du groupe Echec expérimental du bras COM / EFV Les tests de résistance génotypique effectués au moment de l’échec ont montré des mutations associées à la résistance dans tous les cas. Des mutations prédominantes détectées dans le virus Les mutations ddI / TC / EFV chez les patients traités par ddI / TC / EFV étaient la mutation KN associée à l’EFV, suivie de la mutation associée à TC MV / I. La mutation ddI-associée LV a été détectée chez le seul patient pour lequel le génotypage la mutation KN Ces résultats sont plus cohérents avec ceux de Maggiolo et al , qui ont trouvé qu’aucun des virus retrouvés chez les patients ayant eu un échec thérapeutique avec le schéma ddI / TC / EFV ne présentait la mutation VG, comparativement à ceux de Santos et al , qui ont détecté la mutation VG ainsi que les mutations MV / I et KN au moment de l’échec des virus récupérés chez les patients ayant reçu ddI / TC / EFV L’analyse de sécurité a révélé statistiquement significativement moins d’arrêts prématurés des médicaments à l’étude attribuable aux événements indésirables dans le groupe ddI / TC / EFV que dans le groupe COM / EFV Cette constatation est en accord avec les résultats d’autres études qui ont trouvé une anémie cliniquement significative associée à l’utilisation de la zidovudine Hormis la toxicité hématologique, l’incidence des événements indésirables était comparable entre les deux régimes au cours de la semaine. Il est à noter qu’aucun cas de pancréatite clinique n’a été observé dans cet essai et la fréquence de l’hyperamylasémie de grade n’était pas statistiquement différente Les liposomes à jeun ont été similaires dans les deux bras de l’étude. La lipoatrophie lipodystrophique définie par l’investigateur et la lipoaccumulation étaient rares et similaires dans les deux bras de l’étude. la limite de notre étude à cet égard, car la période d’observation était de quelques semaines, et il n’y avait pas de mesures objectives de la composition corporelle. Dans cet essai, les patients assignés au groupe ddI / TC / EFV prenaient toutes les pilules la nuit avec de la nourriture. Comme mentionné précédemment, nous avons utilisé EC-ddI, une formulation qui est équivalente à la tablette de didanosine tamponnée Il est recommandé EC-ddI être pris sur un estomac vide, une recommandation basée sur la constatation que la biodisponibilité de EC-ddI peut être réduite de% -% avec de la nourriture Il doit être pris en compte, cependant, que l’absorption d’autres INTI est également réduit quand ils sont pris avec de la nourriture Par exemple, les aliments réduisent l’exposition aux médicaments de% pour la zidovudine et de% pour la zalcitabine , mais il n’y a aucune donnée pour soutenir que la prise de ces médicaments avec des aliments notre essai montre que la signification clinique de telles réductions modérées de l’exposition ddI avec des aliments, en particulier dans le cadre d’un traitement HAART, est nulle. Ils soutiennent également l’administration d’EC-ddI en même temps que la lamivudine et l’éfavirenz RégimeAu moment où cette étude a été conçue, les résultats de différents essais cliniques ont soutenu l’inclusion de zidovudine-lamivudine comme le squelette NRTI préféré pour le traitement initial de l’infection par le VIH Cependant, la zidovudine-lamivudine La ténofovir emtricitabine dans un essai clinique, vraisemblablement en raison de son besoin de dosage BID et la plus haute fréquence d’intolérance du régime Notre étude a montré que ddI / TC / EFV QD administré avec de la nourriture n’était pas inférieur à COM / EFV BID sur semaines Il a également montré qu’une proportion statistiquement significativement plus élevée de patients du groupe COM / EFV que du groupe ddI / TC / EFV a arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, principalement de toxicité hématologique. En outre, il ne présentait aucun risque accru de pancréatite, de neuropathie périphérique, ou autres toxicités associées aux mitochondries associées à l’utilisation de ddI Les limites de cette étude incluent sa conception ouverte, qui pourrait biaiser l’évaluation de la sécurité mais serait moins susceptible de biaiser les points virologiques et immunologiques. Une autre limitation est l’absence de génotypage de base. ces lacunes, nous croyons que les résultats de notre étude peuvent avoir des implications pour l’utilisation de ddI / TC / EFV dans la thérapie initiale de VIH infec tion

Équipe GESIDA

José Cuadrado, Pablo Roig, et Francisco Jover Hôpital Univ de San Juan, Alicante; Joan G Colomé, Vicente Navarro, Eva González, et Hôpital Asúnción Lidón « Vega Baja » de Orihuela, Alicante; Jesús Colomina, Carla Delibes, et l’hôpital José I Pino Gral de Zone d’Elda, Alicante; Víctor Asensi, Jesús Sánchez, José A Cartón, José A. Maradona, Alfonso Moreno, Luis Caminal et Luis Trapiella, Hôpital Central des Asturies, Asturies; María A Ribas et l’hôpital María Peñaranda Son Dureta, Baléares; Francisco Homar, Antonio Payeras, Antonio Bassa et l’Hôpital Maria C Cifuentes Son Llatzer, Baléares; Enric Pedrol, Elisabet Deig, Maria C Gomila et Anna Soler Hôpital général de Granollers, Barcelone; Manuel Javaloyas, Abelardo Montero et Hôpital Ana Lérida Sant Llorenc de Viladecans, Barcelone; Miguel J Aranda et Belén de la Fuente Hospital de Terrassa, Barcelone; Esteban Ribera, Marjorie Díaz, Imma Ocaña et l’Hôpital Vicenç Falcó, général Vall D’Hebrón, Barcelone; Le père Domingo, María M Gutiérrez-Macià, Gracia Mateo, Montserrat Fuster, Josep Cadafalch, Maria A Sambeat, Mercedes Gurguí, Julia Vilaró et l’hôpital José Muñoz Santa Creu et Sant Pau, Barcelone; Juan L Gimeno, Alicia González, Jordi Mercadal et Gabriel Vallecillo Hospital Del Mar, Barcelone; Pilar Barrufet et Luis Force Consorcio Sanitario de Mataró, Barcelone; Jaime Locutura, Carlos Dueñas et Hôpital général Juan F Lorenzo Yagüe, Burgos; José A Terrón, Francisco Brun, et Hôpital Général Patricia González de Jerez, Cadix; Santiago Echevarría, Maria C Fariñas, José D García-Palomo, et Hôpital Juan P Horcajada Univ Marqués de Valdecilla, Cantabria; Hôpital Francisco G Peralta Sierrallana, Cantabrie; Antonio Rivero, Ángela Camacho, Carmen Montero, Rafael Jurado, José M Kindelán, Julián Torre-Cisneros et l’hôpital Milagros García Reina Sofia, Cordoue; Sonia Vega, Josep Cucurull et l’hôpital Patricio Arribas De Figueres, Gérone; Hôpital Ángela Masabeu de Palamós, Gérone; Rita Massa et l’hôpital Ángeles García Comarcal de la Selva, Gérone; Manuel López, Miguel Álópez-Rúz, Juan Pasquau, Coral García et l’hôpital de l’hôpital Daysi Y Ling Virgen de las Nieves, Grenade; José Hernández-Quero, Jorge Parra et l’Hôpital María Á Martínez Clínico Univ San Cecilio, Grenade; José A Iribarren, Xabier Camino, Miguel A Von Wichmann, Francisco J Rodríguez-Arrondo, et Hôpital Julio Arrizabalaga Donostia, Guipúzcoa; Hôpital José J Hernández-Burruezo Ciudad de Jaén, Jaen; José D Pedreira, María Á Castro, Francisco J Juega, et l’Hôpital María S López Juan Canalejo, La Corogne; Ana I Mariño, Verónica Trasancos, et Hôpital Hortensia Álvarez Arquitecto Marcide, La Corogne; Miguel Górgolas, Ana Goyenechea et Pablo Rivas Fundación Jiménez Díaz, Madrid; Juan González, María L Montes, Juan M Castro, Alicia L Hernández, José R Arribas, Rosa Muñoz et l’Hôpital José M Peña La Paz, Madrid; Jesús Sanz et Hôpital Ignacio Santos La Princesa, Madrid; Esperanza Casas Garcia, José Sanz, Alberto Arranz et Julio de Miguel Hospital Príncipe de Asturias, Madrid; Juan J Jusdado, Rafael Torres et l’hôpital Miguel Cervero Severo Ochoa, Madrid; Juan Berenguer, Pilar Miralles, Margarita Ramírez, Isabel Gutiérrez, Matilde Sánchez-Conde, Jaime Cosín, Belén Padilla, Juan C López, Paloma Gijón, et Hôpital général Juan Ungregorio Marañón de Juan M García-Lechúz, Madrid; Fernando Dronda, Enrique del Sol, Santiago Moreno, Javier Cobo, María J Pérez-Elías, Rosa Pérez, María Peinado et l’Hôpital Serafina Pérez Ramón y Cajal, Madrid; Alfonso del Arco, Javier de la Torre, et l’hôpital José L Prada Costa del Sol, Málaga; Jesús Santos, Rosario Palacios, Joséfa Ruiz, Manuel Márquez, et Hôpital Mercedes González Virgen de la Victoria, Málaga; Rosa Blázquez, Javier Espinosa, Isabel Carpena, et Hôpital Ana I Menasalvas General Univ Morales Meseguer, Murcie; Ángel Asorey, Julio Montes, Luis E. Morano, Roberto Pérez, José C Medraño et l’Hôpital Julián Fernández de Meixoeiro, Pontevedra; Rafael Ojea, Julio Diz et Ricardo Rodríguez Complejo Hospitalario de Pontevedra, Pontevedra; Celia Miralles, Antonio Ocampo, Ana López et l’Hôpital Pilar Vazquez Xeral-Cies, Pontevedra; Hôpital général Jorge Elizaga de Segovia, Segovia; Carlos Alonso-Villaverde, Blai Coll, et Hôpital María A González Univ Sant Joan De Reus, Tarragone; José López-Aldeguer, Sandra Cuéllar, Cristina Falcó, Marino Blanes, José Lacruz, Vicente Navarro, Marta Montero, et Miguel Salavert Hospital La Fé, Valence; Pablo Bachiller et l’hôpital Teresa Palacios del Río Hortega, Valladolid; Juan M Santamaría, Óscar Ferrero, Josef Muñoz, Ramón Teira, Zuriñe Zubero, Hôpital Josu Baraia-Etxaburu de Basurto, Vizcaya; et Herminia Esteban, Lucia Serrano, Beatriz Moyano, Elena Barquilla, Beatriz Mahillo et Esther Aznar Fundación SEIMC-GESIDA, Madrid

Remerciements

Soutien financier Bristol-Myers Squibb L’enquête du groupe GESIDA en Espagne est financée en partie par une subvention du Plan National de Lutte contre le SIDA du Ministère de la Santé espagnol (GBA) Conflits d’intérêts potentiels JB, JG, ER, PD, JS , VA, JAP-M et EP ont reçu des honoraires, des honoraires de conférenciers, des honoraires de consultants et des fonds pour la recherche de Bristol-Myers Squibb et de GlaxoSmithKline Tous les autres auteurs: aucun conflit