Profil des interactions médicamenteuses de la moxifloxacine

Profil des interactions médicamenteuses de la moxifloxacine

Nous rapportons une brève description du profil d’interaction de la moxifloxacine Après administration orale, l’absorption de la moxifloxacine n’a pas été affectée par la ranitidine ni par la consommation alimentaire. Médicaments contenant des cations multivalents, par exemple, Mg, Al et Fe La moxifloxacine n’a pas modifié la pharmacocinétique de la théophylline ou vice versa. Ce résultat, ainsi que d’autres données prouvant l’absence d’interaction avec le glyburide, la warfarine et les contraceptifs oraux, confirme l’absence de métabolisme. Interactions impliquant le système cytochrome P, comme indiqué précédemment L’administration concomitante de probénécide n’a pas affecté l’élimination de la moxifloxacine. La moxifloxacine a donc un profil d’interaction médicamenteuse unique qui est avantageux pour son utilisation en toute sécurité.

Plusieurs études ont étudié l’activité de la moxifloxacine par rapport aux autres fluoroquinolones contre les agents pathogènes des voies respiratoires et ont montré une activité particulièrement bonne contre les streptocoques . La moxifloxacine s’est également révélée être la fluoroquinolone la plus active contre les pneumocoques. Certes, le profil d’interaction en dehors de la surveillance stricte d’un milieu d’essais cliniques en milieu hospitalier sera la clé pour déterminer les recommandations posologiques. Les études cliniques en phase pharmacologique ont montré un excellent profil d’innocuité et de tolérabilité; La moxifloxacine a une formulation orale sous forme de comprimé et une pharmacocinétique non compliquée, ce qui la rend appropriée pour une prise quotidienne. Les cinétiques étaient linéaires jusqu’à mg après une dose unique et pendant plusieurs jours avec une dose journalière de -mg. Ces facteurs recommandent la moxifloxacine comme un candidat pour le traitement des infections des voies respiratoires en médecine générale. Les études actuelles traitent des interactions pharmacocinétiques avec d’autres médicaments qui ont été sélectionnés sur la base de leurs interactions connues avec les fluoroquinolones ou les par exemple, digoxine [comprimé de Lenoxin, Glaxo Wellcome] ou la fréquence de leur coadministration par exemple, les contraceptifs oraux Études sur les interactions qui pourraient affecter l’absorption et la biodisponibilité alimentaire, produits laitiers, ranitidine, Maalox [Rorer] et Eryfer [Cassella-med] h ont été présentées ailleurs Des études examinant les résultats d’une interaction possible avec la warfarine, la théophylline, le probénécide et le glyburide ont été examinées ailleurs

Matériaux et méthodes

Sauf indication contraire, toutes les études publiées ont été menées chez des hommes en bonne santé âgés de – ans Les études sont rapportées ici en résumé seulement; Ces études et les études en cours seront étudiées plus en détail dans le futur. Fréquentation. Douze hommes en bonne santé ont été étudiés dans un schéma croisé randomisé à voie ouverte évaluant une dose unique de mg de moxifloxacine versus une dose unique de mg de moxifloxacine avec mg d’Al Sucralfate-ratiopharm. [Ratiopharm] administré immédiatement avant, et après l’administration de moxifloxacine Il y avait une période d’élimination de la semaine entre les traitements Suppléments de calcium Douze hommes en bonne santé âgés de plusieurs années ont été étudiés dans un modèle de croisement ouvert randomisé évaluant une dose unique de mg. de la moxifloxacine par rapport à une dose unique de mg de moxifloxacine avec mg de Ca Calcium-Sandoz forte [Sandoz AG] administré immédiatement avant et après l’administration de moxifloxacine Il y avait une période d’élimination de la semaine entre les traitements Digoxin Douze hommes et femmes sujets âgés de plusieurs années, ont été étudiés dans un design randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo [mg] de contraceptifs oraux Un total de femmes en bonne santé ont été étudiés selon une étude randomisée, en double aveugle et à double insu, évaluant la moxifloxacine mg qd versus placebo qd pendant les jours – de leurs cycles menstruels en prenant mg ​​d’éthynylestradiol et lévonorgestrel mg; Microgynon [Schering AG] après une période de rodage d’un mois de rodage A -cycle a été autorisé entre les traitements de moxifloxacine et de placebo Bayer, les données dans le dossier; identifiant de l’étude BAY – / Les concentrations de moxifloxacine et d’autres substrats ont été déterminées par des tests spécifiques avec la sensibilité et la précision appropriées. La pharmacocinétique a été évaluée de manière non-sectorielle.

Résultats

Études d’absorption La pharmacocinétique de la moxifloxacine a été légèrement modifiée légèrement plus faible concentration maximale [Cmax], temps un peu plus long [tmax], surface inchangée sous la courbe [ASC] lorsque la dose orale mg a été administré après un petit déjeuner américain standard L’absorption de moxifloxacine a été diminuée par l’administration concomitante de Maalox, de sucralfate et de suppléments de fer. Cependant, les suppléments de calcium n’interagissent pas de manière significative avec la moxifloxacine. Cela suggère que la moxifloxacine est sensible à la présence de cations multivalents – sauf le calcium – et qu’elle est susceptible de former des complexes non résorbables. Il s’agit d’une interaction de type absorption acceptée comme effet pour la classe des fluoroquinolones

Tableau View largeDownload slidePharmacocinétique de la moxifloxacine au cours d’un traitement d’association moxifloxacine-sucralfate chez des sujets sainsTable View largeTechnologie de la moxifloxacine pendant le traitement d’association moxifloxacine-sucralfate chez des sujets sains

Tableau View largeTélécharger la diapositivePharmacocinétique de la moxifloxacine pendant un traitement combiné moxifloxacine-calcium chez des sujets sainsTable View largeTechnologie de la moxifloxacine pendant un traitement combiné moxifloxacine-calcium chez des sujets sainsLa pharmacocinétique à l’équilibre de la théophylline n’a pas été modifiée par la moxifloxacine concomitante en termes de Cmax, ss et AUCτ De même, la pharmacocinétique à l ‘état d’ équilibre de la moxifloxacine n’a pas été modifiée par la théophylline concomitante en termes de Cmax, ss et AUCτ, ss Ceci indique une absence de métabolisme du cytochrome P – A dans la biotransformation de la moxifloxacine. fluoroquinolones L’administration concomitante de doses répétées de moxifloxacine, mg qd, n’a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la S- et de la R-warfarine et sur ses propriétés pharmacodynamiques . Le prétraitement par probénécide a eu un effet négligeable sur la pharmacocinétique plasmatique et urinaire. moxifloxacine: les concentrations plasmatiques dans le temps étaient comparables, les valeurs moyennes de Cmax et d’AUC étaient équivalentes et la quantité excrétée dans l’urine était inchangée% et% et% et% de la dose administrée pour référence et traitement test le traitement par le glyburide et la moxifloxacine, mg / jour, n’a pas eu d’effet significatif sur les concentrations sériques d’insuline. Les CI pour tous les paramètres pharmacodynamiques testés étaient% -% Bien qu’il y ait eu des augmentations statistiquement significatives des ASC-h et Cmax, Les résultats pharmacocinétiques ont indiqué une diminution des valeurs de l’ASC et de la Cmax du glyburide, mais celles-ci n’ont pas entraîné d’augmentation de la glycémie ni de modification des taux d’insuline. Bayer, données enregistré; Identificateur de l’étude de Bayer BAY – / D-Après l’administration concomitante de digoxine et de moxifloxacine, les concentrations maximales de digoxine étaient augmentées de% AUCτ, ss et les concentrations plasmatiques à la fin de l’intervalle posologique Ch étaient équivalentes pour les deux tableaux de traitement La variabilité des paramètres pharmacocinétiques était comparable pour les deux traitements, et l’augmentation de Cmax, ss a été jugé cliniquement non pertinent Les deux traitements ont été bien tolérés, et il n’y avait pas de changements cliniquement importants dans l’un des paramètres de sécurité contrôlés

Tableau View largeDownload slidePharmacocinétique de la digoxine pendant un traitement combiné moxifloxacine-digoxine chez des sujets sainsTable View largeToile de téléchargementPharmacocinétique de la digoxine pendant un traitement combiné moxifloxacine-digoxine chez des sujets sainsPour l’utilisation de contraceptifs oraux, l’analyse du tableau des hormones montre que la moxifloxacine n’interfère pas avec contraception hormonale orale: la suppression de la progestérone ainsi que l’œstradiol, l’hormone lutéinisante et l’hormone folliculo-stimulante était évidente, indiquant l’absence d’ovulation IC pour le rapport test à référence était% -% pour l’AUC- éthynylestradiol et lévonorgestrel, norme et Cmax , paramètres de la norme Bayer, données dans le fichier; Identifiant de l’étude Bayer BAY – /

Tableau View largeTélécharger slidePharmacocinétique des hormones contraceptives et des paramètres pharmacodynamiques au cours d’un traitement combiné moxifloxacine-contraceptif oral chez des femmes en bonne santéTable View largeTélécharger une diapositivePharmacocinétique des hormones contraceptives et des paramètres pharmacodynamiques lors d’un traitement combiné moxifloxacine-contraceptif oral chez des femmes en bonne santé

Discussion

La moxifloxacine s’est révélée sûre et bien tolérée à des doses uniques et répétées dans les conditions étudiées ici. De plus, la moxifloxacine n’a montré aucun effet alimentaire cliniquement pertinent, ayant une Cmax légèrement plus faible, un tmax un peu plus long mais une AUC inchangée après consommation d’un La biodisponibilité de la moxifloxacine n’a pas non plus été affectée par les modifications du pH gastrique induites par l’administration de ranitidine. L’absorption de moxifloxacine a été réduite en association avec des antiacides et des minéraux contenant des cations multivalents sauf le calcium qui forment des complexes non résorbables avec les quinolones. peut être évité si l’administration de moxifloxacine est effectuée h avant ou h après la comédication. En association avec des suppléments de calcium, aucune recommandation de dose particulière ne doit être donnée pour la moxifloxacine.

Aucune interaction significative ou cliniquement significative n’a été observée entre la moxifloxacine et la probénécide, la digoxine, la théophylline, la warfarine, le glyburide ou les contraceptifs oraux. Les résultats des études de phase indiquent, avec les données précliniques, l’absence d’interactions métaboliques. avec le système P du cytochrome Sauf pour les interactions de classe d’absorption bien connues entre les quinolones et les antiacides et les minéraux, aucune autre interaction cliniquement pertinente n’a été découverte pendant le développement clinique. Le profil d’interaction directe de la moxifloxacine pourrait présenter un avantage pour l’utilisation sûre de moxifloxacine dans des milieux communautaires moins strictement contrôlés