Aliments probiotiques et médicaments: impact du statut réglementaire des États-Unis sur la conception des essais cliniques

Aliments probiotiques et médicaments: impact du statut réglementaire des États-Unis sur la conception des essais cliniques

Les probiotiques ont été largement utilisés depuis l’Antiquité et sont de plus en plus consommés pour maintenir la santé et pour prévenir et traiter un large éventail de conditions acuité. Aux États-Unis, les probiotiques sont considérés comme des aliments ou des produits biologiques. similitudes et différences entre les approches pour mener des essais cliniques de probiotiques comme aliments qui mènent à des allégations de santé ou comme biologiques qui mènent à des allégations thérapeutiques La plupart des probiotiques sont fabriqués comme aliments, ce qui rend difficile pour les chercheurs universitaires aux États-Unis de répondre aux exigences d’un Application de nouveaux médicaments expérimentaux qui leur permet d’étudier les effets thérapeutiques de ces nouveaux agents Bien qu’il soit important d’assurer la sécurité et la qualité des produits probiotiques, il peut également être utile d’adapter les directives de l’Administration américaine des aliments et des médicaments à l’industrie des produits botaniques. produits probiotiques, en partie pour permettre au programme de recherche aller de l’avant avec des produits pour lesquels il n’y a pas de problèmes de sécurité

Peu de temps après la naissance, nous devenons colonisés par des bactéries et d’autres microbes. Les bactéries commensales dans notre tractus gastro-intestinal sont cruciales pour maintenir l’intégrité et la santé de la muqueuse intestinale Cependant, ces effets bénéfiques ne se limitent pas au tractus gastro-intestinal. la capacité des bactéries commensales à interagir avec les systèmes immunitaires locaux et systémiques est très prometteuse pour l’utilisation d’organismes non pathogènes pour la prévention et le traitement d’une gamme de maladies Les probiotiques sont utilisés depuis l’Antiquité Au début du siècle, Metchnikoff a promu sa théorie selon laquelle la fermentation des bactéries dans les produits laitiers favorise la santé et la longévité Aujourd’hui, les probiotiques sont utilisés pour prévenir et traiter une grande variété d’affections gastro-intestinales, y compris la diarrhée et la pouchite. , maladie inflammatoire de l’intestin, diarrhée du voyageur, diarrhée associée aux antibiotiques et Clostridium difficile i nfection D’autres utilisations ont été discutées dans d’autres articles de ce supplément. Beaucoup considèrent les probiotiques comme des médecines «complémentaires» ou «alternatives». L’utilisation des médecines complémentaires ou alternatives augmente rapidement aux Etats-Unis. et la médecine alternative, National Institutes of Health, a constaté que% de tous les adultes ont utilisé une forme de médecine complémentaire ou alternative l’année précédente , et US $ – $ milliards dépensés annuellement Les produits naturels qui comprennent les probiotiques représentent% des ou des médicaments alternatifs utilisés chaque année. Les ventes américaines de probiotiques sont estimées à $ millions en dollars américains et devraient atteindre $ milliards par Ces dernières années, le nombre d’articles publiés sur les probiotiques a augmenté de façon exponentielle, mais malgré l’intérêt scientifique et l’utilisation généralisée et croissante des probiotiques, peu d’articles traitent d’essais cliniques randomisés. Cependant, le nombre de Natio Les subventions des Instituts de Santé pour la recherche sur les probiotiques et le nombre d’essais cliniques en cours sur les probiotiques ont également augmenté de manière exponentielle, passant d’un essai enregistré aux Etats-Unis à des essais en cours.

Figure vue largeTélécharger la diapositiveResearch et les essais randomisés de probiotiques publiés dans la base de données Medline, -Figure View largeDownload slideResearch et les essais randomisés de probiotiques publiés dans la base de données Medline, –

Figure Vue largeTélécharger les subventions de recherche de base et les subventions de recherche clinique des National Institutes of Health NIH pour les enquêtes sur les probiotiques Les données proviennent du CRISP Figure Voir grandDownloadTermes de recherche de base et subventions de recherche clinique des National Institutes of Health pour les enquêtes sur les probiotiques du CRISP

de ces agents sur le microbiote gastro-intestinal dans les modèles animaux avant la réalisation des études chez l’homme. Les études précliniques de toxicité des probiotiques largement répandues et «généralement considérées comme sûres» sont nécessaires ou utiles avant que le développement se poursuive avec des études cliniques. Les effets des probiotiques dans les modèles animaux de maladie avant les essais cliniques sont menés pour des conditions spécifiques. Plus d’informations sur la sécurité et les effets des probiotiques chez les personnes en bonne santé sont nécessaires et, si oui, comment les études devraient-elles être conçues? Populations à risque, p. Ex. Femmes enceintes, nouveau-nés, enfants et patients immunodéprimés et gravement malades. La dose de probiotiques importe-t-elle et devrait-elle être étudiée? Est-il nécessaire d’utiliser des organismes probiotiques vivants? les souches peuvent être étudiées séparément, ou peuvent-elles être sûres et efficaces p Pour les organismes similairesQuelles sont les exigences fondamentales pour assurer la cohérence, la qualité et la sécurité des produits probiotiques utilisés dans les essais cliniques? En général, pour les essais probiotiques, pourquoi les normes reconnues pour la conduite des essais cliniques ne sont-elles pas respectées? Les essais cliniques randomisés visant à évaluer les effets des interventions, par exemple, par l’alimentation, le comportement, les médicaments, les produits biologiques et les appareils, ne contribueraient à la médecine fondée sur des données probantes que lorsqu’ils se réuniraient. normes, par exemple, comme décrit dans l’énoncé CONSORT pour rigueur méthodologique et comportement de haute qualité La principale différence entre les études d’aliments ou de compléments alimentaires et les études de médicaments et produits biologiques sont les questions spécifiques abordées et la nature du produit. pour les aliments, les compléments alimentaires ou les médicaments La plupart des fabricants d’aliments probiotiques d Les suppléments ne sont pas disposés à répondre aux exigences de bonnes pratiques de fabrication de médicaments ou de produits biologiques ou sont désintéressés par eux. Ces normes sont nécessaires pour soutenir l’application IND pour que leur produit soit testé pour un «point final de la maladie». La FDA a publié un document d’orientation sur les produits botaniques pour aider l’industrie et les chercheurs à comprendre le processus réglementaire et les exigences des États-Unis pour ce type de produits, même si leurs patients peuvent continuer à consommer ces produits sans preuve de sécurité ou d’efficacité. Dans ce document, la FDA définit les produits botaniques comme des produits finis étiquetés contenant des matières végétales, qui peuvent inclure des matières végétales, des algues, des champignons macroscopiques ou des combinaisons de ces produits. les États-Unis pendant de nombreuses années et sont souvent commercialisés comme compléments alimentaires de ce document d’orientation sur la politique botanique comprennent des énoncés attestant que les plantes ayant des antécédents documentés d’innocuité chez les humains, sous forme de médicaments, d’aliments ou de suppléments étrangers, sont autorisées à participer aux essais cliniques initiaux études sur des animaux; des études pilotes sont autorisées en l’absence du produit répondant aux exigences de commercialisation pour la fabrication de produits chimiques et les contrôles pour un médicament; et l’essai clinique initial d’un produit botanique déjà largement disponible au public peut ne pas nécessiter le plan d’étude de phase typique utilisé pour les agents qui n’ont jamais été utilisés chez les humains. Le document d’orientation décrit ce qui est nécessaire pour satisfaire aux exigences du contrôle de qualité. assurance à différents points du processus de développement du produit Ce document pour botanicals peut fournir un point de départ précieux pour la FDA pour développer un document d’orientation similaire pour les probiotiques qui ont été largement utilisés depuis de nombreuses années comme la botanique, la FDA devrait envisager le «bilan» spécifique à la sécurité d’un probiotique spécifique à un produit soumis à une demande d’IND La communauté scientifique est à un carrefour important: déterminer si les probiotiques sont sûrs et efficaces dans le traitement de nombreuses affections pour lesquelles ils sont déjà largement répandus. L’intérêt croissant du public pour les probiotiques dans la gestion des maladies nécessite un examen des les questions les plus fondamentales: dosage, innocuité et mécanismes d’action de ces agents Comme on ne sait pas si les données d’une souche peuvent être extrapolées à une autre, chaque souche peut nécessiter une évaluation séparée. Cela vaut également pour les combinaisons multistrain. microorganismes artificiels pour la production de probiotiques «concepteurs», il est encore plus critique que l’impasse réglementaire actuelle soit résolue pour permettre aux investigations cliniques de guider la recherche fondamentale, translationnelle et clinique dans ce nouveau domaine thérapeutique.

Remerciements

Soutien financier Instituts nationaux de santé RAT, KAT, RAT, et parrainage RATSupplement Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé «Développer des probiotiques comme aliments et drogues: défis scientifiques et réglementaires», parrainé par la Drug Information Association, les National Institutes of Centre national de médecine complémentaire et alternative RAT- à Patricia L Hibberd, à la California Dairy Research Foundation, à Chr. Hansen, à la Dannon Company, à General Mills, à l’Institut Rosell et à Yakult International Conflits d’intérêts potentiels PLH et LD: no conflicts |

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